КОАПРОВЕЛЬ

활성 물질: Gidroxlorotiazid, 이르 베 사르 탄
때 ATH: C09DA04
CCF: 항 고혈압제
ICD-10 코드 (고백): I10
때 CSF: 01.09.16.05
제조업 자: 사노피 윈스롭 산업 (프랑스)

제약 양식, 구성 및 포장

알약 타원, 렌즈의, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – 다른.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 나트륨 크로스 카멜 로스, 유당 수화물, 마그네슘 스테아, кремния диоксид коллоидный гидратированный, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 산화철 레드, 산화철 노랑.

14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (7) – 종이 팩.

알약 타원, 렌즈의, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – 다른.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 나트륨 크로스 카멜 로스, 유당 수화물, 마그네슘 스테아, кремния диоксид коллоидный гидратированный, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 산화철 레드, 산화철 노랑.

14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (7) – 종이 팩.

약리 작용

결합 된 항 고혈압 약물, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. 추측 하건대, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 섭취 후 시간, достигает максимума пика в течение 4 아니, действие сохраняется около 6-12 아니.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, 최대 효과는 후 관찰 6-8 치료의 주. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 년). 증가 된 혈압 , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

약동학

흡수

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. 경구 투여, C 후_최대 ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 아니, 히드로 클로로 티아 지드 – 1-2.5 아니.

분배

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_디 ирбесартана составляет 53-93 L.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, V_디 – 0.83-1.14 L / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 에 600 mg의. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg의.

하이드로는 태반 장벽을 통과, 모유로 배출, не проникает через ГЭБ.

대사

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (약 6%). 체외에서 연구 제안, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

공제

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 мл/мин и 3.0-3.5 мл/мин соответственно. 티_1/2 ирбесартана – 11-15 아니. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – 칼레. 적게, 보다 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

티_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 에 15 아니. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. 적어도 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, 남성보다. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. 따라서, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C_최대 были выше у пожилых (> 65 년), чем у молодых людей (18-40 년). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 에 21 아니.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

고백

- 동맥 고혈압.

투약 처방

Коапровель^® 사용될 수있다 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 밀리그램 / 일) 단독 요법으로.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg의) или Коапровелем^® (150/12.5 mg의).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ㎖ / 분). В этих случаях применение “고리” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у QC에서 신장 부족 환자>30 ㎖ / 분.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® 금기 пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени 에는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® 에 노인 환자.

부작용

부작용의 빈도의 결정: 자주 (> 10%); 자주 (> 1%, < 10%); 때때로 (> 0.1%, < 1%); 드물게 (> 0.01% , < 0.1%); 드물게 (0.01%), 격리 된 보고서를 포함하여.

Коапровель^® 에 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, 나이, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg의 /25 mg의.

CNS: часто – головокружение; 때때로 – 기립성 현기증.

심장 혈관 시스템: 때때로 – 저혈압, 팽창, 당김, 빈맥, 조수.

소화 시스템에서: часто – 구역질, 구토; иногда – диарея.

비뇨에서: часто – нарушение мочеиспускания.

생식 시스템의 부분: 때때로 – 성욕의 변화, 성기능 장애.

다른: часто – утомляемость; 때때로 – отеки верхних и нижних конечностей.

실험실 매개 변수에서: 자주 – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; 때때로 – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

이상 반응, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

알레르기 반응: 드물게 – 발진, 두드러기, 혈관 부종.

대사: 드물게 – 고 칼륨 혈증.

CNS: 드물게 – 두통.

감각에서: 드물게 – 이명.

호흡: иногда – кашель.

소화 시스템에서: 드물게 – 맛의 변화, 소화 불량, 간 기능 이상, 간염.

근골격계의 편: 드물게 – 근육통, 관절통.

비뇨에서: 드물게 – 신장 기능의 손상, 포함. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

이상 반응, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

다른: 가슴 통증.

이상 반응, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

조혈 계에서: aplasticheskaya 빈혈, 골수 억제, gemoliticheskaya 빈혈, 백혈구 감소증, нейтропения/агранулоцитоз, 혈소판 감소증.

중추 및 말초 신경계에서: 우울증, 수면 장애, 현기증, 감각 이상, 걱정.

비전의 기관의 일부에: преходящая расплывчатость зрения, 황 시증.

심장 혈관 시스템: 부정맥, 자세 성 저혈압.

호흡: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого).

소화 시스템에서: 황달 (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

알레르기 반응: 아나필락시스 반응, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (혈관염, kozhnыy 혈관염), 감광성 반응, 발진, обострение кожных проявлений красной волчанки, 두드러기.

근골격계의 편: 근육 경련, 약점.

비뇨에서: 간질 성 신염, 신장 기능 장애.

다른: 열.

실험실 매개 변수에서: 전해질 불균형 (포함. гипокалиемия и гипонатриемия), 당뇨, giperglikemiâ, 고요 산혈증, повышение уровня холестерина и ТГ.

금기

— II и III триместры беременности;

- 약물에 과민 반응;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида.

Для применения гидрохлоротиазида:

- 중증의 신부전 (CC < 30 ㎖ / 분);

— рефрактерная гипокалиемия, 고칼슘 혈증;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- 담즙.

임신과 수유

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

주의 사항

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® 실종. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ㎖ / 분). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg의, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Tiazidы, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (저칼륨 혈증, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. 거꾸로, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

칼륨 살려주는 이뇨제, калиевые добавки или заменители, 포함 된 칼륨, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, 일어난된 dioretikami. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

환자, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, 주로, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (예를 들어,, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, 드물게, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® 권장하지 않음.

소아과에서 사용

Безопасность и эффективность Коапровеля^® 에 детей и подростков младше 18 년 설정하지.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

과다 복용

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

증상: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, 빈맥; 서맥; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

치료: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, 활성탄, тщательный контроль состояния пациента, 증상 및지지 요법의 개최. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

약물 상호 작용

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. 이르 베 사르 탄에 대하여, 마찬가지의 효과는 지금까지 매우 드물었다. 게다가, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® 권장하지 않음. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (예를 들어,, 이뇨제, 완하제, 암포 테리 신, karʙenoksolonom, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). 거꾸로, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, 포함 된 칼륨, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (예를 들어,, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® 약물, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (예를 들어,, гликозидов наперстянки, 항 부정맥제).

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (예를 들어,, селективных ингибиторов ЦОГ-2, 아세틸 살리실산 >3 g / 일 및 비 - 선택적 NSAID를) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

ACE 저해제의 경우에서와 같이, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, 급성 신부전의 가능성을 포함하여, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, 특히 이미 손상된 신장 기능을 가진 환자에서. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, 특히 노인 환자에서. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, 마약, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, 특히, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (예를 들어,, 노르 에피네프린) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, TK. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (예를 들어,, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

항콜린 제 (예를 들어,, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (예를 들어,, cyclophosphamide, 메토트렉세이트) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년.