리툭시 맵

때 ATH:
L01XC02

리툭시 맵 – 특성

그것은 합성이다 (유전 공학) 키메라 단일 클론 항체는 마우스 / 인간, CD20 항원에 대한 특이성을 갖는, 검출 정상 및 악성 B 림프구의 표면상의. 구조는 면역 글로불린 G 클래스를 리툭시 맵에 속한다₁ (IgG의₁ 카파), 분자 단편 마우스 가변 경쇄 및 중쇄 및 인간 불변 세그먼트를 포함. 리툭시 맵이 구성되어 2 의 중쇄 451 아미노산 및 2 빛 체인 213 아미노산 및 약의 분자량 145 KD. CD20 항원 prymerno에 대한 리툭시 맵 친 화성 8 nM의. 키메라 항 CD20 항체를 포유 동물 세포에 의하여 배양 배지로 됨으로써 일어난다 (중국어 햄스터 세포의 배양), 되는 것이 유전 공학, 유전자에 의해 생성 된 키메라 도입 된.

리툭시 맵 – 약리 작용

항 종양.

리툭시 맵 – 신청

B 세포 비호 지킨 림프종 (재발 성 또는 himioustoychivye, 저 등급 또는 난포) 성인.

리툭시 맵 – 금기

리툭시 맵 – 제한 사항이 적용됩니다

높은 종양 부담 (보다 크기가 포켓 10 센티미터), 폐의 종양 침윤, 역사에서 폐 기능 부전, 심혈관 질환 (협심증, 부정맥), 호중구 감소증 (적게 1500 세포 /), 혈소판 감소증 (적게 75000 세포 /), 어린 시절 (어린이의 안전성과 유효성은 확립​​되지 않았다).

리툭시 맵 – 임신과 모유 수유

임신 한 여성의 경우에만 부여 할 수, 치료의 장점은 태아에 잠재적 위험을 능가하면. 발암 가능성을 결정하기 위해 동물에서 더 장기간의 연구가 없었다, 돌연변이, fertilynosty 영향, 하지 리툭시 맵의 toksicheskoe 조치를 izuchalosy reproduktivnuyu sistemu 동물. 리툭시 맵 여부 임산부의 약속과 영향의 임신 여부를 태아에 유해한 영향을, 알 수없는. 알려진, 태반 장벽을 통과 면역 글로불린 IgG를 클래스, 따라서 리툭시 맵 태아의 풀 B 세포의 고갈을 일으킬 수 있습니다. 동안과에 대한 12 가임 여성에 리툭시 맵 치료 후 개월 피임의 효과적인 방법을 사용한다.

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

알 수없는, 리툭시 맵은 여성의 모유 할당 여부. 그러나 이후, 그 IgG의 클래스를 면역 글로불린, 어머니의 혈액 순환, 모유에 들어가, 리툭시 맵은 수유부에게 투여해서는 안된다.

리툭시 맵 – 부작용

치명적인 주입 반응. 죽음의 보고서 동안있어왔다 24 리툭시 맵의 주입 후 시간. 이러한 치명적인 사례 복잡한 주입 반응의 결과였다, 포함 저산소증, 폐의 침윤, 급성 호흡 곤란 증후군, 심근 경색증, 심실 세동 또는 심인성 쇼크. 약 80% 첫 번째 주입 동안 관찰 치명적인 주입 반응 (센티미터. "주입 반응"그리고"주의 ").

종양 세포 용해 증후군. 보고 된 급성 신부전, 리툭시 맵으로 치료를 개발하고 투석을 필요로하는, 치명적인 경우가 있습니다 (센티미터. "신장 합병증"그리고"주의 ").

리툭시 맵은 양성 및 악성 CD20 양성 세포의 신속한 분해를 야기. 설명 된 증상, 종양 세포 용해 증후군의 특성 (급성 신부전, 고 칼륨 혈증, 저 칼슘 혈증, 고요 산혈증, giperfosfatazemiya), 리툭시 맵의 첫 번째 주입 후 12-24 시간 동안.

신장 합병증. 리툭시 맵의 도입은 때때로 심각한 신장 독성을 동반, 투석에 대한 필요와 급성 신부전을 포함하고, 일부 경우에 죽음에 수반. 신 독성의 빈도는 악성 림프구와 높은 종양 로딩 순환의 높은 번호와 환자에서 높았다 (센티미터. 종양 세포 용해 증후군), 환자의, 동시에 투여 임상 시험에서 어떤 시스플라틴. 리툭시 맵과 시스플라틴의 조합은 사용하지 않는 것이 좋습니다. 이러한 조합의 경우에 혈청 크레아티닌 또는 핍뇨 증가의 조기 발견을 위해 매우 조심 환자주의 모니터링 필요.

피부와 점막에 의해 무거운 반응 . 설명 표현 반응, 때때로 죽음을 동반, 리툭시 맵과 관련 (센티미터. 주의 사항). 이러한 반응은 부신 생물 천포창을 포함 (드문 질환, 이는 악성 종양 환자에서 드러난다), 스티븐스 - 존슨 증후군, lichenoid 피부염, vezikulobulleznыy 피부염, 독성 표피 괴사. 선택한 경우 이러한 반응의 홈 증상은 원거리 1 에 13 썬은 리툭시 맵을 vvedeniya. 심각한 피부 반응 환자는 리툭시 맵의 적 추가 주입을받지해야 (환자의이 그룹에서 리툭시 맵의 반복 투여의 안전성 평가).

심각한 이상 반응의 대부분, vыzvannыh rituksimabom, 그것은 포함: 주입 반응, 종양 세포 용해 증후군, 피부와 점막의 반응, 과민성 반응, 심장 부정맥, stenokardiю, 신부전. 주입 반응 및 림프구 일반적인.

단독 요법의 rituksimabom

표에서 1 부작용에 ​​대한 발표 자료, 환자에서 관찰, 단독 요법으로 리툭시 맵 (N = 356), 비 무작위 비교 연구 중. 리툭시 맵 투여 량을 수신하는 대부분의 환자 375 밀리그램 / M² 1 일주일 동안 한 번 4 주. 이들 환자 중 39 큰 종양이었다 (≥10 cm의 값) 과 60 환자, 어떤 이상을받은 1 코스 요법 rituksimabom. 대부분의 열에서 발음되는 부작용 3 "으로 결합하고, 4 국립 암 연구소 (National Cancer Institute) 일반 독성 기준에 따라 심각 ".

부작용에 ​​대한 자료, 임상 실험에서 얻어진, 그것은 다른 임상 결과와 비교를 위해 직접적으로 사용될 수 없다 (TK. 다른 시험 조건의 다른 세트로 수행), 통상의 의료 행위에 부작용의 발생을 예측할뿐만 아니라, 환자 및 기타 요소의 상태는 다를 수 있기 때문에, 즉, 임상 시험에서 통용. 부작용에 ​​그러나 정보, 임상 실험에서 관찰, 이는 인구 약물 부작용의 개발 물질의 상대적 기여도 및 기타 요인의 아이디어를 제공 할 수있다.

아래 표는 악영향을 나열, 이상 임상 시험에서 표시된 5% 기간 동안 환자 12 리툭시 맵 개월 후.

부작용, 리툭시 맵과 임상 시험에서 관찰

위험 요인, 이상 반응의 빈도 증가와 관계를 갖는. 소개 8 DOZ의 리툭시 맵 1 주 부작용의 빈도 증가 하였다 일단 3 과 4 에 심각도 70% (비교 57% 투여시 4 용량). 이상 반응의 빈도 3 과 4 정도는 환자에서 유사했다, 리툭시 맵에 의해 재 처리, 초기 치료에 비해 (58 과 57% 각기).

높은 종양 부담 C 환자 (직경 ≥10 cm의 단일 센터의 크기) (N = 39) 병변 크기를 가진 환자에 비해 <10 센티미터 (N = 195) 복통 - 임상 적으로 유의 한 이러한 부작용의 빈도를 증가, 빈혈증, 호흡 곤란, gipotenziya, 호중구 감소증.

주입 반응 (센티미터. 또한 치명적인 주입 반응 와 "주의"). 첫 번째 주입하는 동안 환자의 대부분은, 주입 증후군은 심각성을 중등도로 표시됩니다, 이는 발열과 오한 / 전율의 모양에있다. 기타 자주 관찰 증상은 메스꺼움 주입하다, 가려움, 혈관 부종, 무력증, gipotenziya, 두통, 기관지 경련, 목 자극, 비염, 두드러기, 발진, 구토, 근육통, 현기증, 고혈압. 보통, 이들 반응은 첫번째 주입 개시 후 30~1백20분 내에 발생하고 지연 또는 투여 중단과지지 활동 후에 사라 (포함. 식염수에서 /에, difengidramina 및 해열). 리툭시 맵 데이터를 분석 할 때 356 환자, 주간 가져 오기 1 이상 주입 4 (N = 319) 또는 8 (N = 37) 주, 이러한 이벤트의 주파수는 제 주입 중 가장 높았고이었다 77%, 그리고 각각의 후속 주입에 그것을 감소: 에 30% (4-월 주입) 과 14% (8-월 주입).

감염성 합병증 . 리툭시 맵은 70-80 %의 환자와 소수의 환자 혈청 면역 글로불린 수준을 감소 B 세포를 고갈 풀; 의 평균 지속 시간 림프구, 14 일 (범위 1 에 588 일). 감염률이었다 31%: 19% - 세균 감염, 10% - 바이러스 성, 1% - 곰팡이, 6% - 알 수없는 원인 (이 비율은 합산하지 않습니다, TK. 단일 환자 감염의 하나 이상의 형태를 고정 할 수있다). 심한 경우 (3-심각도 번째와 4 번째도), 포함 패혈증, 발생 2% 환자.

혈액 학적 이상 반응. 환자의 임상 시험에서, lechennыh rituksimabom, 에 48% 혈구 감소증 개발을위한, 포함. 림프구 (40%), 호중구 감소증 (6%), 백혈구 감소증 (4%), 빈혈증 (3%), 혈소판 감소증 (2%). 중간 기간은 림프구했다 14 일 (범위 1 에 588 일), 호중구 감소증 - 13 일 (범위 2 에 116 일). 리툭시 맵에 대해 설명하면 1 tranzitornoй aplasticheskoй 빈혈의 경우 (단지 적혈구 생식 세포 무형성증) 과 2 용혈성 빈혈 사례.

게다가, 장기간 범 혈구 감소증의 시판 후보고의 제한된 수의, 골수 늦은 호중구 감소증의 형성 부전 (나중에 발생하는 것으로 정의 40 마지막 주입, 리툭시 맵 후 일) 혈액 학적 악성 종양 환자에서.

심혈 관계 이상 반응. 심각도 3, 4도 심장 혈관 반응은 저혈압을 포함. 희귀 설명, 리툭시 맵 치료 개시 후 증상의 주 개발과 심장 마비의 치명적인 경우.

주입은 심각한의 경우에 중단되어야한다, 생명을 위협하는 부정맥. 환자, 증상 부정맥을 개발하는 사람들, 심장 모니터링 동안 및 리툭시 맵의 다음의 주입 후에 수행되어야. 이전에 심장 질환을 가진 환자, 부정맥과 협심증을 포함하여, 이 리툭시 맵과 치료 중에 증상이 발현 될 수있다, 그러므로, 그들은 주입 기간 동안 및 그 후 즉시 모니터링해야.

폐 증상. 임상 시험에서, 폐 이상 반응이 관찰되었다 135 환자 (38%). 가장 흔한 부작용은 호흡계 포함: 증가 기침, 비염, 기관지 경련, 호흡 곤란, 정맥 두염. 임상 시험에서와 같이, 및 사후 마케팅 관찰은 폐쇄성 세기관지염에 메시지의 수를 제한 있었다, vploty하는 nalichestvuyushtem 6 리툭시 맵의 주입 후 개월, 및 폐렴의 리포트 한정 (간질 성 폐렴 포함), 최대의 존재 3 리툭시 맵의 주입 후 개월 (이러한 폐 합병증 중 일부는 치명적이었다). 폐렴이나 기관지염 세기관지염 환자의 보안 재개 또는 리툭시 맵의 연속은 알 수없는.

B 형 간염의 재 활성화. 그것은 극증 간염의 발전에 B 형 간염 바이러스의 재 활성화를보고, 혈액 종양과 몇 환자의 간부전 및 사망, 리툭시 맵 치료. 대부분의 환자는 화학 요법과 조합 리툭시 맵을 수신. 간염을 diagnostsirovaniya하는 평균 시간은 약이었다 4 약 리툭시 맵 주사 및 시작 후 개월 1 마지막 투여 후 달.

B 형 간염 감염의 위험이 높은 환자에서 바이러스의 검출을위한 리툭시 맵으로 처리하기 전에 평가해야. B 형 간염의 캐리어 신중 리툭시 맵으로 치료하는 동안 활성 감염과 간염의 증상의 흔적을 조사하고, 몇 달 후해야 그녀의. 리툭시 맵의 간염 환자 및 병용 요법의 경우에 적절한 처리를 폐지해야, 포함 초기 항 바이러스 치료. 불충분 한 데이터, 리툭시 맵의 재개 환자의 안전성을 증명, 인해 B 형 간염 바이러스의 재 활성화에 사람 간염 개발.

면역 /자가 면역 원치 않는 반응. 그러한 반응이보고되어있다, 포도막염으로, 전신성 혈관염 환자에서 시신경염, 루푸스와 같은 증후군 환자에서 흉막 삼출, 발진이 다 관절 관절염과 혈관염과 혈청 병.

덜 흔한 부작용 관찰. 임상 시험에서, 이하 5% 그리고 더 1% 관찰 된 환자는 다음의 부작용을 가지고 (리툭시 맵과 인과 관계가 설치되어 있지 않습니다) - 교반, 신경성 식욕 부진증, 관절염, 결막염, 우울증, 소화 불량, 에덴 동산, giperkineziya, 고혈압, gipesteziya, gipoglikemiâ, 주사 부위 통증, 불면증, 눈물 흘림을 위반, 불쾌, 과민성, 신경염, 신경 장해, 지각 이상, 졸음, 현기증, 저체중.

리툭시 맵 – 협력

진단을 위해 환자에게 다른 단일 클론 항체와 함께 투여하는 경우, 마우스 단백질 또는 항체에 대한 항체와 antihimernye, 그들은 알레르기 반응이나 과민 반응을 개발할 수 있습니다.

시클로 포스 파 미드의 약속에서, 독소루비신, vynkrystynom, 프레드니솔론 - 독성 효과의 발생 빈도를 증가가 관찰되었다. 오후, 골수 조혈을 억제하는, 골수 억제의 위험을 증가시킬.

리툭시 맵 – 과다 복용

인간의 임상 연구에서 과다 복용의 어떤 경우는 관찰되지 않았다. 이상하지만, 단일 용량 500 밀리그램 / M² 우리는 연구되지 ​​않았다.

투약 및 관리

B /. 농축액는 이전 주입 병으로 희석시켰다 (꾸러미) 살균 한, 비 발열 0,9% 염화나트륨 수용액 또는 5% 1-4 ㎎ / ㎖의 농도로 수성 글루코스 용액; 도즈 주입으로 투여 375 밀리그램 / M² 체표 1 일주일 동안 한 번 4 태양; 제 투여시 초기 주입 속도 50 의 점진적인 증가 mg의 / H 50 mg을 / h의 모든 30 M (최고 속도 400 밀리그램 / 시간); 이후의 절차에 속도로 시작할 수 있습니다 100 밀리그램 / 시간, 그리고 그것을 증가 100 mg을 / h의 모든 30 최대에 분 (400 밀리그램 / 시간).

리툭시 맵 – 주의 사항

주입은 종양 또는 혈액 학자의 가까운 감독하에 병원에서 가능, 이러한 치료의 경험을 가지고 있습니다, 당신이 전체의 소생에 필요한 모든 것을 할 준비가 동시에. 때문에 저혈압의 위험에 항 고혈압제의 폐지를 권고 12 시간 전과 주입 시간에 걸쳐. 그것은 주입을 엄격하게 준수해야, 받아 들일 수있는 / 또는 일시 루스의 관리.

각각의 절차는 진정 작용이 필요하기 30 분에서 1 시간 전에 대한 "사이토 카인 방출 증후군"의 현상을 방지하기: 진통 / 해열 (예 해열) 그리고 항히스타민 제 (디펜 히드라 민 등이 있습니다.) 방법, 알레르기 반응의 위험이 증가 - 코르티코 스테로이드. 적당한 반응은 경증의 속도를 감소 제거 할 수있다, 증상의 실종 후 다시 증가 할 수있는. 부작용으로 대부분의 경우 환자의, 하지 생명을 위협, 리툭시 맵 치료를 완료 할 수 있었다.

종양 세포 용해 증후군. 치명적인 결과의 절연 케이스는 환자의 증후군의 개발과 관련하여 관찰되었다, poluchavshih 리툭시 맵. 증후군 발생 위험 악성 림프구의 다수 환자 높았다 (/ MM ≥25000 세포²) 또는 높은 종양로드. 필요 종양 용해 증후군의 위험에 환자는 예방 조치를 수행하기 위해 (주의 깊은 관찰, 적절한 실험실 모니터링을 수행, 포함. 신장 기능 및 전해질 균형의 모니터링, 증상의 급속한 발전 종양 용해 - 적절한 약물 요법을 실시, 전해질 장애의 보정, 투석). 증상의 완전한 완화 후 케이스의 제한된 수의 종양 세포 용해 증후군에게 고속의 방지와 조합 리툭 계속.

주의를 기울여야한다 (첫 번째 소개 - 주입의 낮은 비율, 주의 깊은 관찰) 싱글 사이즈보다 악성 주머니 환자에서 10 직경 cm, 또는 악성 세포를 순환 ≥25000 세포 / mm의 개수³ 때문에 심각한 이상 반응의 증가 속도. 때문에 폐 오류 및주의 관찰에서 종양의 침윤 등 가능한 약속에 원인 불명의지도와 "사이토 카인의 방출 증후군"환자의 높은 위험, 단지 다른 치료의 실패 후. "사이토 카인 방출 증후군"의 개발 주입 즉시 중단 집중 대증 요법을 시작해야.

호중구 감소증 환자를주의 임명 될 (적게 1500 세포 1 L) 및 혈소판 감소증 (적게 75000 세포 1 L); 말초 혈액 세포의 일정한 모니터링 걸쳐.

예방 접종. 어떤 백신 예방 접종의 안전, 특히 바이러스 백신을 살, 리툭시 맵 치료는 평가되지 후. 모든 백신 또는 anamnestic 차 체액 반응을 제공 할 수있는 능력은 잘 연구되지 ​​않았다.