MABTHERA

활성 물질: 리툭시 맵
때 ATH: L01XC02
CCF: 항암제. 단일 클론 항 체
ICD-10 코드 (고백): C82, (C) 83.3, (C) 52.9, M05
때 CSF: 05.02.01
제조업 자: F.Hoffmann 라 로슈 (주). (스위스)

투여 형태, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션에 대한 집중 투명하거나 약간 유백색, 무색 내지 담황색 컬러.

첨가제: 구연산 나트륨 이수화, 폴리 소르 베이트 80, 염화나트륨, 염 산 이나 수산화 나트륨, 물 D /과.

10 ml의 – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (2) – 종이 팩.

주입을위한 솔루션에 대한 집중 투명하거나 약간 유백색, 무색 내지 담황색 컬러.

첨가제: 구연산 나트륨 이수화, 폴리 소르 베이트 80, 염화나트륨, 염 산 이나 수산화 나트륨, 물 D /과.

50 ml의 – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (1) – 종이 팩.

약리 작용

Медицинский иммуно-биологический препарат, представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более, 보다 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 달, достигая нормальных значений через 9-12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.

Антихимерные антитела выявлены у 1.1% (4 부터 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% – с ревматоидным артритом.

약동학

Nehodzhkinskaya 림프종

У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его T_1/2 возрастают при увеличении дозы. После 1-й в/в инфузии в дозе 375 밀리그램 / M² 티_1/2 ритуксимаба составляет 76.3 아니, после 4-й инфузии – 205.8 아니. 씨_최대 после 1-й инфузии составляет 205.6 UG / ㎖, после 4-й инфузии – 464.7 UG / ㎖, 플라즈마 통관 – 0.0382 l / h를 0.0092 각각 리터 / h,. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес после последней инфузии.

У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата.

류마티스 관절염

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом C_최대 ритуксимаба – 369 UG / ㎖, средний T_1/2 - 19.2-20.8 디, средний системный клиренс – 0.23 л/сут и V_디 в равновесном состоянии – 4.6 L.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

V_디 и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, 여성보다; коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

Данные по фармакокинетике у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

고백

Nehodzhkinskaya 림프종:

— рецидивирующая или устойчивая к химиотерапии В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, или фолликулярная;

— фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

— фолликулярная лимфома, в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;

— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

류마티스 관절염 (활성 형) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (TNF-Α).

투약 처방

표준 용량 요법

Вводят в/в путем инфузии (천천히), через отдельный катетер, 선량 375 밀리그램 / M², 1 일주일에 한 번. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 이다 50 밀리그램 / 시간, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 mg을 / h의 모든 30 M, доводя до максимальной скорости – 400 밀리그램 / 시간. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 밀리그램 / 시간, 그리고 그것을 증가 100 mg을 / h의 모든 30 мин до максимальной скорости 400 밀리그램 / 시간.

Перед каждой инфузией Мабтеры^® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, 예를 들어,, 해열; антигистаминный препарат, 예를 들어,, difengidramin). Если Мабтера^® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также включают кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтеру^® вводят в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Первоначальная терапия: при монотерапии у 성인 – 375 밀리그램 / M² 1 일주일에 한 번, 시 4 주.

В комбинации с CVP (사이클로, vynkrystyn, 프레드니솔론): 375 밀리그램 / M², в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 사이클 (цикл – 21 하루).

Повторное применение в случае рецидива: 환자, ответивших на первый курс терапии – 375 밀리그램 / M² 1 일주일에 한 번, 시 4 주.

유지 치료: после ответа на индукционную терапию назначают в дозе 375 밀리그램 / M² 1 마다 한 번씩 3 달의, 더 이상은 없어 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 밀리그램 / M², в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 사이클, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (사이클로, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры^®.

류마티스 관절염

Первоначальная терапия: Nазначают в дозе 1000 밀리그램 / 드립, 천천히, 통해 30 мин после в/в введения метилпреднизолона 100 mg의, 1 마다 한 번씩 2 주의, 치료 과정 – 2 주입.

Повторное применение возможно через 6 -12 месяцев и более после первого курса терапии: 1000 mg의 1 마다 한 번씩 2 주의, 치료 과정 – 2 주입.

에 환자보다 오래된 65 년 용량 조절이 필요합니다.

준비 및 스토리지 솔루션의 규칙

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 ㎎ / ㎖) в инфузионном флаконе (꾸러미) 부터 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% 우선 당 (растворы должны быть стерильными и апирогенными). 바이알을 반전 부드럽게 교반 (꾸러미) 거품 방지. 솔루션의 도입은 이물질이나 변색의 부재에 대한 검사해야하기 전에.

쓸데없이. Мабтера^® 이 방부제가 포함되지, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры^® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 2 ° ~ 8 ° C의 온도에서 시간. Врач несет ответственность за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Эффективность лечения

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

단독 요법

Первоначальная терапия, 4 주의. У больных с рецидивирующей или устойчивой к химиотерапии В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру^® 선량 375 밀리그램 / M² 으로 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии – 6%, частичной ремиссии – 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания – 13 달.

Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58% 과 12%, 각기); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 센티미터 – 더 높은, чем при диаметре очага более 7 센티미터 (53% 과 38% 각기) и у больных с химиочувствительным рецидивом – выше, чем с химиоустойчивым, продолжительность ремиссии менее 3 달 (53% 과 36% 각기). Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга 78% 비교 43% у пациентов без пересадки костного мозга. Частота ответа на терапию Мабтерой^® не коррелирует с возрастом, 폴, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0.0186).

Первоначальная терапия, 8 주. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19.4 달 (범위 5.3-38.9 달).

Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением, 4 주의. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага ≥10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию – 9.6 달 (диапазон 4.5–26.8 мес).

Повторная терапия, 4 주의. Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой^® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших – 17.8 달.

Комбинация с CVP (R-CVP)

При комбинированной терапии R-CVP (Мабтера^® 375 밀리그램 / M² в первый день каждого цикла, 사이클로 750 밀리그램 / M², vynkrystyn 1.4 밀리그램 / M² 에 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон 40 밀리그램 / M²/디, 1-5 하루; 모든 3 주의, 합계 8 사이클) главный критерий эффективности – снижение риска неэффективности терапии на 67% и увеличение времени до исчезновения терапевтического эффекта с 6.7 달 전에 25.9 달 (피<0.0001). Частота ответа (полный ответ, неподтвержденный полный ответ, частичный ответ) в группе R-CVP составила: 80.9% 비교 57.2 % (피<0.0001). 통해 18 мес после начала терапии медиана продолжительности ответа на лечение не была достигнута в группе R-CVP и составила 9.8 мес в группе CVP (피<0.0001). Риск рецидива заболевания снизился на 70% при назначении R-CVP (피<0.0001). Частота выживаемости без событий через 12 мес терапии составила 69% в группе R-CVP, 비교 32% в группе CVP.

Мабтера^® увеличивает время до назначения новой терапии или смерти, время до прогрессирования заболевания с 14.5 에 27 달 (피<0.0001). 통해 12 мес у 81% 환자, получавших Мабтеру^®, не отмечено рецидива заболевания, 비교 58% 환자, получавших только CVP.

Преимущества комбинации Мабтеры^® с CVP наблюдались у всех больных, 나이에 상관없이, количества экстранодальных поражений, вовлечения костного мозга, повышения уровня ЛДГ, B₂-микроглобулина, наличия В-симптомов, массивного поражения, количества пораженных узлов, уровня гемоглобина, значений международного прогностического индекса (IPI) и индекса FLIPI у больных с фолликулярной лимфомой.

유지 치료

У пациентов с рецидивирующей или резистентной к терапии фолликулярной неходжкинской лимфомой после индукционной терапии R-CHOP или CHOP поддерживающая терапия Мабтерой^® значительно и статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания до 42.2 мес по сравнению с 14.3 мес у пациентов, не получавших поддерживающую терапию, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 61%. Ожидаемый уровень выживаемости без прогрессирования через 12 мес в группе поддерживающей терапии составил 78% 비교 57% в контрольной группе, не получавшей поддерживающую терапию Мабтерой^®. Поддерживающая терапия Мабтерой^® снижает риск смерти на 56%, увеличивает время до назначения новой схемы терапии (38.8 мес по сравнению с 20.1 달) и снижает риск назначения новой схемы терапии – на 50%.

У пациентов с полным или неподтвержденным полным ответом назначение Мабтеры^® в качестве поддерживающей терапии значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания с 16.5 달 전에 53.7 мес и снижает риск рецидива на 67%.

Преимущества поддерживающей терапии Мабтерой^® получены для всех подгрупп пациентов независимо от типа индукционной терапии (CHOP или R-CHOP), ответа на индукционную терапию (полный или частичный ответ), а также независимо от возраста, 성별, 질병의 단계, значений IPI, FLIPI, В–симптомов, вовлечения костного мозга, количества пораженных лимфоузлов и экстранодальных очагов, числа предшествующих режимов терапии, лучшего ответа на терапию, уровня ЛДГ, гемоглобина и β₂-микроглобулина, за исключением подгруппы пациентов с массивным поражением.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

Применение схемы R-СНОР (Мабтера^® 375 밀리그램 / M² в первый день цикла в комбинации с CHOP: 사이클로 750 밀리그램 / M², 독소루비신 50 밀리그램 / M², vynkrystyn 1.4 밀리그램 / M² до максимум 1 мг в первый день цикла и преднизолон 40 밀리그램 / M²/сут в дни 1-5, 모든 3 주의, 합계 8 사이클) у нелеченных пациентов пожилого и старческого возраста (부터 60 에 80 년) приводит к статистически достоверному увеличению “бессобытийной” выживаемости с 13 에 35 달, по сравнению с использованием только схемы СНОР (р=0.0001) (에 “событиям” относят летальный исход, рецидив или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы терапии). Применение схемы R-СНОР снижает риск указанных событий на 41%. Медиана продолжительности наблюдения составила 31 달. Общая выживаемость в группе R-СНОР достоверно увеличилась до 68.2% 비교 57.4% в группе СНОР, при этом риск летального исхода снизился на 33% (р=0.0094). Терапия по схеме R-СНОР также превосходила схему СНОР по частоте полной ремиссии к концу курса лечения (76.2% 과 62.4%, 각기; р=0.0028). Риск прогрессирования заболевания в группе R-CHOP снижался на 46%, а риск рецидива – на 51%.

Преимущества схемы R-СНОР не зависят от пола, 나이, значения IPI с поправкой на возраст, ECOG, B₂-микроглобулина, LDH, 알부민, В-симптомов, массивного поражения, вовлечения в процесс костного мозга и экстранодального поражения.

류마티스 관절염

Ритуксимаб в комбинации с метотрексатом существенно снижает активность заболевания. Клинический эффект не менее 20% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР20), по сравнению с монотерапией метотрексатом отмечен у большинства больных, независимо от титра ревматоидного фактора, 나이, 성별, 체 표면적, расы, предшествующей терапии и активности заболевания. Клинически и статистически значимое улучшение при терапии Мабтерой^® отмечено в отношении всех критериев АКР: числа отекших и болезненных суставов, болевого индекса, C-반응성 단백질, ревматоидного фактора, наряду с улучшением общей оценки эффективности лечения, по мнению врача и пациента, оценки интенсивности боли по мнению пациента, индекса степени потери трудоспособности.

Ритуксимаб существенно снижает индекс активности заболевания DAS28. Хороший и умеренный ответ по критериям EULAR был достигнут у значительно большего числа пациентов при назначении Мабтеры^® 메토트렉세이트와, по сравнению с монотерапией метотрексатом.

환자, получившие терапию препаратом Мабтера^®, отмечали значительное улучшение индекса нетрудоспособности (по опроснику оценки здоровья – HAQ-DI), 약점 (얼굴-F) и улучшение как физических, так и психических показателей по опроснику SF-36.

При назначении ритуксимаба отмечается значительное снижение концентрации ревматоидного фактора (범위 45-64%). Концентрация иммуноглобулинов, количества лимфоцитов, лейкоцитов оставалась в пределах нормальных значений, за исключением преходящего снижения количества лейкоцитов в течение первых 4 недель от начала терапии. Как при монотерапии Мабтерой^®, так и в комбинации с метотрексатом отмечено значительное снижение маркеров воспаления (IL-6, ЦРБ, белок амилоид сыворотки типа А, протеин S100 изотипы А8 и А9).

Частота ответа на терапию Мабтерой^® у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.

부작용

반응, связанные с инфузией: 오한, 약점, 호흡 곤란, 소화 불량, 구역질, 발진, 조수, 저혈압, 고혈압, 열, 가려움, 두드러기, 목 자극, 비염, 빈맥, 구토, 고통, признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях во время проведения схемы R-СНОР: 심근 경색증, фибрилляция предсердий и отек легких.

감염: 호흡기 감염 (наиболее часто – назофарингит, 정맥 두염; 기관지염, 폐렴, суперинфекции легких), 요로 감염, 패혈증, 대상 포진, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, тяжелые вирусные инфекции (вновь возникшие или реактивация) 이는 치명적일 수있다, вызванные цитомегаловирусом, 수두 대상 포진, 단순 포진, полиомавирусом JC (прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия), вирусом гепатита C; 드물게 – реактивация вирусного гепатита В.

조혈 계에서: 백혈구 감소증, 호중구 감소증 (통해 4 недели и более после последнего введения ритуксимаба), 혈소판 감소증, 빈혈증, 열 병 호 중구 감소 증; 적게 1% – 림프절, 응고 장애; 드물게 – 범 혈구 감소증, преходящее повышение уровня IgM у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема с последующим возвращением к его исходному значению через 4 달의; транзиторная парциальная апластическая анемия, gemoliticheskaya 빈혈.

호흡: 비염, слизистые выделения из носа, 기관지 경련, кашель или усиление кашля, респираторное заболевание, 호흡 곤란, 급성 호흡 부전, 폐 침윤; 적게 1% – gipoksiya, нарушение функции легких, 기관지염 혈전, 천식.

전체 몸 가입일: 목 자극, 허리 통증, 가슴 통증, боли в области шеи, боли в очагах опухоли, 독감과 유사한 증상, 말초 부종, mukozit, 기절, 체중 감량, 여러 장기 부전, синдром быстрого лизиса опухоли; 드물게 – 혈청 병; 적게 1% – 복 부 증가, 아나필락시스 반응, боли в месте инъекции.

소화 시스템에서: 소화 불량, 구역질, 구토, 설사, 신경성 식욕 부진증, 연하 곤란, 구염, 변비, 위통, перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом).

심장 혈관 시스템: 저혈압, 고혈압, 기립 성 저혈압, 빈맥, 서맥, 부정맥 (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, 귀의 세동), 불안 정형 협심증, 혈관 확장, venoznыy 혈전증, 포함. 사지의 심부 정맥 혈전증, 심장 마비, 감소 구혈률, 폐부종, 심근 경색증; 드물게 – 혈관염, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемическое нарушение мозгового кровообращения.

중추 및 말초 신경계에서: 현기증, 두통, 감각 이상, gipesteziya, 편두통, 혼동; 드물게 – невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, 듣기, поражение других органов чувств, 벨의 마비) в различные периоды терапии – вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Мабтерой^®, 혼동; 적게 1% – 신경 과민, 우울증, 걱정, 미각 이상.

근골격계의 편: 근육통, 관절통, 근육 hypertonicity, 근육 경련, 골관절염.

내분비 시스템의 일부에: giperglikemiâ, декомпенсация сахарного диабета.

피부과 반응: 가려움, 발진, 두드러기, повышенное потоотделение ночью, 땀, 탈모증; 드물게 – тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом.

감각에서: нарушения слезоотделения, 결막염, 통증과 이명.

실험실 매개 변수에서: LDH 증가, 저 칼슘 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, giperglikemiâ, 균혈증.

단독 요법

주입 반응 чаще возникают при первых инфузиях. Частота инфузионных реакций снижается с 77% (그들의 7% – 3 과 4 심각도) при 1-й инфузии до 30% (2% – 3 과 4 심각도) при 4-й и до 14% (아무 반응이 없습니다 3 과 4 심각도) при 8-й инфузии.

감염: Мабтера^® вызывает истощение пула В-клеток в 70-80% случаев и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. 30.3% – 감염성 합병증 (независимо от причины), 포함. 18.8% – 세균 감염, 10.4% – 바이러스 감염, 1.4% – 진균 감염, 5.9% – инфекции без уточненной этиологии (у одного пациента могли быть различные инфекции). Тяжелые инфекции (3 과 4 심각도), 포함 패혈증, отмечены у 3.9% 환자: во время терапии (1.4%) и у пациентов во время наблюдения без лечения (2.5%).

조혈 계에서: 심한 혈소판 감소증 (3 과 4 엄격) отмечена у 1.7% 환자, тяжелая нейтропения – у 4.2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3 과 4) – 에 1.1% 환자. Сообщалось об 1 случае транзиторной апластической анемии и 2 случаях гемолитической анемии.

심장 혈관 시스템: побочные эффекты наблюдались в 18.8% 경우, 공통의 – arterïalnaya의 저자- и гипертензия.

Мабтера^® в комбинации с химиотерапией по схеме СVP (R-CVP)

주입 반응 3 과 4 심각도 (9%): 오한, 약점, 호흡 곤란, 소화 불량, 구역질, 발진, 조수.

감염: 감염 (33% во время лечения и спустя 28 дней после окончания терапии, 비교 32% 환자, получавших только CVP), включая инфекции верхних дыхательных путей (12.4%), наиболее часто – назофарингит, серьезные инфекции (4.3%), угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы.

혈액 시스템에서: 호중구 감소증 3 과 4 심각도 (24%), 호중구 감소증 4 심각도 (3.1%). Более высокая частота нейтропении в группе R-CVP не приводит к увеличению частоты инфекций. 빈혈증 – 에 0.6% пациентов в группе R-CVP и у 1.9% 환자, получавших CVP, 혈소판 감소증 – 에 1.2% в группе R-CVP и отсутствовала у пациентов, получавших CVP.

의 발생률 сердечно-сосудистых нарушений была сходной у больных получавших CVP (5%) и R-CVP (4%).

Мабтера^® в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP)

주입 반응 3 과 4 степени тяжести во время проведения инфузии или в течение 24 ч после инфузии Мабтеры^® отмечались во время первого цикла R-СНОР у 9% 환자. К восьмому циклу R-СНОР частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%.

감염: 감염 2-4 степени тяжести и/или фебрильная нейтропения в группе R-СНОР – 55.4%, в группе СНОР – 51.5%; фебрильная нейтропения без сопутствующей документированной инфекции у пациентов, получавших R-СНОР – 20.8%, 환자, получавших СНОР – 15.3%. Суммарная частота инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР составила 45.5%, в группе СНОР – 42.3%, при этом не отмечено разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями. Частота грибковых инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР (4.5% 과 2.6%, 각기); эта разница была обусловлена более высокой частотой локального кандидоза в ходе терапии. Частота герпетической инфекции 2-4 심각도, 포함. с поражением глаз, была выше в группе R-СНОР (4.5%), чем в группе СНОР (1.5%), 에 7 부터 9 경우, отмечавшихся в группе R-СНОР, данное заболевание возникло на этапе терапии.

조혈 계에서: после каждого цикла лейкопения (88% 비교 79%) 호중구 감소증 (97% 비교 88%) 3 과 4 степени тяжести отмечались чаще в группе R-СНОР, чем в группе СНОР соответственно. Разницы в частоте анемии 3 과 4 степени тяжести в двух группах не наблюдалось (19% в группе СНОР и 14% в группе R-СНОР); отсутствовала разница и в частоте тромбоцитопении (15% в группе СНОР и 16% в группе R-СНОР). Время до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах было сопоставимым.

심장 혈관 시스템: частота нарушений сердечного ритма 3 과 4 심각도, главным образом суправентрикулярных аритмий (빈맥, 심방 조동 및 심방 세동), в группе R-СНОР была выше (6.9%), чем в группе СНОР (1.5%). Все аритмии развивались либо в связи с инфузией Мабтеры^®, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, 열병처럼, 감염, острый инфаркт миокарда или сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3 과 4 심각도, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ИБС.

중추 및 말초 신경계에서: в ходе первого цикла терапии у 4 환자 (2%) из группы R-СНОР с сердечно-сосудистыми факторами риска развились нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоэмболии, в отличие от 1.5% у пациентов в группе CHOP в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболических нарушений отсутствовала.

류마티스 관절염

Частота инфекций составляет 0.9 случаев в год, доля тяжелых инфекций, некоторые из которых были фатальными, 초과하지 않았다 0.05 случаев в год.

주파수 злокачественных заболеваний после назначения Мабтеры^® 이다 1.5 에 100 пациентов в год и не превышает показатели в популяции.

Случаи фатальной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) наблюдались при терапии Мабтерой^® у пациентов с СКВ, что не предусмотрено инструкцией по медицинскому применению. Причинная связь с приемом Мабтеры^® 설치되지, у пациентов отмечались факторы риска развития PML: сопутствующие заболевания, длительный прием иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ревматоидным артритом случаи PML не отмечены. При возникновении неврологических симптомов на фоне терапии Мабтерой^® следует провести консультацию невропатолога и исключить PML.

Эффективность и безопасность Мабтеры^® у пациентов с СКВ не установлена

Особые категории пациентов

높은 종양 부담 (диаметр одиночных очагов более 10 센티미터): повышена частота побочных реакций 3-4 심각도.

노인 환자 (연장자 65 년): частота и степень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3 과 4 степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Повторная терапия: частота и степень тяжести всех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.

금기

- 급성 전염병;

— выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;

- 약물에 과민 반응;

— повышенная чувствительность к белкам мыши.

FROM 주의 применять при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких; при числе циркулирующих злокачественных клеток >25 000/мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны); 호중구 감소증 (/ mm 미만 1,500 세포), 혈소판 감소증 (적게 75 000/L); 만성 감염.

임신과 수유

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры^® на плод и влияние препарата на способность к деторождению неизвестно. Уровень B-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры^® при беременности не изучался. Мабтеру^® не следует назначать при беременности за исключением случаев, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

치료하는 동안과에 대한 12 종료 후 개월 женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

알 수없는, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. 고려, 그 IgG의 클래스를 면역 글로불린, 어머니의 혈액 순환, выделяются с грудным молоком Мабтеру^® 수 유 중 사용 하지 않아야.

IN эксперименталных исследованиях 쇼, что ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

주의 사항

Мабтеру^® вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.

개발 инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных в пределах 30 мин-2 ч после начала первой инфузии Мабтеры^® появляются лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, 저혈압, krapivnicu, 혈관 부종, 구역질, 구토, 약점, 두통, 가려움, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), 비염, 조수, боль в очагах заболевания и, 일부 경우에, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. Инфузионные реакции исчезают после замедления или прерывания введения Мабтеры^® и проведения поддерживающих мероприятий (포함. / 소개에서 0.9% 식염수, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, GCS). В большинстве случаев после полного исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, 구성 요소 50% от предшествующей (예를 들어,, 50 мг/ч вместо 100 밀리그램 / 시간). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожающими жизни, 리툭시 맵 치료를 완료 할 수 있었다.

Побочное действие со стороны легких: возможно нарастание симптомов со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1-2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинических симптомов может смениться ухудшением, больных следует тщательно наблюдать до разрешения легочных симптомов.

Синдром быстрого лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры^® у пациентов с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Синдром лизиса опухоли включает гиперурикемию, гиперкалиемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение уровня ЛДГ. Больные из группы риска нуждаются в тщательном врачебном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования. При развитии симптомов быстрого лизиса опухоли проводят соответствующую терапию. После полного купирования симптомов в ограниченном числе случаев терапию Мабтерой^® продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (더 25 000/L) или высокой опухолевой нагрузкой (예를 들어,, с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, Мабтеру^® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью.

В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций при в/в введении белковых препаратов необходимо иметь средства для их купирования: 에피네프린 (아드레날린), антигистаминные и кортикостероидные препараты.

В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из-за возможности развития гипотензии не менее чем за 12 ч до инфузии Мабтеры^® следует отменить антигипертензивные лекарственные средства.

Хотя монотерапия Мабтерой^® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью принимать решение о назначении препарата при нейтропении менее 1500/мкл и тромбоцитопении менее 75 000/L, поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен. Применение Мабтеры^® у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга не сопровождалось симптомами миелотоксичности. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая подсчет количества тромбоцитов в соответствии с обычной практикой.

감염: возможно увеличение риска инфекционных осложнений. Мабтеру^® не следует назначать пациентам с острой инфекцией или выраженным иммунодефицитом (гипогаммаглобулинемия или низкий уровень CD4, CD8). Следует соблюдать осторожность при назначении Мабтеры^® у пациентов с хронической инфекцией или при наличии условий предрасполагающих для развития серьезных инфекций. При возникновении инфекционного осложнения следует назначить соответствующую терапию.

Очень редко при назначении комбинации Мабтеры^® с химиотерапией у пациентов с неходжкинской лимфомой отмечались реактивация гепатита В или фульминантный гепатит, связь которых с приемом Мабтеры^® 설치되지. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

예방 접종: безопасность и эффективность иммунизации любой вакциной, 특히 바이러스 백신을 살, после лечения Мабтерой^® 우리는 연구되지 ​​않았다. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.

Антихимерные антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалось клиническими проявлениями или увеличением риска реакций во время последующих инфузий, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими или инфузионными реакциями при повторных инфузиях во время следующих курсов и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток при проведении последующих курсов терапии.

소아과에서 사용

Безопасности и эффективность применения препарата у детей не установлены.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работе с машинами и механизмами неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.

과다 복용

Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба более 1000 мг не изучались. Максимальную дозу 5000 мг назначали пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рекомендуется провести развернутый общий анализ крови.

약물 상호 작용

Данные о возможном лекарственном взаимодействии Мабтеры^® 제한 된. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, 마우스 단백질 또는 항체에 대한 항체와 antihimernye, увеличивается риск аллергических реакций.

Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры^® 및 준비, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены.

Мабтера^® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 8 ° C ~ 2 °의 온도에서 어두운 장소. 유통 기한 – 2.5 년.