DORIPREKS

활성 물질: Doripenem
때 ATH: J01DH
CCF: carbapenems의 항생제 그룹
ICD-10 코드 (고백): J15, K65.0, N10, (N11)
때 CSF: 06.04
제조업 자: 얀센 PHARMACEUTICA N.V. (벨기에)

제약 양식, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션을위한 분말 오프 흰색 또는 약간 황색을 띤 백색, 결정의; 에 약물을 추가 10 물 D의 ㎖ /과의 균일 한 현탁액 흰색 또는 거의 흰색, 주사기에 바늘을 통해 자유롭게 통과 №0840.

무색 유리 병 볼륨 20 ml의 (1) – 종이 팩.
무색 유리 병 볼륨 20 ml의 (10) – 종이 팩.

약리 작용

광범위한 스펙트럼 그룹으로부터 합성 카바 페넴 항생제, 기타 베타 - 락탐 항생제 유사한 구조. Doripenem 호기성 및 혐기성 그람 양성 및 그람 음성균에 대해 시험 관내에서 활성. 이미페넴과 메로페와 비교하여 그 2-4 녹농균에 대한보다 적극적인 회.

Doripenem 박테리아 세포벽 생합성을 방해하여 살균 효과를 갖는다. 그것은 많은 중요한 페니실린 결합 단백질을 불 활성화 (PSB), 어떤 박테리아 세포의 세균 세포벽 합성의 중단 이후 죽음에 이르게. Doripenem PSB은 황색 포도상 구균에 대하여 큰 친 화성을 갖는다. 대장균 및 녹농균 doripenem의 세포 DPM 강하게 결합, 박테리아 세포의 형상을 유지에 관여되는.

시험 관내 실험은 보여 주었다, 다른 항생제 활성을 약간 감소 doripenem, 다른 항생제 doripenem의 활성을 감소시키지 않는다. 녹농균에 대한 아 미카 신 및 레보플록사신과 첨가제 활동이나 약한 시너지 효과를 설명, 뿐만 아니라 daptomycin와 같은, 리네 졸리, 그람 양성 세균에 대한 레보플록사신과 반코마이신.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

준비하기 호기성 그람 양성균에 대한 활성: Enterococcus avium, 엔테로 코커스 패 칼리스, 황색 포도상 구균 (균주, 오렌지-핑크), 표피 포도 구균 (균주, 오렌지-핑크), 황색 포도상 구균 해 몰리 (균주, 오렌지-핑크), 연쇄상 구균 agalactiae (균주 포함, резистентные к макролидам), 황색 포도상 구균 saprophyticus, 연쇄상 구균 intermedius는, 연쇄상 구균 constellatus, 폐렴 구균 (균주 포함, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), 연쇄상 구균의 pyogenes의, 연쇄상 구균의 비리 단스 (균주 포함, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); 호기성 그람 음성 박테리아: 된 Acinetobacter baumannii가, 된 Acinetobacter의 calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, 다른 시트로 박터, 시트로 박터의 freundii (균주 포함, резистентные к цефтазидиму), 엔테로 박터 aerogenes, 엔테로 박터 클로 아카에 균의 (균주 포함, резистентные к цефтазидиму), 인플루엔자 균 (균주 포함, produciruûŝie 베타 laktamazy, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), 대장균 (균주 포함, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (균주 포함, produciruûŝie 베타 laktamazy), 클레 브시 엘라 oxytoca, 모르가 넬라의 morganii, 프로 테우스 mirabilis에 (균주 포함, продуцирующие ESBL), 프로테우스 심상, 레트 게리 섭리, 섭리 stuartii, 녹농균 * (균주 포함, резистентные к цефтазидиму), 살모넬라 SPP., 세라 티아 균 (균주 포함, резистентные к цефтазидиму), 시겔 종.; 혐기성 박테리아: 박 테로이드의 fragilis, Bacteroides caccae, 박 테로이드의 ovatus, Bacteroides uniformis, 박 테로이드 thetaiotaomicron, 박 테로이드의 vulgatus, Bilophora wadsworthia, 클로스 트리 디움 종., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus 마이크로, 포피 종., 프레 보 텔라 (Prevotella)., Suterella wadsworthia.

C 약물 устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, 장구균; 호기성 그람 음성균: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*전망, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

약동학

분배

씨_최대 и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg의 1 г при в/в инфузии в течение 1 또는 4 아니. 자주 묻는 질문 혈장 농도 (㎎ / ℓ) / 주입에 1 시간과 4 시간 후 doripenem 500 mg 내지 4 시간의 주입 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

정상적인 신장 기능을 가진 환자에서 / 주입에 여러 다음 doripenem의 축적의 흔적을 발견했다 500 mg의 또는 1 G 매 8 을위한 시간 7 - 10 일.

혈장 단백질 평균과 결합 doripenem 8.1% 그것은 혈장 농도에 의존하지 않는다. V_디 равен приблизительно 16.8 L, 인간의 세포 외액의 부피에 가까운있는 (18.2 L). Doripenem는 자궁 조직에 잘 침투, 전립선, 담낭과 소변, 및 복막 유체, 이 농도에 도달, 마이크를 초과.

대사

바람직 dehydropeptidase-I의 작용 활성 물질 biotransformed 미생물 학적으로 비활성 대사.

CYP450 동위 효소 및 다른 효소의 작용에 의해 관찰 doripenem의 시험 관내 대사, 존재, 와 NADP의 부재.

공제

Doripenem는 신장 변화가 주로 파생. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 아니, 플라즈마에서 클리어런스는 약 15.9 L /. 평균 신장 클리어런스 10.3 L /. 이 지시자의 값, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, doripenem clubockova 필터링으로 노출 되, 그리고 신장 동맥. 단일 입장료 doripenema 투여 후 건강 한 젊은 성인에서 500 mg의 71% 복용량 변경으로 소변과 doripenema에서 발견 되었다 15% – 오픈 된 metabolita의 형태에 따라 주기. 건강 한 젊은 성인의 소개의 단일 투여 후 (500 mg의) 방사성 표지 doripenem 덜 대변에서 발견되었다 1% 총 활동.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

doripenem의 복용량의 도입 이후 500 mg의 AUC 신장 기능이 정상인 건강한 과목에서 AUC에 비해 증가시킨다 신장 기능이 손상된 환자에게 투여 량 (QC ≥80 ㎖ / 분):

Doripenem 용량은 중등도 및 중증의 신장애 환자에서 감소한다.

손상된 간 기능을 가진 환자에서 doripenem의 약물 동태에 대한 자료는 현재 없다. Doripenem은 거의 간에서 대사되지, 그래서 가정, 그것의 약동학에 영향을 미치지 않는 간 질환.

젊은 성인에 비해, doripenem AUC가 증가 된 노인 환자 49%. 이러한 변화는 연령과 관련된 변화에 품질 관리 주로 기인. 정상 노인 환자 (자신의 나이에) 필요가 없습니다 신장 기능은 doripenem의 용량을 감소.

여성 AUC가 있었다 doripenem 13% 더, 남성보다. 남성과 여성은 doripenem의 동일한 용량을 입력해야합니다.

다양한 인종 집단들 사이의 약물의 응용 프로그램에서 doripenem의 클리어런스에 유의 한 차이는 없었다, 따라서 투여가 권장되지 않는다 조정.

고백

— внутрибольничная (병원 내) 폐렴, 폐렴, связанную с ИВЛ;

- 복잡한 복강내 감염;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, 복잡하고 복잡하지 않은 신우 신염을 포함한, 포함. 동반 균혈증.

투약 처방

약물에 / 내에 도입.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для 성인:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 아니. 감염 미생물에 의한 감염의 적은 위험이있는 경우에 대해 주입을 권장 4 아니.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, 적어도, 3-X 매일 비경 치료, 인한 임상 적 개선 (경구 치료 전이 플루오로 퀴놀론을 규정 할 수있다, 클라 불란 산으로 결합 광범위 페니실린, 뿐만 아니라 항생제와 같은 pharmacotherapeutic 그룹).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 일.

에 신장 기능이 손상된 환자 CC에서 >50 ㎖ / 분의 투여 량 조절이 필요. 에 пациентов с умеренным нарушением функции почек (≥30 ≤50 ml가의 품질 관리 / 분) 제제의 투여 량으로 투여되고 250 mg의 모든 8 아니. 에 심각 하 게 손상된 신장 기능을 가진 환자 (에서 KK >10 에 <30 ㎖ / 분) 제제의 투여 량으로 투여되고 250 mg의 모든 12 아니.

Doripenem 투석 중에 혈액으로부터 제거; 현재 환자에 대한 권장 사항을 공식화 할 충분한 정보가있다, 투석.

에 노인 환자, 연령에 해당하는 신장 기능, 용량 조절이 필요합니다.

에 간 기능 부전 환자 нет необходимости в коррекции дозы.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для инфузий, 포함 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% 염화나트륨 (식염수). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, 포함 100 식염수 용액 또는 5 % 포도당 용액, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, 포함 250 мг дорипенема, 에 пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% 염화나트륨 (식염수). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, 포함 100 식염수 용액 또는 5% 포도당 용액, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

부작용

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), 설사 (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: 자주 (≥1 / 10); 자주 (≥1 / 100, <1/10); 때때로 (≥1 / 1000, <1/100); 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000); 드물게 (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: 자주 – 두통.

심장 혈관 시스템: 자주 – 정맥염.

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 설사, 간 효소 증가; 때때로 – 대장염, вызванный 클로스 트리 디움 디피.

피부과 반응: 자주 – 가려움, 발진.

알레르기 반응: 때때로 – 과민성 쇼크.

다른: 자주 – 아구창, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: 드물게 – 호중구 감소증. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

금기

-까지 18 년;

- 약물에 과민 반응;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, 뿐만 아니라, 베타 - 락탐 항생제.

임신과 수유

데이터, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, 증언하다, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, а также на здоровье плода и новорожденного. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® 임산부.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

주의 사항

환자, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, 때로는 치명적인 결과와, 과민성 반응 (아나필락시스 반응). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (과민성 쇼크) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (아드레날린), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, 액체 /에, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy 대장염, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. 예상, что дорипенем, 아마, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

과다 복용

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

약물 상호 작용

Probenetsid는 신 세뇨관 분비에 대한 doripenem와 경쟁하고 doripenem의 신 클리어런스를 감소. 프로 베네 시드가에 doripenem의 AUC를 증가 75% 그리고 T_1/2 혈장 – 에 53%. 따라서, probenetsid과 Doripeks를 모두 사용하지 않는 것이 좋습니다^®.

Doripenem 주요 시토크롬 P450 동종 효소를 저해하지 않는, 따라서, 아마, 이 약물과 상호 작용하지 않습니다, 이 효소에 의해 대사되는 시스템. 시험관 내 연구 결과에 따르면, doripenem는 효소 활성을 유도 할 수 없다.

건강한 지원자 doripenem는 subtherapeutic 혈장 수준까지 발 프로 산의 농도를 감소 (значение AUC уменьшалось на 63%), 또한 결과와 일치, 다른 carbapenems 얻어. doripenem의 약동학은 변경되지 않습니다. 동시에 모니터링해야 doripenem 및 발 프로 산 농도를 사용하고, 후자의 또 다른 처리를 지명의 가능성을 고려.

약학 호환

약물은 다른 약물과 혼합해서는 안된다, 멸균을 제외하고 D /과, 0.9% 주 사용 식염수 (식염수) 또는 5% 포도당 용액.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

마약은 어린이의 손에 닿지 않는 원래 포장에서 저장 되어야 한다, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. 유통 기한 – 2 년.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% 주 사용 식염수 (식염수) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. 그리고, 냉장고에서 용액의 총 저장 기간, 실온 용액 및 환자 용액의 도입을 가온 냉장고에 저장된 총 허용 시간을 초과하지 않아야 동안.