Xeloda®
활성 물질: Capecitabine
때 ATH: L01BC06
CCF: 항암제. Antimetaʙolit
ICD-10 코드 (고백): C16, C18, C19, C20, C50
때 CSF: 22.02.03
제조업 자: F.Hoffmann - 라 로슈 (주). (스위스)
투여 형태, 구성 및 포장
알약, 코팅 светло-персикового цвета, 직사각형, 렌즈의, 새겨진 “XELODA” 한쪽과 “150” – на другой стороне таблетки.
| 1 탭. | |
| капецитабин | 150 mg의 |
첨가제: 유당 bezvodnaya, 나트륨 크로스 카멜 로스, gipromelloza (3 мПа.с), 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아.
쉘의 조성을: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 мПа.с), 활석, 이산화 티탄, 산화철 노랑, 산화철 레드.
10 PC. – 물집 (6) – 종이 팩.
60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
알약, 코팅 복숭아 빛의, 직사각형, 렌즈의, 새겨진 “XELODA” 한쪽과 “500” – на другой стороне таблетки.
| 1 탭. | |
| капецитабин | 500 mg의 |
첨가제: 유당 bezvodnaya, 나트륨 크로스 카멜 로스, gipromelloza (3 мПа.с), 미결정 셀룰로오스, 마그네슘 스테아.
쉘의 조성을: Opadry Персик Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 мПа.с), 활석, 이산화 티탄, 산화철 노랑, 산화철 레드.
10 PC. – 물집 (12) – 종이 팩.
120 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
약리 작용
항암제, antimetaʙolit. Capecitabine – 플루오로피리미딘 카바메이트 유도체, цитостатик для приема внутрь, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом. In vivo превращается в 5-фторурацил (5-FU), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.
После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3.2 시대. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – 21.4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8.9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 배, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолях человека, таких как рак молочной железы, 위, 대장, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5′-ДФУР (5′-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. 처음에, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (TC) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, 어느, 차례로, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. 둘째로, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая “ошибка” нарушает процессинг РНК и синтез белка.
약동학
흡수
После приема препарата внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, после этого происходит его трансформация в метаболиты – 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦТ) и 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако незначительно влияет на величину AUC 5′-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ.
При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 밀리그램 / M2 на 14-й день C최대 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ (α-фтор-β-аланина) составили соответственно 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 과 5.46 UG / ㎖. 시간은 C에 도달최대 이었다 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 과 3.34 아니, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 과 36.3 мкг х ч/мл соответственно.
분배
Capecitabine, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (주로, с альбумином) соответственно на 54%, 10%, 62% 과 10%.
대사
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5′-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5′-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, 주로, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит, 주로, в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.
AUC для 5-ФУ в 6-22 반, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 밀리그램 / M2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
공제
티1/2 капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 과 3.23 아니. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5′-ДФЦТ и 5′-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35%, и больше не возрастает (22 하루). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ носят дозозависимый характер.
소변으로 배출 – 95.5%, 대변과 – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% 용량. 약 3% 용량은 변하지과 소변으로 배출된다.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
폴, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, 혈청 알부민, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.
У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
При различной степени (가혹한에 온화한에서) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от КК. КК влияет на величину AUC 5′-ДФУР (увеличение AUC на 35% – при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – 대사 산물, не обладающий антипролиферативной активностью. 5′-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5′-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 세 (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), 뭐, 아마, обусловлено изменением функции почек.
Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.
고백
— комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
— монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
— адъювантная терапия рака толстой кишки;
— терапия первой линии метастатического колоректального рака;
— терапия первой линии распространенного рака желудка.
투약 처방
약물은 복용한다, 식수, 늦어도보다, 보다 30 분 식사 후.
표준 용량 요법
시 단독 요법 препарат Кселода® 의 투여 량으로 투여 2500 밀리그램 / M2/디 (로 1250 밀리그램 / M2 2 회 / 일, 아침과 저녁에) 시 2 недель с последующим семидневным перерывом.
에 комбинированной терапии с доцетакселом Кселоду® 임명 1250 밀리그램 / M2 2 시간 / 대 한 일 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом в дозе 75 밀리그램 / M2 1 마다 한 번씩 3 주의. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.
에 комбинированной терапии с цисплатином Кселоду® 임명 1000 밀리그램 / M2 2 에 대한 시간 / 일 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином (80 밀리그램 / M2 1 마다 한 번씩 3 주의, в/в инфузия в течение 2 아니). Первая доза Кселоды® назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя – утром на 15-й день.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией по его применению.
Расчет суммарной суточной дозы капецитабина проводят в зависимости от площади поверхности тела (테이블 1).
테이블 1. Расчет дозы капецитабина (стандартная начальная доза)
| 용량 1250 밀리그램 / M2 (2 회 / 일) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Площадь поверхности тела (M2) | Доза на прием (mg의) | 150 mg의 | 500 mg의 | 150 mg의 | 500 mg의 |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Явления токсичности при лечении Кселодой® можно устранить симптоматической терапией и/или изменением дозы Кселоды® (прервав лечение или уменьшив дозу препарата).
При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует.
При токсичности 2 과 3 степени применение Кселоды® 중단. 후, как выраженность нежелательных явлений уменьшится до 1 도, прием Кселоды® можно возобновить в полной дозе или скорректировать в соответствии с рекомендациями, которые приведены в таблице 2.
При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптоматики до 1 도, после чего применение препарата возобновляют в дозе, 구성 요소 50% от прежней.
Следует немедленно прекратить прием Кселоды® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести.
Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. 복용량을 줄여야 하는 경우, 나중에 늘릴 수 없습니다..
표에서 2 приводятся рекомендации по изменению дозы в случае токсических явлений (в соответствии с критериями токсичности, разработанными Национальным онкологическим институтом Канады, NCIC CTC, 버전 1; декабрь 1994 G).
테이블 2. Изменение дозы капецитабина при проведении монотерапии
| Степень токсичности по NCIC | В ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла (% от начальной дозы) |
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | Продолжать в той же дозе |
| Степень 2 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 100% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 3 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 4 появление | Полностью прекратить терапию | |
| Степень 3 | ||
| 1 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 75% |
| 2 появление | Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 3 появление | Полностью прекратить терапию | |
| Степень 4 | ||
| 1 появление | Полностью прекратить терапию ИЛИ, 의사가 발견하는 경우, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1 | 50% |
| 2 появление | Полностью прекратить терапию | |
В комбинации с доцетакселом
Если капецитабин используется в комбинации с доцетакселом, следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы в случае токсичности в соответствии с критериями Национального онкологического института Канады, NCIC CTC, 버전 1.0; декабрь 1994 G.
테이블 3. Изменение доз при проведении комбинированной терапии капецитабином (케이) и доцетакселом (디)
| Степень токсичности | Рекомендации по модификации дозы | |
| В ходе цикла терапии | Коррекция дозы в ходе следующего цикла | |
| Степень 1 | Продолжать в той же дозе | 케이: 100% 초기 용량 디: 100% (75 밀리그램 / M2) |
| Степень 2 | ||
| 1 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | 케이: 100% 초기 용량 디: 100% (75 밀리그램 / M2) |
| 2 появление такой же токсичности | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | 케이: 75% 초기 용량 디: 55 밀리그램 / M2 |
| 3 появление такой же токсичности | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | 케이: 50% 초기 용량 디: прекратить терапию |
| 4 появление такой же токсичности | Прекратить терапию | |
| Степень 3 | ||
| При гематологической токсичности 3 도 (센티미터. Гематологическую токсичность) | ||
| 1 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | 케이: 75% 초기 용량 디: 55 밀리그램 / M2 |
| 2 появление | Прервать терапию капецитабином до разрешения токсичности до степени 0-1 | 케이: 50% 초기 용량 디: прекратить терапию |
| 3 появление | Прекратить терапию | |
| Степень 4 | ||
| При гематологической токсичности 4 도 (센티미터. Гематологическую токсичность) | ||
| 1 появление | Полностью прекратить терапию, если только врач не считает, что в интересах пациента продолжить лечение капецитабином в дозе, 동등한 50% от начальной | 케이: 50% 초기 용량 디: прекратить терапию |
| 2 появление | Полностью прекратить терапию | |
Коррекция дозы в особых случаях комбинированной терапии капецитабином и доцетакселом
Коррекцию дозы Кселоды® и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, представленным выше, если не оговорены особые случаи коррекции дозы. 독성 사건이 심각하거나 생명을 위협하지 않는 경우 (예를 들어,, 탈모증, 맛의 변화, 네일 변경), лечение можно продолжать в той же дозе без ее уменьшения или отмены препарата. 각 치료 주기 시작 시, если ожидается отсрочка с введением либо доцетаксела, либо капецитабина, нужно отложить введение до тех пор, 두 약물로 치료를 재개할 수 있을 때까지. 도세탁셀을 중단해야 하는 경우, лечение капецитабином можно продолжить при соответствии требованиям к возобновлению терапии капецитабином (탭. 3).
혈액 독성. Терапию Кселодой® можно продолжать при развитии нейтропении, ...을 포함하여 3 степень выраженности. Однако пациента следует тщательно наблюдать и терапию следует прекратить при присоединении другого нежелательного явления 2 엄격 (예를 들어,, 설사, 구염, 열). Терапию следует прекратить при возникновении нейтропении 4 степени выраженности до разрешения токсичности до 0-1 심각도. Лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1.5 엑스 109/L (0-1 엄격). 도세탁셀의 용량을 줄여야 합니다. 75 에 55 밀리그램 / M2 호중구 감소증 환자에서 < 5 엑스 109/L (4 엄격) 더 많은 것의 기간에 대 한 1 недели или с фебрильной нейтропенией (>38° C). Если нейтропения 4 степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 밀리그램 / M2, то его следует отменить. Пациентам с исходным числом нейтрофилов <1.5 엑스 109/л или тромбоцитов <100 엑스 109/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.
과민 반응. При развитии тяжелых аллергических реакций (снижение АД на ≥ 20 mmHg로., 기관지 경련, 일반화 된 발진, 팽창) применение этих препаратов нужно немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Нельзя возобновлять применение препаратов, которые вызвали реакцию гиперчувствительности.
말초 신경증. 독성이 처음 나타날 때 2 степени дозу доцетаксела уменьшают до 55 밀리그램 / M2. При появлении токсичности 3 степени доцетаксел отменяют. В обоих случаях следует придерживаться приведенной выше схемы коррекции дозы капецитабина.
체액 저류. Необходимо тщательно мониторировать такие тяжелые (3 또는 4 도) 독성 현상, 도세탁셀의 사용과 관련이 있을 수 있음, 흉막 또는 심낭 삼출액 또는 복수. 발생하면 도세탁셀을 중단해야 합니다.. Лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы.
Gepatotoksichnostь. 보통, доцетаксел нельзя назначать больным с уровнем билирубина в сыворотке, 정상 상한선 초과 (VGN). При повышении активности АЛТ, АСТ или ЩФ необходимо придерживаться следующих правил коррекции дозы доцетаксела (테이블 4).
테이블 4. Коррекция дозы доцетаксела
| 표시 АСТ и/или АЛТ | Показатели ЩФ | Коррекция дозы доцетаксела | |
| ≤1.5 х ВГН | 과 | < 5 х ВГН | Коррекции дозы не требуется |
| >1.5 х ВГН – ≤ 2.5 х ВГН | 과 | ≤2.5 х ВГН | Коррекции дозы не требуется |
| > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | 과 | ≤2.5 х ВГН | Снизить на 25% (하지만 아래 55 밀리그램 / M2) |
| >1.5 х ВГН – ≤ 5 х ВГН | 과 | > 2.5 х ВГН – ≤5 х ВГН | Снизить на 25% (하지만 아래 55 밀리그램 / M2) |
| > 5 х ВГН | 또는 | > 5 х ВГН (за исключением наличия метастазов в кости при отсутствии других нарушений печени) | Отложить введение максимум на 2 주의. Если показатели не восстанавливаются, отменить доцетаксел |
후, как в ходе конкретного цикла дозу доцетаксела уменьшили, в последующих циклах дальнейшее снижение его дозы не рекомендуется, если только нет дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб восстанавливаются, дозу доцетаксела можно вновь увеличить до прежней.
Degidratatsiya. Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, 무력증, toshnotoy, 구토 또는 설사. При развитии дегидратации 2 степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. 수분 보충이 완료되고 원인 요인이 제거되거나 교정될 때까지 치료를 재개해서는 안 됩니다.. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.
Снижение дозы капецитабина до 75% 과 50% 에서 시작
При монотерапии Кселодой® или комбинированной терапии Кселодой® и доцетакселом могут применяться дозы 75% 과 50% от стандартной начальной, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела (таблицы 5 과 6).
테이블 5. Расчетная доза капецитабина, 구성 요소 75% от стандартной начальной дозы
| 용량 950 밀리그램 / M2 (2 회 / 일) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Площадь поверхности тела (M2) | Доза на прием (mg의) | 150 mg의 | 500 mg의 | 150 mg의 | 500 mg의 |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
테이블 6. Расчетная доза капецитабина, 구성 요소 50% от стандартной начальной дозы
| 용량 625 밀리그램 / M2 (2 회 / 일) | Число таблеток, принимаемых утром | Число таблеток, принимаемых вечером | |||
| Площадь поверхности тела (M2) | Доза на прием (mg의) | 150 mg의 | 500 mg의 | 150 mg의 | 500 mg의 |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Комбинации с цисплатином
Если по мнению лечащего врача токсические явления несерьезные или не угрожают жизни, 예를 들어,, 탈모증, 맛 방해, 네일 변경, лечение может быть продолжено без снижения дозы или прерывания терапии. Дополнительную информацию о цисплатине следует смотреть в инструкции по его применению.
Коррекция дозы при гематологической токсичности
Больные могут начать новый 3-недельный лечебный цикл, если у них в начале цикла абсолютное количество нейтрофилов (АКН) 이상 1 엑스 109/л и количество тромбоцитов больше 100 엑스 109/L. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических показателей. Подробная схема коррекции дозы в случае гематологической токсичности приведена в таблице 7.
테이블 7. Схема коррекции дозы Кселоды® (케이) в комбинации с цисплатином (C) при гематологической токсичности в планируемый день лечения.
| АКН (엑스 109/L) | Количество тромбоцитов (엑스 109/L) | Коррекция дозы Кселоды® и цисплатина при возобновлении лечения | |
| ≥ 1.5 | 과 | ≥ 100 | 케이: 100% 초기 용량, без отсрочки C: 100% 초기 용량, без отсрочки |
| ≥ 1 에 <1.5 | 과 | ≥100 | 케이: 75% 초기 용량, без отсрочки C: 75% 초기 용량, без отсрочки |
| < 1 | и/или | < 100 | 케이: прервать терапию до восстановления АКН ≥1 х 109/л и тромбоцитов > 100 엑스 109/L, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥1 х 109/L, 하지만 <1.5 엑스 109/л или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1.5 х 109/L C: прервать терапию до восстановления АКН ≥ 1 엑스 109/л и тромбоцитов ≥100 х 109/L, затем лечение возобновляют в дозе 75% от начальной, если АКН ≥ 1 엑스 109/L, 하지만 <1.5 엑스 109/л или в дозе 100% от начальной, если АКН ≥1.5 х 109/L |
Если во время лечебного цикла результаты обследования свидетельствуют о дозолимитирующей токсичности, прием Кселоды® 중단 될 수 있습니다, и в последующих лечебных циклах дозу Кселоды® и цисплатина необходимо снизить согласно рекомендациям в таблице 8.
테이블 8. Схема коррекции дозы Кселоды® (케이) в комбинации с цисплатином (C) при гематологической токсичности во время лечебного цикла
| Дозолимитирующая токсичность | Коррекция дозы цисплатина и Кселоды® |
| 호중구 감소증 4 степени в течение более 5 일 | 케이: 75% 초기 용량 C: 75% 초기 용량 |
| 혈소판 감소증 4 도 | 케이: 50% 초기 용량 C: 50% 초기 용량 |
| Фебрильная нейтропения, нейтропенический сепсис, инфекция при нейтропении | 케이: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1 степени и, 의사에 따라, в интересах больного лечение можно будет продолжить в дозе равной 50% от начальной C: прекратить терапию до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут или не уменьшатся до 1 степени и, 의사에 따라, в интересах больного лечение можно будет продолжить в дозе равной 50% от начальной. |
Коррекция дозы Кселоды® при негематологической токсичности
Рекомендации по коррекции дозы Кселоды® относятся к признакам токсичности, связанным с приемом Кселоды®, и не относятся к проявлениям токсичности при применении цисплатина или комбинации этих препаратов. 예를 들면, нейротоксичность/ототоксичность не требуют снижения дозы Кселоды®. При возникновении негематологической токсичности 2, 3 또는 4 степени прием Кселоды® необходимо немедленно прервать или прекратить, как это указано в таблице 2. Пропущенные дозы Кселоды® во время перерыва в приеме препарата восполнять не следует. Запланированная схема лечения должна сохраняться. Если расчетный КК снижается во время лечения ниже 30 ㎖ / 분, то прием Кселоды® 중단. 표에서 9 приведена схема коррекции дозы Кселоды® и цисплатина в зависимости от КК.
Коррекция дозы цисплатина при негематологической токсичности
Коррекцию дозы цисплатина проводят при появлении признаков токсичности, связанных с терапией цисплатином и не связанных с приемом Кселоды® 또는 그 조합, в соответствии с рекомендациями в инструкции по его применению.
Почечная токсичность
Перед началом лечения КК должен быть больше 60 мл/мин и его необходимо определять перед каждым лечебным циклом, пользуясь формулой Кокрофта.
Если после первого лечебного цикла КК < 60 ㎖ / 분, то его необходимо рассчитать повторно после 24 ч гидратации.
При нарушении функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно инструкции по применению цисплатина.
При назначении комбинации Кселоды® и цисплатина дозу цисплатина меняют, как это указано в таблице 9.
테이블 9. Схема коррекции дозы цисплатина и Кселоды® в зависимости от КК
| CC | Доза цисплатина | Доза Кселоды® |
| > 60 ㎖ / 분 | Полная доза | Полная доза |
| 41-59 ㎖ / 분 | Та же доза цисплатина в мг/м2, что и величина КК в мл/мин; 예를 들어,, если КК составляет 45 ㎖ / 분, то доза цисплатина составляет 45 밀리그램 / M2 | Полная доза |
| ≤40 мл/мин | Цисплатин временно прекращают | Полная доза* |
| ≤ 30 ㎖ / 분 | Прием Кселоды® временно прекращают |
* если КК менее 40 ㎖ / 분, монотерапию Кселодой® можно продолжать до тех пор, пока КК остается > 30 ㎖ / 분.
구역질 또는 구토
В случае тошноты и рвоты 3/4 도, несмотря на адекватную профилактику, в последующих циклах необходимо снизить дозу цисплатина до 60 밀리그램 / M2.
Ототоксичность
Больные с функциональным нарушением слуха, с появлением шума в ушах или со значительной потерей впервые восприятия звуков высокой частоты на аудиограмме должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.
Нейротоксичность
Больные с нейротоксичностью 2 степени по критериям NCI-CTC должны прекратить лечение цисплатином, но продолжить терапию Кселодой®.
Коррекция дозы в особых случаях
에 больных с метастазами в печень и легким или умеренным 손상된 간 기능 изменять начальную дозу не требуется. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.
에 больных с исходной 신장 장애 средней степени тяжести (CC 30-50 ㎖ / 분) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. 환자 почечной недостаточностью легкой степени тяжести (CC 51-80 ㎖ / 분) 초기 용량 조정이 필요하지 않음. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 또는 4 심각도, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния пациента. Если во время лечения определяется клиренс креатинина менее 30 ㎖ / 분, терапию Кселодой® 중단. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином (테이블 5).
Коррекции начальной дозы у 노인 환자 필요하지. Однако у больных старше 80 лет нежелательные явления 3 과 4 степени тяжести развивались чаще, 젊은보다. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных старческого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 년 отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3 과 4 степени тяжести и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. 환자 나이 60 년, которые будут получать комбинацию капецитабина с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 밀리그램 / M2 2 회 / 일). Расчет дозы представлен в таблице 5.
Безопасность и эффективность капецитабина у 어린이 나는 공부하지 않은.
부작용
자주 (≥10 %): 설사, 구염, 구역질, 구토, 손과 발 증후군, 피로, 약점, 혼수, 과다 수면.
소화 시스템에서: 설사, 구토, 구염 (포함. язвенный), 신경성 식욕 부진증, 식욕을 감소, 복통, 상복부 통증, 변비, 구강 건조, 소화 불량, 아구창; 이하 5% 경우 – 헛배 부름, 식도염, 위염, 십이지장 염, 대장염, Ikotech, 위장관 출혈; 몇 가지 경우에 – печеночная недостаточность и холестатический гепатит; capecitabine 사용과의 인과 관계는 확립되지 않았습니다..
피부과 반응: 손과 발 증후군 (감각 이상, 부종, 충혈, 피부의 박리, 물집의 형성), 피부염, 피부 등의 건조증, 홍 반성 발진, эritema, 탈모증, 가려움, 초점 필링, dermatomelasma, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, onixolizis; 이하 5% 경우 – 감광성 반응, 증후군, 방사선 피부염과 유사한, трещины кожи.
중추 및 말초 신경계에서: 두통, 수면 장애 (심한 졸음, 불면증), 감각 이상, 현기증, perifericheskaya 신경 병증; 이하 5% 경우 – 혼동, 뇌증, 소뇌 증상 (운동 실조, 구음 장애, 불균형과 조정), 우울증.
감각에서: 찢어짐 증가, 결막염, 맛 방해; 드물게 – стеноз слезно-носового канала.
호흡: 후두염, 호흡 곤란, 기침, 코피, disfonija.
근골격계의 편: artralgii, mialgii.
심장 혈관 시스템: 낮은 사지의 부종; 이하 5% 경우 – кардиалгии, 협심증, 심근 병증, 심근 허혈, 심근 경색증, 심장 마비, 급사, 빈맥, 상심 실성 부정맥, 심방 세동 포함, желудочковые экстрасистолы.
조혈 계에서: 빈혈증, 호중구 감소증, 과립구, Lymphocytopenia, 혈소판 감소증; 이하 5% 경우 – 범 혈구 감소증.
실험실 매개 변수에서: (вне зависимости от их связи с приемом капецитабина) – giperʙiliruʙinemija, повышение активности АЛТ/АСТ, giperkreatininemiя, 알칼리 포스 파타 아제의 활동 증가, giperglikemiâ, гипо-/гиперкальциемия, 저 알부민 혈증, giponatriemiya, kaliopenia.
Cо стороны организма в целом: 피로, 열, 약점, degidratatsiya, 체중 감량, 혼수, 허리 통증; 이하 5% 경우 – инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, 면역 체계의 약화 및 점막의 완전성 침해, 국소 및 전신 (세균의, 바이러스 및 곰팡이), возможно с фатальным исходом, 패혈증.
금기
— установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы;
— одновременный прием соривудина и его структурных аналогов (예를 들어,, бривудина);
- 중증의 신부전 (КК ниже 30 ㎖ / 분);
- 임신;
- 수유 (모유 수유);
-까지 18 년 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);
— наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии;
— повышенная чувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата.
FROM 주의 IBS에 대한 약물을 처방한다, 신장 또는 간 장애, одновременно с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, а также пациентам в возрасте старше 60 년.
임신과 수유
약물은 임신과 수유 중 금기.
주의 사항
Терапию капецитабином проводят под тщательным контролем. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, stenokardiю, 부정맥, 심장 마비, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных с ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые явления токсичности, ассоциированные с 5-ФУ, в виде стоматита, 설사, нейтропении и нейротоксичности, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной потенциально летальной токсичностью 5-ФУ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина больным с почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-50 ㎖ / 분), как и при лечении 5-ФУ, частота нежелательных явлений 3 과 4 степени тяжести выше.
У больных с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-50 ㎖ / 분) рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от стандартной. Рекомендации по коррекции начальной дозы относятся к больным с умеренной почечной недостаточностью как при монотерапии капецитабином, 병용 요법뿐만 아니라. Если при последующей адаптации дозы в соответствии с таблицей, приведенной в разделе “투약 처방”, отмечаются нежелательные явления 2, 3 또는 4 심각도, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния.
Лечение капецитабином может вызвать диарею, иногда тяжелую. При монотерапии капецитабином диарея 2-4 степени тяжести появляется через 31 день терапии и длится, 평균, 4-5 일. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и возмещение потери электролитов в случае дегидратации. Диарею 2 степени тяжести определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, 설사 3 도 – как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, 설사 4 도 – как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление видимой крови в кале или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи 2, 3 과 4 степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до степени 1. 때 설사 3 과 4 степени лечение капецитабином должно возобновляться с меньшей дозы (테이블 2). По показаниям как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (예를 들어,, 로 페라).
Частота токсических явлений со стороны ЖКТ у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 년, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. 환자 80 лет и старше обратимые желудочно-кишечные расстройства 3 과 4 도, 설사와 같은, тошнота и стоматит, развивались чаще. 환자 나이 60 년, получавших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3 과 4 심각도, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений, по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 년.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 심각도 (동의어 – ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития при монотерапии составляет от 11 에 360 일, 평균, 79 일.
Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.
Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажная десквамация, izayazvlenie, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной активности.
При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2 또는 3 степени применение капецитабина нужно прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 도; при следующем возникновении синдрома 3 степени дозу капецитабина нужно уменьшить (테이블 2). 비타민 B6 (피리독신) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении Кселоды® в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина.
Если в связи с лечением капецитабином отмечается гипербилирубинемия, 이상 3 раза превышающая ВГН, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (골드, IS) 더, 보다 2.5 VGN을 초과하는 시간, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под тщательным наблюдением. Фармакокинетика при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.
환자, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты (쿠마린 유도체), необходимо тщательно мониторировать показатели свертываемости (혈액 응고 매개 변수가 증가합니다.) и подбирать дозу антикоагулянта.
과다 복용
증상: 구역질, 구토, 설사, mukozit, 위장 자극 및 출혈, а также угнетение функции костного мозга.
치료: 증상 치료.
약물 상호 작용
Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в одном случае – через месяц после ее завершения. Увеличивает AUC варфарина на 57% и МНО на 91%.
Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, 하지 실시. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами.
Капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. 예상, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. 환자, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.
제산제, содержащие алюминия и магния гидроксид, немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5′-ДФЦТ) 혈장; на три основных метаболита (5′-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влияют.
칼슘 folinate (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов, может усиливать токсический эффект капецитабина.
При одновременном применении капецитабина с соривудином и его аналогами потенциально может произойти фатальное усиление токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином.
약국의 공급 조건
약물은 처방에 따라 해제.
조건 및 약관
목록 B. 약물은 온도가 더 높은 30 ° C에서 보관해야합니다, 어린이의 손이 닿지 않는 곳에. 유통 기한 – 2 년 (병), 3 년 (물집). 만료일 이후에는 약물을 사용하지 마십시오..
