ФУЗЕОН

활성 물질: Enfuvirtid
때 ATH: J05AX07
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
때 CSF: 09.01.04.03
제조업 자: F.Hoffmann - 라 로슈 (주). (스위스)

투약 양식, 구성 및 포장

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, 무색 또는 약간 노란색.

[반지] 무수 탄산나트륨,, 만니톨, 수산화 나트륨, 염산.

용제: 물 D /과 – 1.1 ml의.

유리 병 (60) 함께 용매 (FL. 60 PC입니다.) – 종이 팩.

약리 작용

Ингибитор фузии (병합). 세포에서 HIV-1 glikoproteidom의 gp41와 특정 바인딩 및 억제의 구조 rearanzhirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

약동학

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 UG / ㎖.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. 연락 단백질 – 92% (в основном с альбумином и, 적게 – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, 그 구성, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 년. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (에 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg 고 20% ниже у пациентов с весом тела 40 킬로그램, относительно пациента сравнения с весом тела 70 킬로그램), что не является клинически значимым.
어린이 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg을 / ㎏ 2 하루에 한번 (더 이상은 없어 90 mg의 2 하루에 한번) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, 복용량으로 약물 투여 90 mg의 2 하루에 한번. 세 아이 들 5-16 년, получавших энфувиртид в дозе 2 mg을 / ㎏ 2 하루에 한번, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

표시

HIV-1 (박사와 함께. противоретровирусными ЛС).

금기

과민성, 젖 분비.

주의하여

임신, 어린 시절 (에 6 년).

투약 처방

П/к в область плеча, 허벅지 또는 전면 복 부 벽의 앞 표면. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
성인 – 90 mg의 2 하루에 한번.
어린이 6-16 년 – 2 mg을 / ㎏ 2 하루에 한번. 최대 도즈 – 90 mg의 2 하루에 한번.
복용량, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg의 (0.3 ml의), 15.6-20 кг – 36 mg의 (0.4 ml의), 20.1-24.5 кг– 45 mg의 (0.5 ml의), 24.6-29 кг – 54 mg의 (0.6 ml의), 29.1-33.5 кг – 63 mg의 (0.7 ml의), 33.6-38 кг – 72 mg의 (0.8 ml의), 38.1–42.5 кг – 81 mg의 (0.9 ml의), 더 42.6 кг – 90 mg의 (1 ml의).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 ml / 분 필요 없음.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

부작용

현지 반응: 고통, дискомфорт в месте инъекции, 포장, эritema, 마디, 낭종, 가려움, 반상 출혈. 드물게 (1.5%) – 농 양 및 Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 환자 년, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
신경계에서: 두통, perifericheskaya 신경 병증, 현기증, 맛 방해, 불면증, 우울증, 경보, 악몽, 과민성, gipesteziya, 장애인 농도, 떨림.
호흡: 기침, 후두염.
피부에: 가려움, 밤에 땀, 피부 등의 건조증, 발한 증가, 지루성 습진, эritema, 여드름.
근골격계의 편: 근육통, 관절통, 요통, 사지에 통증, 근육 경련.
Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, 혈뇨.
소화 시스템에서: 구역질, боль в верхней половине живота, 변비, 설사, 췌장염.
감각에서: 결막염, 현기증.
알레르기 반응: 피부 발진, 가려움, 열, 구역질, 구토, 오한, 떨림, арснижение АД, 활동 증가 “печёночных” 트랜스 아미나, первичная реакция иммунных комплексов, 호흡 곤란 증후군, 사구체 신염.
다른: 약점, 체중 감량, 식욕을 감소, 신경성 식욕 부진증, 무력증, 독감과 유사한 증상, 림프절.
감염: кандидоз слизистой ротовой полости, 단순 포진, папиллома кожи, 독감, 정맥 두염, 모낭염, 이염, 폐렴.
검사 소견 (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, 환자에 비해, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, 증가 ALT, CPK, снижение Hb.

과다 복용

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. 부작용, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
치료: 증상. 특별한 해독제 없음.

협력

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, 설치되지.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, 피나, 에 파비 렌츠, 네비 라핀, 암 프레나, 이트라코나졸, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, 미다 졸람, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, 라미부딘, 넬 피나 비르, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
다른 사람과 함께 사용하지 마십시오. 오후, за исключением поставляемого растворителя (주사 용수).

주의 사항

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. 위험 요인, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 에 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, 각기; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, 특히, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% 환자. Подавляющее большинство местных реакций (85%) 심각도를 중등도, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 에 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (예를 들어,, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, 포함. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 과 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 아니. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (예를 들어,, удерживая в руке в течение около 5 M) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.