ГИКАМТИН
활성 물질: 토포 테칸
때 ATH: L01XX17
CCF: 항암제
ICD-10 코드 (고백): C34, 나사 C53, C56
때 CSF: 22.03.01.02
제조업 자: 글락소 스미스 클라인 무역 회사 (러시아)
제약 양식, 구성 및 포장
주입을위한 솔루션 발륨 в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
1 FL. | |
топотекан (염산염) | 4 mg의 |
첨가제: 주석산, 만니톨, 염산, 수산화 나트륨.
유리 병 볼륨 17 ml의 (1) – 종이 팩.
유리 병 볼륨 17 ml의 (5) – 트레이, 플라스틱 (1) – 종이 팩.
약리 작용
항암제, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – 효소, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
약동학
분배
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 밀리그램 / M2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V디 에 관한 것입니다 132 L.
대사
그것은 간에서 대사. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
공제
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 밀리그램 / M2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 L /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. 티1/2 이다 2-3 아니. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
신부전 환자에서 (CC 41-60 ㎖ / 분) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V디 несколько уменьшается и, 이렇게, 티1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V디 уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 부터 1.9 h를 4.9 아니.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – 에 10% 대조군에 비해. 티1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V디 관찰되지.
При назначении Гикамтина® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / H / m2 비교 21.3 l / H / m2).
고백
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
투약 처방
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/L, 혈소판 >100 000/L, уровень гемоглобина >9 G / DL.
에 мелкоклеточном раке легких и раке яичников 임명 1.5 밀리그램 / M2 매일 대한 체 표면적 5 последовательных дней с интервалом в 3 주의.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 주의, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 주의. 대략 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: 호중구 >1000/L, 혈소판 >100 000/L, 헤모글로빈 > 9 G / DL (포함. после переливания крови, 필요하다면).
때 호 중구 감소 증을 표현 (호중구 수 <500/L) 시 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 밀리그램 / M2/сут или при необходимости до 1 밀리그램 / M2/과립구 집락 자극 인자의 예방 적 투여를 지정하여 하루 또는 후속 과정을 수행해야합니다. (G-KSF), 치료 6 일째부터 (아니 이전보다 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 밀리그램 / M2, терапию топотеканом следует прекратить.
에 раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® 이다 0.75 밀리그램 / M2 1 층에, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 밀리그램 / M2. Эта схема повторяется каждый 21 하루, 합계 6 요금. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® 폐지해야.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: 호중구 >1000/L, 혈소판 >100 000/L, 헤모글로빈 >9 G / DL (포함. после переливания крови, 필요하다면).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/L) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® 에 20% 에 0.6 밀리그램 / M2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-KSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (아니 이전보다 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% 에 0.45 밀리그램 / M2.
에 단독 요법 에 주식을 가진 환자 > 40 ㎖ / 분 보정 투여 정권은 필요하지 않습니다. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 에 39 ㎖ / 분 이다 0.75 밀리그램 / M2/디. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ㎖ / 분 아니.
에 병용 요법 Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 밀리그램 / dL로. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 밀리그램 / dL로, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
에 간 기능 장해를 가진 환자 (уровень билирубина от 1.5 에 10 밀리그램 / dL로) 용량 조절이 필요합니다.
Использование Гикамтина® 치료 어린이 권장하지 않음, TK. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
용액의 조제 약관
Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 ㎎ / ㎖. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% 염화나트륨 용액 또는 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 UG / ㎖.
부작용
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, 신경 독성, органной токсичности не отмечено.
다음과 같은 이상 반응의 발생 빈도는 분류했다 :: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000), 드물게 (<1/10 000, 각각의 경우를 포함).
조혈 계에서: 자주 – 호중구 감소증, 열 병 호 중구 감소 증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈증; 자주 – 범 혈구 감소증; 드물게 – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
소화 시스템에서: 자주 – 설사, 구역질, 구토 (포함. 심한), боль в абдоминальной области, 변비, 구염, 신경성 식욕 부진증 (включая тяжелую степень); 자주 – giperʙiliruʙinemija.
피부과 반응: 자주 – 탈모증.
다른: 자주 – 열, 피로, 무력증, 2차 감염의 진입; 자주 – 약점, 패혈증; 드물게 – 반상 출혈, 출혈 (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
금기
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/L);
- 임신;
- 수유 (모유 수유);
- 어린이의 연령 (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, 약물의 일부.
임신과 수유
약물은 임신과 수유 중 금기 (모유 수유).
가임 여성 и мужчины в период приема Гикамтина® должны использовать надежные средства контрацепции.
주의 사항
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
심각한 호중구 감소증이 발생함에 따라 감염성 합병증을 적시에 진단하기 위해 신중한 모니터링이 필요합니다..
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
과다 복용
증상: 골수 기능 억제, 구염.
치료: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
약물 상호 작용
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (예를 들어,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, 즉, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 밀리그램 / M2 и топотекан в дозе 0.75 밀리그램 / M2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 밀리그램 / M2 и топотекан в дозе 1.25 밀리그램 / M2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 밀리그램 / M2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (여유 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 밀리그램 / M2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, 그 라니 세트 론, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
약국의 공급 조건
약물은 처방에 따라 해제.
조건 및 약관
목록. 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 하지 30 ° C 이상의 온도에서 어두운 장소. 유통 기한 – 3 년.
준비된 용액은 더 이상 5 ° ~ 30 ° C의 온도에서 보관해야합니다. 24 아니.