Kaspofungin

때 ATH:
J02AX04

특성.

세미 합성 리포 펩타이드 화합물 (exinokandin), 발효 생성물로부터 합성 자갈 lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый 또는 거의 백색 분말; 물에 잘 녹, 메탄올, 에탄올에 약간 용해; caspofungin 아세트산 수용액의 pH는 약 6,6; 분자량 1213,41.

약리 작용.
항진균제.

신청.

의심 곰팡이 감염에 열성 호중구 감소증 환자에서 경험적 치료, 침습성 칸디다증 (포함. kandidemija) 호중구 감소증 유무에 관계없이 환자의, 침습성 아스 페르 길 루스 증 (환자, 다른 치료에 불응하거나 neperenosyaschih), 식도 칸디다증, 구강 인두 칸디다증.

금기.

과민성.

제한 사항이 적용됩니다.

사이클로스포린과 조합, 중등도 간부전 (부터 7 에 9 간경변증에 포인트), 최연소자 18 년 (어린이의 안전성과 유효성은 확인하지 못했습니다).

임신과 모유 수유.

동물 (쥐, 토끼) caspofungin은 태반 장벽을 통과하고 임신 동물의 태아 플라즈마에 의해 결정된다. 그것은 쥐와 토끼에서 태아로 표시됩니다 (포함. 두개골과 몸통의 불완전 골화, 래트 자궁 리브의 발생 빈도를 증가시키는). 토끼에서는 거골 / 종골의 불완전 골화의 빈도 증가가 있었다. Caspofungin 또한 래트 및 토끼, 래트 및 손실 periimplantatsionnye의 흡수의 증가를 초래. 이러한 효과는 용량에서 관찰되었다, 원인이 노출, 환자 유사한, 투여 70 mg의.

임신 한 여성에서 약물의 사용에 임상 경험이 없습니다, 적절하고 잘 조절 된 연구가 진행되고있다. Caspofungin 임신 중 여성에게 투여해서는 안된다, 경우를 제외하고, 때 약물의 사용이 필수적이다.

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

필요한 경우, 수유시의 약속은 모유 수유를 중단해야한다 (caspofungin은 수유 쥐의 우유 침투, 여성의 모유의 침투에 데이터가 없습니다).

부작용.

보고 히스타민 매개 증상, 같은 발진 등 (≥2 %), 얼굴의 붓기, 가려움, 열을 느낌, 기관지 경련; caspofungin의 투여 후 아나필락시스의 경우 알려진.

열성 호중구 감소증 환자에서 경험적 치료 중 임상 시험에서 (무작위, 이중 맹검 연구, N = 564), caspofungin 아세테이트를 수신 50 로딩 후 mg을 투여 / 일 70 mg의 (에 73 환자, 투여 량으로 증가시켰다 70 밀리그램 / 일), 부작용이 관찰되었다 39% 환자. 에 5% 환자 인한 부작용으로 치료를 중단.

소화 기관에서: ≥2% — тошнота, 구토, 설사, 상승 된 간 효소 (IS, 골드, 알칼리 포스 파타 아제), 직접 및 총 빌리루빈의 농도를 증가; 복통 (1,4%).

비뇨 시스템과: 혈청 크레아티닌 증가 (1,2%).

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 얼굴의 홍조 (1,8%), 빈맥 (1,4%), 혈압 상승 (1,1%).

알레르기 반응: ≥2% — сыпь.

다른: ≥2% — озноб, 고열, 발한 증가, 두통, 호흡 곤란, kaliopenia, gipomagniemiya; 요통 (0,7%), 빈호흡 (0,4%).

침습성 칸디다증 환자에서 무작위 이중 맹검 상 임상 시험에서 (N = 114), caspofungin 아세테이트를 수신 50 로딩 후 mg을 투여 / 일 70 mg의, 부작용이 관찰되었다 28,9% 경우.

소화 기관에서: ≥2% — диарея, 구토, 상승 된 간 효소 (골드, 알칼리 포스 파타 아제), 직접 및 총 빌리루빈의 농도를 증가; 구역질 (1,8%), 황달 (0,9%), AST 증가 (1,9%), 혈중 요소 증가 (1,9%).

비뇨 시스템과: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; 신장 장애 (0,9%).

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): ≥2% — флебит/тромбофлебит; 빈맥 (1,8%), 혈압 상승 (1,8%), gipotenziya (0,9%), 빈혈증 (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

알레르기 반응: 발진 (0,9%).

다른: ≥2% — озноб, 고열; 떨림 (1,8%), 감소 / 증가, 혈청 칼륨 농도 (9,9/0,9%), 땀 (0,9%).

식도 및 / 또는 구인두 칸디다증 환자 안전과 caspofungin 아세테이트의 효능은 여러 연구에서 평가 하였다.

식도 및 / 또는 구강 인두 칸디다증 환자의 대조 임상 시험에서, caspofungin 아세테이트를 수신 50 밀리그램 / 일 (상 임상 연구, N = 83) 또는 50/70 밀리그램 / 일 (단계 II 연구, N = 65분의 80), 다음과 같은 부작용이 관찰되었다.

소화 기관에서: ≥2 % - 복통, 구역질, 설사, 구토, 상승 된 간 효소 (골드, IS, 알칼리 포스 파타 아제), 저 알부민 혈증.

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): ≥2% — анемия (헤모글로빈과 헤마토크릿 감소).

알레르기 반응: 발진 및 홍반 (1,2-1,5- %).

다른: ≥2% — озноб, 고열, 정맥 합병증은 postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, 두통, 저 알부민 혈증, kaliopenia; 또한 관찰되었다 (다른 연구에서 다른 속도) 실험실 매개 변수의 변화, 포함. 직접 빌리루빈 농도를 증가, 저 칼슘 혈증, 혈중 요소 증가, 혈청 크레아티닌 증가, 저 단백 혈증, eozinofilija, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 부분 트롬 보 플라 스틴과 태양 광 증가, leucocyturia, 단백뇨.

침습성 아스 페르 길 루스 증 환자의 오픈 라벨 연구에서 (N = 69), caspofungin 아세테이트를 수신 (일일 70 밀리그램 / 일, 그때 50 밀리그램 / 일), 다음 부작용이 관찰: 2,9% — гипертермия, 정맥 합병증은 postinfuzionnye, 구역질, 구토, 얼굴의 홍조, AP 증가, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), 소변 단백질의 증가 (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); 드물게 폐 부종이 관찰되지, 급성 호흡 곤란 증후군, 방사선 및 침윤.

사후 마케팅 기간은 다음과 같은 이상 반응에 의해 표시된:

소화 기관에서: 임상 적으로 유의 한 간 기능 부전의 희귀 한 경우.

심장 혈관 시스템: 말초 부종.

다른: 고칼슘 혈증.

협력.

Caspofungin 아세테이트 시토크롬 P450 효소의 억제제 아니다 (CYP), 및 다른 약물의 대사 유도제없는, CYP3A4를 опосредованного. Caspofungin는 P 당단백 효소 기질 아니며 시토크롬 P450 효소에 대한 불량한 기판을 나타낸다.

약동학은 이트라코나졸에 영향을 미치지 caspofungin, 암포 테리 신 B, 미코 페놀 레이트 모 페틸의, 넬 피나 비르, 타 크롤리 무스. Caspofungin은 이트라코나졸의 약물 동태 학적 파라미터에 영향을주지 않습니다, 암포 테리 신 B, 리팜핀, 또는 미코 페놀 레이트 모 페틸의 활성 대사 산물.

Caspofungin는 12 시간의 농도의 비율을 줄여 (씨_{12 아니}) в крови такролимуса на 26%. 환자, 두 약물을 수신, 필요한 경우는, 그 배치의 보정을 피 크롤리 무스의 농도를 모니터링 및 권장.

caspofungin과 시클로 스포린 가능한 과도의 동시 사용으로 (약물 철수 후에 사라) AST 및 ALT의 농도를 증가 (더 이상은 없어, 보다 3 정상의 상한치와 비교 배), 뿐만 아니라 약 caspofungin의 AUC의 증가로 35% 시클로 스포린의 농도를 변경하지 않고. 이러한 약물의 공동 약속 (최대 용 290 디) 간에서 심각한 부작용은 없었다. caspofungin과 사이클로스포린의 병용 투여는 정당화 될 수, 잠재적 위험 같은보다 큰 목적의 경우 잠재적 이익.

리팜피신 중 하나를 가속화 할 수 있습니다, 과 caspofungin의 분포를 느리게. 리팜피신과 caspofungin의 공동 임명 14 일 첫째 날 caspofungin의 혈장 농도에서 일시적인 증가를 관찰 (약의 AUC 증가 60%). 같은 시간에, 이 억제 효과는 관찰되지 않았다, 약속 caspofungin에 일어났다 때 개최 14 리팜피신과 단독 요법의 일, 리팜피신의 지속 가능한 인덕터 효과의 배경에 대해 동시에 주입의 말에 약간의 AUC의 감소 및 caspofungin의 농도를 언급, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

의약품 허가의 유도와 caspofungin의 병용 (에 파비 렌즈, 네비 라핀, 페니토인, 덱사메타손, 카르 바 마제 핀) caspofungin의 농도의 임상 적으로 유의 한 감소가 발생할 수있다. 사용 가능한 증거 제안, 이러한 약물에 의해 유발 된 그 때문에 제거의 가속도 빨리 일어나고 caspofungin의 농도를 감소, 오히려 신진 대사를보다. 따라서,에 파비 렌즈와 caspofungin의 병용, nelfinavirom, 네비 라핀, 리팜피신, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg의.

과다 복용.

약물 과다 복용 없음에 대한 자료. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg의 (6 건강한 지원자). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 대한 mg의 21 하루 (15 건강한 지원자). 과량으로 caspofungin 투석은 수행되지 않는다.

투약 및 관리.

B /, 느린 I / 주입에 의해 (≥1) 1 하루에 한번. 경험적 치료하는 경우, 성인: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg의, во 2-й и последующие дни — по 50 하루에 밀리그램. 기간은 임상 및 미생물 학적 효능에 달려. 경험적 치료는 호중구의 전체 해상도로 수행되어야. 곰팡이 감염의 확인되면, 환자는 적어도 약을 받아야한다 14 박, 약물 치료는 적어도 지속되어야 7 곰팡이 감염 등의 임상 증상의 실종 후 하루, 호중구 감소증. 에 매일 복용량에 아마도 증가 70 mg의, если доза 50 мг хорошо переносится, 하지만 원하는 임상 효과를 제공하지 않습니다.