ХУМИРА

활성 물질: 아 달리 무맙
때 ATH: L04AB04
CCF: Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО
ICD-10 코드 (고백): K50, M05, M07, M45
때 CSF: 05.02.01
제조업 자: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (영국)

투여 형태, 구성 및 포장

솔루션 p/소개 젖빛을내는, слегка окрашенный.

첨가제: 만니톨, 시트르산 수화물, 시트르산 나트륨, 나트륨 gidrofosfata의 digidrat, 인산 나트륨 이수화, 염화나트륨, 폴리 소르 베이트 80, 물 D /과, 수산화 나트륨.

0.8 ml의 – шприцы однодозовые стеклянные (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – 포장 발륨 구적 (1) – 종이 팩.
0.8 ml의 – шприцы однодозовые стеклянные (1) в комплекте с салфетками спиртовыми (1) – 포장 발륨 구적 (2) – 종이 팩.

약리 작용

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ 사람.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (FNO) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. FNO – это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, 백혈구 이동 유발.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (IL-6). 게다가, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

약동학

흡수

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_최대 대략 5 일. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

У пациентов с болезнью Крона, которым назначают Хумиру в стартовой дозе 160 mg의 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, 씨_최대 адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 UG / ㎖.

분배

V_디 при однократном в/в введении составляет от 4.7 에 6.0 L, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 에 96% от сывороточной.

씨_SS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 mg의 1 마다 한 번씩 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 UG / ㎖ (메토트렉세이트의 병용 사용없이) 과 8-9 UG / ㎖ (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 mg의, 40 mg의 80 mg의 1 마다 한 번씩 2 주 및 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

У пациентов с болезнью Крона C_SS 대략 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением Хумиры в дозе 40 mg의 1 마다 한 번씩 2 주의.

공제

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 ㎖ / 시간. 티_1/2 이다, 평균, 2 недели и варьирует от 10 에 20 일. Клиренс и T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 mg을 / ㎏, 에_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. 장시간 사용으로 (더 2 년) клиренс адалимумаба не изменяется.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (체중에 대해 조정) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

고백

— среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

— активный анкилозирующий спондилит;

-크 론 병 (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба.

투약 처방

성인 에 revmatoidnom ARTHRO, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают п/к в дозе 40 mg의 1 마다 한 번씩 2 주의. При назначении Хумиры терапия ГКС, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 진통제, 살리실산 염, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

몇몇 환자에서는,, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 mg의 1 일주일에 한 번.

에 болезни Крона взрослым назначают 160 밀리그램 / 일 (로 40 mg의 4 회 / 일, 또는 40 mg의 2 раза/сут последовательно в течение двух дней), 통해 2 주의 (на 15-й день) – 80 mg의, еще через 2 주의 (29-하루) назначают поддерживающую дозу – 40 mg의 1 마다 한 번씩 2 주의. При назначении Хумиры терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или антиметаболитами (меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

При уменьшении ответа на лечение препаратом возможно повышение дозы до 40 주 당 밀리그램. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию Хумирой в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, TK. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 주. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Хумиру вводят п/к в область бедра или живота. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует тщательно вымыть руки, затем достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце не истек.

Далее следует выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 센티미터. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается болезненность, 충혈, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Шприц не встряхивать. Следует снять колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой взять в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 초. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 초, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать. Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

부작용

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была по крайней мере возможной, распределены по системам и частоте: 자주 (>1/10); 자주 (>1/100, ≤1/10); 드물게 (>1/1000, ≤1/100).

감염: 자주 – 상기도 감염; 자주 – инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), 요로 감염, 헤르페스 감염 (включая простой и опоясывающий герпес), 독감, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); 드물게 – 패혈증, суставная и раневая инфекции, 농양, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), paronixija, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, 위장염, 구강 및 인두 칸디다증, 질 감염 (включая грибковую), 바이러스 감염.

신생: 드물게 – папиллома кожи.

조혈 계에서: 자주 – 빈혈증, 림프구; 드물게 – 백혈구 감소증, 백혈구, 림프절, 호중구 감소증, 혈소판 감소증.

면역 체계의 일부에: 드물게 – 과민성 반응, 계절성 알레르기.

대사: 드물게 – 고 콜레스테롤 혈증, 고요 산혈증, 신경성 식욕 부진증, 식욕을 감소, giperglikemiâ, 증가 시키거나 체중 감소.

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 두통, 현기증, 감각 이상; 드물게 – 우울증, 불안 장애 (긴장과 동요를 포함하여), 불면증, 혼동, 미각 이상, 편두통, 졸음, 기절, 신경통, 떨림, 신경 장해.

감각에서: 드물게 – 결막염, .Aloe, 고통, 적색, 건조한 눈, отек века, 녹내장, 고통, заложенность и звон в ушах.

심장 혈관 시스템: 자주 – 고혈압; 드물게 – 조수, 혈종, 빈맥, 두근 두근.

호흡: 자주 – 기침, 후두염, 코 막힘; 드물게 – 호흡 곤란, 천식, disfonija, 폐 크레 피 투스, 코 점막의 궤양, 상기도의 부기, покраснение зева.

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 입의 점막의 궤양, 간 효소 증가 (ALT 및 AST 포함), 알칼리 포스 파타 아제; нечасто – рвота, 헛배 부름, 변비, hastroэzofahealnыy 역류, 연하 곤란, 위염, 대장염, 치질, 치질 출혈, 입안의 수포 발진, 치통, 구강 건조, 치은염, 혀의 궤양, 구염 (포함. 아프 타성).

피부과 반응: 자주 – 발진 (включая эритематозную и зудящую), 가려움, 탈모; 드물게 – макулярная или папулезная сыпь, 피부 등의 건조증, 땀, ночные поты, 습진, 피부염, 건선, 두드러기, 반상 출혈, 자반증, 여드름, 피부궤양, 혈관 부종, 네일 플레이트의 변경, 감광성 반응, 피부의 박리, 류마티스 결절.

근골격계의 편: 드물게 – 관절통, 사지에 통증, боль в спине и плечевом поясе, 근육 경련, 근육통, 관절 부종, 활막염, ʙursit, 건염.

비뇨 시스템과: 드물게 – 혈뇨, dizurija, 야간 빈뇨, thamuria, 신장 부위의 통증, menorragija

전체 몸 가입일: 자주 – 피로 (무력증 포함), 독감과 유사한 증상; 드물게 – 열, 열을 느낌, 오한, 가슴 통증, 손상된 상처 치유.

현지 반응: 자주 – 고통, 부종, 충혈, 주사 부위 가려움증.

실험실 매개 변수에서: 드물게 – 높은 중성 지방, CPK, LDH, 혈중 요소 및 크레아티닌, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, 자가 항체의 형성, 뇨 단백질의 출현.

금기

— инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

- 어린 시절과 사춘기까지 16 년;

— повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.

FROM 주의 следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

임신과 수유

IN 실험 연구 на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. 하지만, в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае явной необходимости.

가임기 여성 следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды не известны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

주의 사항

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, 포함. 치명적인. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, 포함. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, 에, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

В случае развития новой инфекции на фоне терапии Хумирой, больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (B 형 간염 바이러스) у инфицированных пациентов – носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. 환자, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, 위약을 받고, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. 게다가, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высоко активным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (포함. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, 권장 초과. 환자, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) TB. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез , 포함. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (예를 들어,, рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложно-отрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (지속적인 기침, 체중 감량, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (혈소판 감소증, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (예를 들어,, стойкой лихорадки, синяков, 출혈, 창백). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток , В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

환자, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. 그럼에도 불구하고, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

소아과에서 사용

Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

과다 복용

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

약물 상호 작용

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% 과 44% 각기. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами(설파살라진, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), GCS, 살리실산 염, НПВС и анальгетиками.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어두운 곳에서 보관해야, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 – 2 년.