INTEGRILIN

활성 물질: Eptifiʙatid
때 ATH: B01AC16
CCF: 항 혈소판
ICD-10 코드 (고백): I20.0, I21, I74, I 82
때 CSF: 01.12.11.06.01
제조업 자: 글락소 스미스 클라인 무역 회사 (러시아)

제약 양식, 구성 및 포장

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 시트르산 수화물, 수산화 나트륨 (산도에 5.25), 물 D /과.

10 ml의 – 유리 병 (1) – 종이 팩.

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 시트르산 수화물, 수산화 나트륨 (산도에 5.25), 물 D /과.

100 ml의 – 유리 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

항 혈소판 약물, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, 포함 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. 혈소판 응집을 억제, 피브리노겐의 결합을 방지, 폰 빌레 브란트 인자 및 혈소판 당 단백질 IIb / IIIa 수용체 리간드 다른 접착제.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, 의 정도는 용량과 약물 농도에 따라 달라집니다. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg을 / ㎏. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% 환자.

혈소판 응집의 억제는 뒤집을; 통해 4 시간 주입 혈소판 기능의 정지가 이상 회수 후에 50% 베이스 라인과 비교.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

약동학

의 도즈에 struynom의 vvedenii의 약동학 эptifibatida의 imeet의 lineynыy 및 dozozavisimыy 문자 90 에 250 밀리그램 / kg 그리고 속도 주입 0.5 에 3 UG / ㎏ / 분.

흡수 및 유통

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 아니. 씨_최대 в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg을 / ㎏.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_디 – 185-260 ㎖ / kg.

신진 대사 및 배설

티_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 아니, 여유 – 55-58 mL/kg/h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. 인간 혈장의 주요 대사 산물은 찾을 수 없습니다.

고백

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 아니, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

투약 처방

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

성인 환자 (늙은 18 세) 부터 불안정 협심증 또는 비Q파 심근경색 сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg을 / ㎏, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 UG / ㎏ / 분 (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 밀리그램 / dL로) 또는 1 UG / ㎏ / 분 (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 밀리그램 / dL로), которую продолжают до 72 아니, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 개입 후 시간 (максимальная общая продолжительность введения – 96 아니). Больным с массой тела более 121 킬로그램, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg의, 주입으로 – 더 이상은 없어 15 밀리그램 / 시간 (сывороточный креатинин менее 2 밀리그램 / dL로) 또는 7.5 밀리그램 / 시간 (혈청 크레아티닌 2-4 밀리그램 / dL로).

에 проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg을 / ㎏, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 UG / ㎏ / 분 (сывороточный креатинин менее 2 밀리그램 / dL로) 또는 1 UG / ㎏ / 분 (혈청 크레아티닌 2-4 밀리그램 / dL로). 통해 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 아니. Больным с массой тела более 121 킬로그램 더 이상은 없어 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 밀리그램 / 시간 (сывороточный креатинин менее 2 밀리그램 / dL로) 또는 7.5 밀리그램 / 시간 (혈청 크레아티닌 2-4 밀리그램 / dL로) – 주입으로.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

신장 장애 환자 부터 불안정 협심증 또는 비Q파 심근경색, требующим и не требующим ЧТКА, 부터 легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. 에 중등도 신장애 환자 (КК ≥30 мл/мин и <50 ㎖ / 분) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 UG / ㎏ / 분. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у 심각 하 게 손상된 신장 기능을 가진 환자 (CC < 30 ㎖ / 분) 환자, 혈액 투석, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

에 остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg의, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) 내에서 200-300 초. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

에 проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 대한 mg의 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U는 / ㎏, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidocaine, меперидином, 메토프롤롤, midazolamom, 모르핀, нитроглицерином, 베라파밀.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 M.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, 제제는 바이알로부터 직접 투여 될 수있다 100 ml의, 희석하지 않고. 유리 병 Integrilina의 관리를위한 시스템 100 ml를 숨해야합니다; 병에 시스템을 연결하는 바늘 바이알 마개의 중심을 엄격히 관리하여야.

바이알에 약물의 잔류 상기 용도로 사용되지 않고, 주입해야.

부작용

대부분의 부작용이 때 Integrilina 출혈의 발생과 관련이 적용된, 심혈관 질환.

출혈. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – 위약). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 초. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, 위약보다 (10.8% 과 9.3%, 각기). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 G / DL. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – 위약). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – 위약). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: 에 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% 위약.

혈소판 감소증. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (혈소판 이하 100 000/MM³ 또는 그들의 수를 감소 50% 베이스 라인에서 이상) 만든 1.2% 에 대 한 0.6% 위약. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (동맥 저혈압), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. 자주 (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, 울혈 성 심부전증, 심장 마비, 충격, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

에 따라, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: 드물게 – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, 혈종, 빈혈증.

면역 체계의 일부에: 드물게 – 아나필락시스 반응.

피부와 피하지방으로부터: 드물게 – 발진, 주사 부위 반응, такие как крапивница.

실험실 매개 변수의 변화 является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, 예를 들어,, ингибирования агрегации тромбоцитов. 이렇게, 실험실 매개 변수의 변화, характеризующих кровотечение (예를 들어,, время кровотечения), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, 간 기능을 특성화 (행동, 골드, 빌리루빈, 알칼리 포스 파타 아제) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

금기

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 일;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 역사에서 일 출혈성 뇌졸중;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 주;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- 혈소판 감소증 (<100 000/MM³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mmHg로. 기사. или диастолическое АД выше 110 mmHg로. 미술.) на фоне антигипертензивной терапии;

- 중증의 신부전 (CC <30 ㎖ / 분) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- 약물의 어떤 성분에 과민 반응.

레보플록사신 또는 기타 퀴놀론계 과민증 주의 при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, 에 영향을 미치는 지혈 (혈전 용해제, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; 준비, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, 증가.

헤파린의 사용은 모든 경우에 권장, 그것의 사용에 금기가없는 경우, 예를 들어,, 혈소판 감소증, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

중등도의 신장애 환자에서 (QC ≥ 30 мл/мин и < 50 ㎖ / 분) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ㎖ / 분) 환자, 혈액 투석.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 S가 설치되어 있지 않습니다, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

임신과 수유

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, 출생 또는 출생 후 개발. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, 긴급한 경우를 제외하고.

에 대한 정보, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, 아니. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

주의 사항

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, 특히 여성, 노인 환자, а также больные с низкой массой тела.

출혈의 위험은 환자의 혈관 접근 부위에서 가장 크다, 을받은 PTCA. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (포함. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, 혈소판 기능을 정상으로 회복되었다.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, 기관 내 튜브 및 비위 관. I / O 액세스를 들어, 정맥을 사용하지, не подлежащие компрессии (쇄골, 목 부분의).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, 압박 붕대를 적용하여 정지 될 수없는, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – 적게 180 초, 일반적으로 통해 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. 임상 연구에서 나타났다, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, 위약을 받고. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, 과, 그 이상의, 더 적은 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/MM³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, 그것은 특히주의 관찰해야한다.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 ED / 시간. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U는 / ㎏, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 초, TK. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 초). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 초, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 초. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, APTT, концентрации креатинина в сыворотке, 혈소판, 헤모글로빈, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 치료 시작 후 시간, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). 아래 혈소판의 수를 줄임으로써 100 000/MM³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; 헤파린은 중단되어야한다. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

과다 복용

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, 아니.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, 이상 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

치료: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

약물 상호 작용

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. 환자, имеющих значение протромбинового времени 14.5 초, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, свидетельствующих о том, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. 하지만, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg을 / ㎏, последующей инфузии – 에 2 мкг/кг/мин до 72 아니) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 M). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 UG / ㎏ / 분) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, 아테놀롤, atropyn, 캡토 프릴, цефазолин, 다이아 제팜, 디곡신, 딜 티아 젬, difengidramin, 강압, 펜타닐, furosemid, 헤파린, lidokain, 리 시노 프릴, 메토프롤롤, 미다 졸람, 모르핀, 질산염, 니페디핀, 와파린.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관. 유통 기한 – 3 년.