Doripenem
때 ATH:
J01DH
약리 작용.
광범위한 스펙트럼 그룹으로부터 합성 카바 페넴 항생제, 기타 베타 - 락탐 항생제 유사한 구조. Дорипенем 체외 호기성 및 혐기성 그람 양성 및 그람 음성균에 대해 활성.
이미페넴와 비교 메로페으로는 녹농균에 대하여 2 ~ 4 배 더 활성화. Doripenem 박테리아 세포벽 생합성을 방해하여 살균 효과를 갖는다. 그것은 중요한 단백질 페니실린들을 비활성화 (PSB), 어떤 박테리아 세포의 세균 세포벽 합성의 중단 이후 죽음에 이르게. Doripenem PSB은 황색 포도상 구균에 대하여 큰 친 화성을 갖는다.
대장균 및 녹농균 doripenem의 세포 DPM 강하게 결합, 박테리아 세포의 형상을 유지에 관여되는. 시험 관내 실험은 보여 주었다, 다른 항생제 활성을 약간 감소 doripenem, 다른 항생제 doripenem의 활성을 감소시키지 않는다. 녹농균에 대한 아 미카 신 및 레보플록사신과 첨가제 활동이나 약한 시너지 효과를 설명, 뿐만 아니라 daptomycin와 같은, 리네 졸리, 그람 양성 세균에 대한 레보플록사신과 반코마이신.
약동학
분배
시 Cmax 및 AUC 값은 투여 량 범위에 선형 적으로 변할 500 MG-1 주입시 G / 대한 1 또는 4 아니. 자주 묻는 질문 혈장 농도 (㎎ / ℓ) / 주입에 1 시간과 4 시간 후 doripenem 500 mg 내지 4 시간의 주입 1 G.
정상적인 신장 기능을 가진 환자에서 / 주입에 여러 다음 doripenem의 축적의 흔적을 발견했다 500 mg의 또는 1 G 매 8 을위한 시간 7 - 10 일. 혈장 단백질 평균과 결합 doripenem 8.1% 그것은 혈장 농도에 의존하지 않는다. VD는 약 16.8 L, 인간의 세포 외액의 부피에 가까운있는 (18.2 L). Doripenem는 자궁 조직에 잘 침투, 전립선, 담낭과 소변, 및 복막 유체, 이 농도에 도달, 마이크를 초과.
대사
바람직 dehydropeptidase-I의 작용 활성 물질 biotransformed 미생물 학적으로 비활성 대사. CYP450 동위 효소 및 다른 효소의 작용에 의해 관찰 doripenem의 시험 관내 대사, 존재, 와 NADP의 부재 (nikotinamiddinukleotidfosfata).
공제
Doripenem는 신장 변화가 주로 파생. 건강한 젊은 성인의 마지막 T1 / 2 doripenem에 관한 것입니다 1 아니, 플라즈마에서 클리어런스는 약 15.9 L /. 평균 신장 클리어런스 10.3 L /. 이 지시자의 값, doripenema에서 상당한 감소와 함께 동시 때 probenicidom의 소개가 나왔다, doripenem clubockova 필터링으로 노출 되, 그리고 신장 동맥.
단일 입장료 doripenema 투여 후 건강 한 젊은 성인에서 500 mg의 71% 복용량 변경으로 소변과 doripenema에서 발견 되었다 15% – 오픈 된 metabolita의 형태에 따라 주기. 건강 한 젊은 성인의 소개의 단일 투여 후 (500 mg의) 방사성 표지 doripenem 덜 대변에서 발견되었다 1% 총 활동.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
doripenem의 복용량의 도입 이후 500 mg의 AUC 신장 기능이 정상인 건강한 과목에서 AUC에 비해 증가시킨다 신장 기능이 손상된 환자에게 투여 량 (QC ≥80 ㎖ / 분). Doripenem 용량은 중등도 및 중증의 신장애 환자에서 감소한다. 손상된 간 기능을 가진 환자에서 doripenem의 약물 동태에 대한 자료는 현재 없다. Doripenem은 거의 간에서 대사되지, 그래서 가정, 그것의 약동학에 영향을 미치지 않는 간 질환.
젊은 성인에 비해, doripenem AUC가 증가 된 노인 환자 49%. 이러한 변화는 연령과 관련된 변화에 품질 관리 주로 기인. 정상 노인 환자 (자신의 나이에) 필요가 없습니다 신장 기능은 doripenem의 용량을 감소. 여성 AUC가 있었다 doripenem 13% 더, 남성보다.
남성과 여성은 doripenem의 동일한 용량을 입력해야합니다. 다양한 인종 집단들 사이의 약물의 응용 프로그램에서 doripenem의 클리어런스에 유의 한 차이는 없었다, 따라서 투여가 권장되지 않는다 조정.
고백
원내 (병원 내) 폐렴, 폐렴, 기계 환기와 관련된 (IVL);
복잡한 복강 내 감염;
복잡한 요로 감염, 복잡하고 복잡하지 않은 신우 신염을 포함한, 포함. 동반 균혈증.
금기
연령 18 년;
약물에 과민 반응;
carbapenems의 다른 약물에 과민 반응, 뿐만 아니라, 베타 - 락탐 항생제.
투약 처방
약물에 / 내에 도입. 병원성 폐렴 환자의 치료를위한 주입을 위해 권장 1 아니. 감염 미생물에 의한 감염의 적은 위험이있는 경우에 대해 주입을 권장 4 아니.
치료 기간은 이후에 적절한 경구 치료로 전환하는 능력을 포함, 적어도, 3-X 매일 비경 치료, 인한 임상 적 개선 (경구 치료 전이 플루오로 퀴놀론을 규정 할 수있다, 클라 불란 산으로 결합 광범위 페니실린, 뿐만 아니라 항생제와 같은 pharmacotherapeutic 그룹).
치료의 병용 균혈증 기간 환자는 도달 할 수있다 14 일.
품질 보증에 신장 기능이 손상된 환자 >50 ㎖ / 분의 투여 량 조절이 필요.
중등도의 신장애 환자에서 (≥30 ≤50 ml가의 품질 관리 / 분) 제제의 투여 량으로 투여되고 250 mg의 모든 8 아니.
심각하게 손상된 신장 기능을 가진 환자에서 (에서 KK >10 에 <30 ㎖ / 분) 제제의 투여 량으로 투여되고 250 mg의 모든 12 아니. Doripenem 투석 중에 혈액으로부터 제거; 현재 환자에 대한 권장 사항을 공식화 할 충분한 정보가있다, 투석.
노인 환자, 연령에 해당하는 신장 기능, 용량 조절이 필요합니다.
간 장애 환자는 용량의 보정이 필요 없다.
약물 상호 작용
Probenetsid는 신 세뇨관 분비에 대한 doripenem와 경쟁하고 doripenem의 신 클리어런스를 감소. 프로 베네 시드가에 doripenem의 AUC를 증가 75% 그리고 T1/2 혈장 – 에 53%. 따라서, probenetsid과 Doripeks를 모두 사용하지 않는 것이 좋습니다®.
Doripenem 주요 시토크롬 P450 동종 효소를 저해하지 않는, 따라서, 아마, 이 약물과 상호 작용하지 않습니다, 이 효소에 의해 대사되는 시스템. 시험관 내 연구 결과에 따르면, doripenem는 효소 활성을 유도 할 수 없다.
건강한 지원자 doripenem는 subtherapeutic 혈장 수준까지 발 프로 산의 농도를 감소 (значение AUC уменьшалось на 63%), 또한 결과와 일치, 다른 carbapenems 얻어. doripenem의 약동학은 변경되지 않습니다. 동시에 모니터링해야 doripenem 및 발 프로 산 농도를 사용하고, 후자의 또 다른 처리를 지명의 가능성을 고려.
약학 호환
약물은 다른 약물과 혼합해서는 안된다, 멸균을 제외하고 D /과, 0.9% 주 사용 식염수 (식염수) 또는 5% 포도당 용액.
