베바 시주 맙

때 ATH:
L01XC07

특성.

Бевацизумаб — рекомбинантные гиперхимерные (гуманизированные, приближенные к человеческим) моноклональные IgG1 антитела, которые селективно связываются и ингибируют биологическую активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) 체외에서 과 생체 내에서. Бевацизумаб содержит человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, VEGF에 결합하는. Bevacizumab은 발현 시스템에서 재조합 DNA 기술로 생산됩니다., 차이니즈 햄스터 난소 세포로 대표되는.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета. Молекулярная масса примерно 149 килодальтон.

약리 작용.
항 종양.

신청.

전이성 대장암: в качестве терапии первой линии в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

금기.

과민성, метастазы в ЦНС, 신장 및 / 또는 간 장애, 어린 시절 (безопасность и эффективность у детей и подростков, а также у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не изучалась).

제한 사항이 적용됩니다.

고혈압, артериальная тромбоэмболия в анамнезе, 이전의 65 년; 상처 치유에, 출혈, 위장관 천공.

임신과 모유 수유.

Исследования на животных (토끼) 표시, что бевацизумаб в дозах, близких к дозам для человека (при пересчете на мг/кг), проявлял тератогенное действие. Наблюдаемые эффекты включали: снижение массы тела плодов и самок, увеличение числа фетальных резорбций, повышение частоты специфических и скелетных повреждений плода. Побочные эффекты у плодов наблюдались при всех тестируемых дозах.

Ангиогенез является важным этапом развития плода и ингибирование ангиогенеза вследствие введения бевацизумаба проявляется неблагоприятным влиянием на беременность.

Применение бевацизумаба у беременных женщин и женщин, не использующих адекватных мер контрацепции, 혹시, 만약 태아에 잠재적 위험을 능가 치료 효과. 보유하지 않은 임산부에 더 적절하고 잘 조절 된 연구는 없다.

환자, прекратившие лечение бевацизумабом, должны быть проинструктированы о его пролонгированном воздействии после окончания терапии (티_1/2 약 20 일) и возможном воздействии на развитие плода. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения бевацизумабом и как минимум в течение 6 치료 종료 후 몇 개월 후에는 신뢰할 수있는 피임법을 사용해야합니다..

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

알 수없는, экскретируется ли бевацизумаб в грудное молоко женщин. Поскольку человеческие IgG1 секретируются в грудное молоко, потенциально возможна абсорбция и неблагоприятное влияние на плод после инъекции. 최소한 모유 수유는 권장되지 않습니다. 6 мес после окончания терапии бевацизумабом.

부작용.

Наиболее серьезные побочные эффекты, 환자에서 관찰, получавших бевацизумаб: 위장관의 천공, трудности при заживлении ран, 출혈, 동맥 혈전색전증, gipertenzivny Kriz, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, нейтропения и инфекция, 신 증후군, 울혈 성 심부전증 (센티미터. 주의 사항).

환자, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: 무력증, боль различной локализации, 포함. абдоминальная, 두통, 고혈압, 설사, 구역질, 구토, 신경성 식욕 부진증, 구염, 변비, 상기도 감염, 코피, 호흡 곤란, 탈락 피부염, 단백뇨.

Представленные ниже данные получены при лечении бевацизумабом 1529 환자, ...을 포함하여 665 환자, получавших его в течение по крайней мере 6 달, 과 199 환자, получавших его в течение по крайней мере 1 년. Исследования бевацизумаба проводились в плацебо- и актив-контролируемых испытаниях (n=501 и n=1028 соответственно).

Перфорация ЖКТ. Частота случаев перфорации ЖКТ в исследованиях составляла 0–3,7%. Частота перфорации ЖКТ, в некоторых случаях фатальной, у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом или бевацизумабом в комбинации с химиотерапией составляла 2,4% 비교 0,3% 환자, получавших только химиотерапию.

Трудности при заживлении ран. Частота постоперационных осложнений и/или кровотечения была выше у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом в сравнении с пациентами, получавшими химиотерапию.

출혈. Тяжелые или фатальные кровоизлияния, 포함. 객혈, 위장관 출혈, gematemezis, кровоизлияние в ЦНС, 코피, вагинальное кровотечение — встречались в 5 раз чаще у больных, получавших бевацизумаб, 환자에 비해, получавших только химиотерапию.

Геморрагические осложнения 3–5 степени, в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака США (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria — NCI–CTC), наблюдались у 4,7% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) 과 5,2% больных с мКРР, получавшими бевацизумаб, 비교 1,1% 과 0,7% в контрольных группах.

Частота носового кровотечения была выше (35% 에 대 한 10%) 환자, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию ИФЛ и плацебо. Эти кровотечения были легкой или средневыраженной тяжести (정도 1) и проходили без медицинского вмешательства. 게다가, также легко- или средневыраженными были желудочно-кишечные геморрагии (24% 에 대 한 6%), кровотечение из десен (2/0%) и вагинальное кровотечение (4/2%).

Артериальная тромбоэмболия наблюдалась в 3% случаев у пациентов с НМРЛ при комбинированной терапии карбоплатин+бевацизумаб (3,0%) в сравнении с пациентами, получавшими только карбоплатин (1,4%). Пять летальных исходов было в группе больных, получавших карбоплатин+бевацизумаб, и один — в группе больных, получавших только карбоплатин. Эти данные о повышенном риске артериальной тромбоэмболии при лечении бевацизумабом больных с НМРЛ согласуются с данными при лечении больных с мКРР.

Венозная тромбоэмболия. Частота венозных тромбоэмболических осложнений 3–4 степени (в соответствии с NCI–CTC) была выше у пациентов с мКРР и НМРЛ при терапии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией, 환자에 비해, получавших только химиотерапию. 게다가, у больных с мКРР риск развития вторичных тромбоэмболических осложнений также был повышен у пациентов, получающих бевацизумаб и химиотерапию.

고혈압. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии (FROM>150/100 mmHg로. 미술.), 포함. выраженной гипертензии (FROM>200/110 mmHg로. 미술.), 환자에 비해, получавшими только химиотерапию. Среди пациентов с выраженной гипертензией у 51% значения дАД, 초과 110 mmHg로. 미술., были ассоциированы со значениями сАД менее 200 mmHg로. 기사. Частота гипертензии 3 과 4 도 (в соответствии с NCI-CTC) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8–18%.

Нейтропения и инфекция. В группе пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию ИФЛ, частота развития нейтропении была выше. 그래서, в исследовании у пациентов с мКРР частота нейтропении 3 과 4 도 (в соответствии с NC–CTC) 이었다 21% 환자, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, тогда как при химиотерапии ИФЛ — 14%. В исследовании у пациентов с НМРЛ частота нейтропении 4 степени у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб, равнялась 26,2%, 환자, получавших только карбоплатин — 17,2%; частота фебрильной нейтропении также была повышена в группе, получавшей карбоплатин+бевацизумаб (5,4% 에 대 한 1,8%). Было зафиксировано 19 경우 (4,5%) нейтропенической инфекции при нейтропении 3 과 4 степени на фоне терапии карбоплатин+бевацизумаб, три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином — 9 경우 (2%), летальных исходов не было). В период первых 6 циклов лечения частота серьезных инфекций, включая такие, как пневмония, 열 병 호 중구 감소 증, связанные с катетеризацией инфекции, была выше у пациентов, получавших карбоплатин+бевацизумаб: эти инфекции были отмечены у 58 환자 (13,6%), в то время как в группе пациентов, получавших карбоплатин, 그것은 관찰되었다 29 경우 (6,6%).

Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром отмечался в клинических исследованиях с частотой <0,1%, а также в постмаркетинговых исследованиях. Возможны неврологические нарушения (포함. 두통, 발작, 혼수, 혼동, 맹목, другие нарушения зрения), гипертензия средней или тяжелой степени выраженности. Для подтверждения наличия лейкоэнцефалопатического синдрома необходимо МРТ-исследование. Начало развития симптоматики лейкоэнцефалопатического синдрома отмечалось в период от 16 h를 1 года после начала терапии бевацизумабом. В случае развития этого синдрома терапию бевацизумабом необходимо прекратить и инициировать коррекцию гипертензии (если она присутствует). Симптомы обычно разрешаются в течение нескольких дней, хотя у некоторых пациентов возможны последствия.

단백뇨. Частота и выраженность протеинурии были повышены у пациентов, получавших бевацизумаб, по сравнению с контролем. 단백뇨 3 과 4 степени в соответствии с NCI–CTC (>3,5 G / 일) на фоне бевацизумаба составляла до 3%.

В ходе клинических исследований нефротический синдром был отмечен у семи из 1459 환자 (0,5%). Один пациент скончался, одному потребовался диализ. У трех пациентов выраженность протеинурии уменьшилась через несколько месяцев после отмены бевацизумаба. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.

Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- и сильновыраженной протеинурией не оценивалась. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии <2 G / 일.

Фатальные нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% 환자, получавших только химиотерапию ИФЛ, 과 2,6% 환자, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ. 이상 반응, которые привели к отмене лечения, были зарегистрированы у 7,1% 환자, получающих химиотерапию ИФЛ и у 8,7% 환자, получающих комбинированную терапию бевацизумабом и ИФЛ.

В исследовании у пациентов с метастатической карциномой толстой и прямой кишки клинически значимая токсичность (в соответствии с NCI–CTC) 3 또는 4 степени наблюдалась у 74% пациентов из группы ИФЛ (n=396) 과 87% пациентов из группы, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ (n=392).

Побочные реакции любой степени тяжести, 환자에서 발생, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или 5-фторурацилом/лейковорином включали следующие (в скобках указана частота побочных эффектов 3 과 4 степени — тяжелых и жизнеугрожающих, которые наблюдались в ≥2% случаев при терапии бевацизумабом в комбинации с ИФЛ):

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 고혈압 (12%), 저혈압, 심 부정맥 혈전증 (9%), интраабдоминальные тромботические осложнения (3%), 동맥 혈전색전증 (심근 경색을 포함하여, 행정, 일과성 허혈 발작 및 기타 동맥 색전증), 울혈 성 심부전증, 백혈구 감소증 (7%), 호중구 감소증 (21%), 혈소판 감소증, 빈혈증.

소화 기관에서: 설사 (34%), 변비 (4%), 복통 (8%), 구토, 신경성 식욕 부진증, 구염, 소화 불량, 위장관의 천공, 체중 감량, 구강 건조, 대장염, 직장 출혈, krovotochivosty 못했습니다.

호흡기에서: 상기도 감염, 코피, 호흡 곤란, 음성 변경, 비염.

피부에: 탈모증, 피부 등의 건조증, 탈락 피부염, 시반.

신경계와 감각 기관에서: 두통, 현기증, ишемия сосудов головного мозга, 시각 장애, 미각 이상.

다른: 무력증 (10%), 고통 (8%), 당김 (3%), 농양, 패혈증, 열, 질 출혈; 현지 반응 (주사 부위 통증).

Нарушения со стороны лабораторных показателей: нарушения лабораторных показателей 3 과 4 도, 환자에서 관찰, получавших бевацизумаб с или без химиотерапии — протеинурия, kaliopenia, 고 칼륨 혈증, giponatriemiya, gipofosfatemiя, гипергликемия и увеличение уровня ЩФ крови.

협력.

Исследования лекарственного взаимодействия с другими противоопухолевыми средствами не проводились. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, отмечено увеличение концентрации активного метаболита иринотекана SN38 на 33%, 환자에 비해, получавшими только ИФЛ (связь увеличения уровня SN38 с приемом бевацизумаба не установлена). 환자, получавших лечение ИФЛ+бевацизумаб, отмечено увеличение частоты таких нежелательных явлений, как диарея и лейкопения (известные нежелательные лекарственные реакции иринотекана), а также более частое снижение дозы иринотекана. При развитии тяжелой диареи, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом, необходима коррекция дозы иринотекана.

Существующие данные позволяют предположить, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику фторурацила, carboplatina, паклитаксела и доксорубицина.

При сочетанном применении варфарина (정맥 혈전증의 치료) и бевацизумаба увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

덱스트로스 용액과 약학적으로 호환되지 않음.

과다 복용.

증상: 증가 된 부작용. При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени выраженности. Spetsificheskiy 해독제 알을.

치료: 증상.

투약 및 관리.

만 / 드립; 약물을 정맥 주사하는 것은 불가능합니다.!

표준 용량 요법: 5 mg을 / ㎏, в виде в/в инфузии, protractedly, один раз каждые 14 일. Начальную дозу вводят в течение 90 화학 요법 후 분, 후속 용량은 화학요법 전 또는 후에 제공될 수 있습니다.. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 M, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

부작용으로 인해 베바시주맙의 용량을 줄이는 것은 권장되지 않습니다.. В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.

주의 사항.

Лечение бевацизумабом можно проводить только под наблюдением врача, 항암치료 경험이 있는 자.

Перфорация ЖКТ. У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении бевацизумабом в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ с внутрибрюшным воспалением, 포함. и фатальные. Несмотря на то что причинная связь внутрибрюшного воспаления, возникавшего в результате язвы желудка, 종양 괴사, дивертикула или колита, с приемом бевацизумаба не установлена, необходимо проявлять осторожность при лечении бевацизумабом пациентов с признаками внутрибрюшного воспаления. При развитии перфорации лечение бевацизумабом следует прекратить.

Трудности при заживлении ран. Бевацизумаб может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать в течение не менее 28 수술 후 또는 수술 상처가 완전히 치유될 때까지. 합병증 치료 중 발달, 상처 치유와 관련된, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления раны. Прием бевацизумаба также необходимо временно прекратить в случае проведения факультативного хирургического вмешательства.

출혈. У пациентов с мКРР повышен риск возникновения кровотечения, связанного с опухолью. Если во время лечения возникло кровотечение 3 또는 4 심각도, бевацизумаб следует отменить.

선천성 출혈성 체질을 가진 환자에서, 후천성 응고병증 또는 혈전색전증에 대한 항응고제 전량 투여, перед назначением бевацизумаба следует соблюдать осторожность.

У пациентов с НМРЛ (при плоскоклеточном раке или центральном расположении опухоли близко прилежащей к большим кровеносным сосудам), получавших бевацизумаб, зарегистрировано 6 серьезных кровотечений, 4 из которых были летальными. Кровотечение возникало внезапно и протекало по типу массивного кровохарканья. В пяти случаях ему предшествовало образование каверны и/или некроза опухоли. Редко наблюдались кровотечения и при других типах опухолей (전이성 CNS 병변이 있는 간암, 괴사를 동반한 고관절 육종).

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. 그러한 환자의 치료에 주의를 기울여야 한다. При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

고혈압. 환자, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. 임상 안전성 데이터 제안, что частота случаев артериальной гипертензии не зависит от дозы бевацизумаба. Нет информации о влиянии бевацизумаба во время начала лечения у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. При назначении бевацизумаба таким пациентам необходимо проявлять осторожность и постоянно контролировать АД.

고혈압 환자에서, 약물 치료가 필요한, рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Если не удается установить медикаментозный контроль АД и/или при развитии гипертонического криза прием бевацизумаба необходимо прекратить.

단백뇨. 동맥성 고혈압의 병력이 있는 환자에서 단백뇨 발병 위험이 증가합니다.. 아마도, 무슨 단백뇨 1 степени зависит от дозы бевацизумаба. До начала и во время терапии бевацизумабом рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. 단백뇨의 발달과 함께 4 도 (신 증후군) бевацизумаб необходимо отменить.

Терапия антрациклинами и/или лучевая терапия на область грудой клетки в анамнезе могут способствовать развитию застойной сердечной недостаточности. У пациентов с такими факторами риска необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба.

При назначении бевацизумаба пациентам старше 65 수년 동안 동맥 혈전 색전증의 위험이 증가합니다. (뇌졸중의 발병을 포함하여, 일과성 허혈 발작, 심근 경색증) 그리고 백혈구 감소증. Повышения частоты других побочных явлений, включая перфорацию ЖКТ, 손상된 상처 치유, 고혈압, протеинурию, кровотечение и застойную сердечную недостаточность, связанных с применением бевацизумаба у пожилых пациентов, 언급하지.

협력