ФЛУЦИТОЗИН

때 ATH:
J02AX01

특성.

ФТОРИРОВАННЫЙ ПИРИМИДИН. 흰색 또는 거의 흰색, 결정 성 분말;. 물에 용해도 1,5 g/100 ml 25 ° C. 의 pKa₁ 3,26. 분자량 129,09.

약리학 행동.
항진균제, 진균의 미생물 발육 저지, fungicidnoe.

신청.

전신 감염, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: 전신 칸디다증; kryptokokkoz; хромобластомикоз; 아스 페르 길 루스 증 (только в сочетании с амфотерицином В); 감염, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata 과 Hansenula.

금기.

과민성, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

제한 사항이 적용됩니다.

골수 기능의 우울증, 혈액 질환.

임신과 모유 수유.

기형 유발. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 ㎎ / ㎏ / 일 (298 밀리그램 / M²/디; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 ㎎ / ㎏ / 일; 5208 밀리그램 / M²/디; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 ㎎ / ㎏ / 일 (1423 밀리그램 / M²/디; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 ㎎ / ㎏ / 일 (1380 밀리그램 / M²/디; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (그것은 태반을 통과).

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

해당 사항 없음, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

부작용.

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 심장 마비, нарушение вентрикулярной функции, 빈혈증, 무과립구증, aplasticheskaya 빈혈, eozinofilija, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, gemoliticheskaya 빈혈; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (범 혈구 감소증), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

호흡기에서: 호흡 정지, 가슴 통증, 호흡 곤란.

피부에: 발진, 가려움, 두드러기, светочувствительность, 독성 표피 괴사.

소화 기관에서: 구역질, 구토, 복통, 설사, 신경성 식욕 부진증, 구강 건조, 십이지장 궤양, 위장관 출혈, yazvennыy 대장염, 빌리루빈의 증가 수준, 간 기능 이상, 황달, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

비뇨 시스템과: 질소 혈증, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, 급성 신부전.

신경계와 감각 기관에서: 운동 실조, 비정상적인 피로, 약점, 두통, 지각 이상, parkinsonizm, 말초 신경 병증, 현기증, 진정 작용, 경련, 의식 소실, 환각, 정신병, 청력 손실.

다른: 알레르기 반응, 열, gipoglikemiâ, kaliopenia.

협력.

연구에서 체외에서 과 생체 내에서 그것은 도시 된, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 플루시토신 (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 또는 0,18% натрия хлорида и 5 과 4% 포도당. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

과다 복용.

Случаи передозировки неизвестны.

증상 (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, 특히 위장관에서 (설사, 구역질, 구토), гематологических (백혈구 감소증, 혈소판 감소증), со стороны печени (간염).

치료: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

투약 및 관리.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), 의 razdelennaya 4 선량, вводимые на протяжении 24 아니. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 아니. Продолжительность терапии определяется индивидуально. 보통, продолжительность лечения — 1 태양, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, 보통, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 달.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; 크레아티닌 청소율 <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 UG / ㎖.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, 필요한 경우에, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

주의 사항.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 회. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, 다음 - 2 회.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 밀리몰 / ℓ).

협력