ДИФЛЮКАН

활성 물질: 플루코나졸
때 ATH: J02AC01
CCF: 항진균제
ICD-10 코드 (고백): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
때 CSF: 08.01.01
제조업 자: 화이자 PGM (프랑스)

투여 형태, 구성 및 포장

캡슐 하드 젤라틴, 4번, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “화이자” 과 “FLU-50” 검은 색; 캡슐의 내용 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

첨가제: 유당, 옥수수 전분, 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, 나트륨 라 우릴.

쉘 캡슐 조성물: 이산화 티탄 (E171), 젤라틴, 특허 파란색 염료 (E131).
잉크 구성: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 대두 레시틴, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “화이자” 과 “FLU-100” 검은 색; 캡슐의 내용 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

첨가제: 유당, 옥수수 전분, 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, 나트륨 라 우릴.

쉘 캡슐 조성물: 이산화 티탄 (E171), 젤라틴.
잉크 구성: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 대두 레시틴, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

◊ 캡슐 하드 젤라틴, 1번, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “화이자” 과 “FLU-150” 검은 색; 캡슐의 내용 – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

첨가제: 유당, 옥수수 전분, 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아, 나트륨 라 우릴.

쉘 캡슐 조성물: 이산화 티탄 (E171), 젤라틴, 특허 파란색 염료 (E131).
잉크 구성: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, 대두 레시틴, противопенный компонент DC1510.

1 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.

경구 현탁액을위한 분말 흰색 또는 거의 흰색, свободный от видимых загрязнений.

첨가제: 구연산 무수, 벤조산 나트륨, 산탄 검, 이산화 티탄 (E171), 자당, 콜로이드 무수 실리카, 구연산 나트륨 이수화, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

플라스틱 병 (1) 계량 스푼으로 완료 – 종이 팩.

경구 현탁액을위한 분말 흰색 또는 거의 흰색, свободный от видимых загрязнений.

첨가제: 구연산 무수, 벤조산 나트륨, 산탄 검, 이산화 티탄 (E171), 자당, 콜로이드 무수 실리카, 구연산 나트륨 이수화, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

플라스틱 병 (1) 계량 스푼으로 완료 – 종이 팩.

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 염화나트륨, 물 D /과.

25 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 염화나트륨, 물 D /과.

50 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 염화나트륨, 물 D /과.

100 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

에 /에 대한 솔루션 명확한, 무색의.

첨가제: 염화나트륨, 물 D /과.

200 ml의 – 무색 유리 바이알 (1) – 종이 팩.

약리 작용

항진균제. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, 진균 세포의 스테롤 합성의 강력한 선택적 억제제.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, 포함. 칸디다 종에 의해 발생., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; 크립토 콕 쿠스 네오 포르, включая внутричерепные инфекции; Microsporum 종. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, 감염 포함, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides의 immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (예를 들어,, 칸디다 크루 세이). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

약동학

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

흡수

경구 투여 후, 플루코나졸 잘 흡수된다, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. 흡수에 영향을주지 않습니다 동시 음식 섭취 투여시. 씨_최대 을 통해 달성 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

분배

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 시간 / 일).

Введение ударной дозы (일일), 에 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C_SS 90% ко 2-му дню. Кажущийся에서_디 приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, 그 유장을 초과. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg의 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 G / G, 과를 통해 7 치료를 중지 한 일 – 만 5.8 G / G. При применении в дозе 150 mg의 1 시간 / 주. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 G / G, 과를 통해 7 дней после приема второй дозы – 7.1 G / G.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg의 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; 통해 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

신진 대사 및 배설

Флуконазол выводится, 주로, 신장; 약 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. 플루코나졸 간극 비례 KK. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

롱 T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 시간 / 일 또는 1 시간 / 주. 다른 표시의 경우.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. 씨_최대 флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (통해 달성 4 아니). 대략 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. 평균 AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

어린이 были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (약 28 개발의 주) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. 평균 T_1/2 만든 74 아니 (내에서 44-185 아니) 일일, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 아니 (내에서 30-131 아니) и на 13-й день в среднем до 47 아니 (내에서 27-68 아니).

Значения AUC составляли 271 MCG x 높이 / ㎖ (내에서 173-385 MCG x 높이 / ㎖) 일일, затем увеличивались до 490 MCG x 높이 / ㎖ (내에서 292-734 MCG x 높이 / ㎖) на 7-й день и снизились в среднем до 360 MCG x 높이 / ㎖ (내에서 167-566 MCG x 높이 / ㎖) к 13-му дню.

V_디 만든 1183 ㎖ / kg (내에서 1070-1470 ㎖ / kg) 일일, затем увеличился в среднем до 1184 ㎖ / kg (내에서 510-2130 ㎖ / kg) на 7-й день и до 1329 ㎖ / kg (내에서 1040-1680 ㎖ / kg) на 13-й день.

에 노인 환자 (65 세) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg을 경구 (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) 발견, что C_최대 통해 달성 1.3 ч после приема и составляла 1.54 UG / ㎖, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, средний T_1/2 состалял 46.2 아니.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, 젊은 환자에 비해. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_최대. 크레아티닌 청소율 (74 ㎖ / 분), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 아니, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ㎖ / 분 / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, 아마, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

고백

- kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (예를 들어,, 빛, 피부), 포함. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, 포함 칸디다, 전파 칸디다 및 침습성 칸디다 감염의 다른 형태, такие как инфекции брюшины, endokarda, 눈, 호흡 및 비뇨, 포함. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, 환자, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- 점막 칸디다증, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, 식도, неинвазивные бронхолегочные инфекции, 칸디다, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (착용 의치와 관련된), 포함. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 연간 이상의 에피소드); 칸디다 귀두염;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, 몸, 샅, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, 콕 시디​​ 오이 데스 진균증, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

투약 처방

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. 때 감염, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

성인 에 криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg의, 다음 투여 량에서 치료를 계속 200-400 mg의 1 시간 / 일. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 주.

에 профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

에 кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 첫날에 mg, 그리고 200 밀리그램 / 일. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 밀리그램 / 일. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

에 орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 mg의 1 раз/сут на 7-14 일. 필요하다면,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, 약물은 높은 복용량에 규정 된 50 mg의 1 에 대한 시간 / 일 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

에 других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, 피부와 점막의 칸디다증, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 일.

에 профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 mg의 1 시간 / 주.

에 вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 mg의.

에 снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg의 1 회 / 월. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 에 12 달. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

에 баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 mg을 경구.

에 профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 mg의 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, 권장량은 400 mg의 1 시간 / 일. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 디.

에 инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, 권장량은 150 mg의 1 시간 / 주. 또는 50 mg의 1 시간 / 일. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 태양., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (에 6 태양.).

에 отрубевидном лишае 권장량은 300 mg의 1 시간 / 주. 시 2 주; некоторым больным требуется третья доза 300 밀리그램 / 일, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg의. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 mg의 1 에 대한 시간 / 일 2-4 태양.

에 onixomikoze 권장량은 150 mg의 1 시간 / 주. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 개월 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

에 глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 년. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 달, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 달, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 달.

에 어린이, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 시간 / 일.

에 кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 ㎎ / ㎏ / 일. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

치료를위한 генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции 권장량은 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

에 профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, 약물에 대한 처방 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

상기 약물을 적용 어린이 4 недель и менее 이를 이해되어야, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. 처음으로 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (㎎ / ㎏의), что и детям более старшего возраста, 그러나 간격 72 아니. 어린이를위한 3 과 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 아니.

에 노인 환자 при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

신부전 환자 (CC<50 ㎖ / 분) 보정 모드를 필요로.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. 환자 (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg의 400 mg의, после чего суточную дозу (증거에 따라) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ㎖ / 분; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

캡슐은 전체 섭취해야.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% 식염수; в каждых 200 mg의 (병 100 ml의) содержится по 15 나의 mmol⁺ и Cl^–, 따라서, 환자, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

부작용

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

중추 및 말초 신경계에서: 두통, 현기증*, 경련 *, изменение вкуса*.

소화 시스템에서: 복통, 설사, 헛배 부름, 구역질, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), AP 증가, 빌리루빈, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT는 IS), нарушение функции печени*, 간염 *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

피부과 반응: 발진, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: 백혈구 감소증, 호 중구 감소 증 등 agranulocytosis, 혈소판 감소증.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: 아나필락시스 반응 (혈관 부종 포함, 얼굴의 붓기, 두드러기, 가려움).

몇몇 환자에서는,, особенно с серьезными заболеваниями (에이즈, 악성 신 생물), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, 신장 및 간 기능, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

금기

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

FROM 주의 назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 밀리그램 / 일, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

임신과 수유

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 밀리그램 / 일) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® 젖 분비 (모유 수유) не рекомендуют.

주의 사항

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, 포함. 치명적인, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, 약물은 중단되어야한다.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, 발진, которую можно связать с применением флуконазола, 약물은 중단되어야한다. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 아니, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, 의사의 진료를해야한다.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, 가능성.

과다 복용

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, 투여 후 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 아니.

치료: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (포함. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, 아마, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

약물 상호 작용

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает 혈액 응고 매개 변수가 증가합니다. (에 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (혈종, кровотечения из носа и ЖКТ, 혈뇨, 바닥). 환자, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать 혈액 응고 매개 변수가 증가합니다..

아지 스로 마이신: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

벤조디아제핀 (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

시사프라이드: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, 포함. мерцание/трепетание желудочков (불규칙 한 유형 “발끝으로 돌기”). Применение флуконазола в дозе 200 mg의 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg의 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

사이클로스포린: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

경구 피임약: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% 과 24% 각기, 및 수신 할 때 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% 과 13% 각기. 이렇게, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

페니토인: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

리파 부틴: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. 환자, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

리팜피신: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. 환자, одновременно принимающих рифампицин, 고려되어야한다 целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, 글 리벤 클라 미드, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

타 크롤리 무스: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. 환자, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, 당신은 신중 하 게 관찰 해야 합니다.

테르페나딘: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

테오필린: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 대한 mg의 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, 필요하다면, скорректировать терапию соответствующим образом.

지도부딘: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, 어느, 아마, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 대한 mg을 / 일 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg의 모든 8 을위한 시간 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. 환자, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, 당신이 조심 해야 합니다.. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, 시메티딘, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

그것은 고려되어야, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

제약 상호 작용

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% 포도당, 벨소리, 하트만의 솔루션, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제. Препарат в форме капсул 150 mg 비 처방 의약품으로 사용 하기 위해 사용할 수.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 년. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 년. Срок хранения готовой суспензии – 14 일.