베바 시주 맙

때 ATH:
L01XC07

특성.

베바시주맙 - 재조합 초키메라 (인간화, 인간에 가까운) 단일클론 IgG1 항체, 선택적으로 결합하고 억제하는 혈관 내피 성장 인자의 생물학적 활성 (VEGF) 체외에서 과 생체 내에서. 베바시주맙에는 마우스 초키메라 항체의 상보성 결정 영역이 있는 인간 프레임워크 영역이 포함되어 있습니다., VEGF에 결합하는. Bevacizumab은 발현 시스템에서 재조합 DNA 기술로 생산됩니다., 차이니즈 햄스터 난소 세포로 대표되는.

투명하거나 약간 유백색인 액체, 무색 또는 연한 갈색. 분자량 약. 149 킬로달톤.

약리 작용.
항 종양.

신청.

전이성 대장암: 플루오로피리미딘 유도체 기반 화학요법과 병용하여 1차 치료법으로 사용.

금기.

과민성, 중추신경계로의 전이, 신장 및 / 또는 간 장애, 어린 시절 (어린이와 청소년의 안전성과 유효성, 신장 및/또는 간부전 환자를 대상으로 연구된 바 없습니다.).

제한 사항이 적용됩니다.

고혈압, 동맥 혈전색전증의 병력, 이전의 65 년; 상처 치유에, 출혈, 위장관 천공.

임신과 모유 수유.

동물 연구 (토끼) 표시, 베바시주맙의 복용량, 인간의 복용량에 가깝다 (mg/kg으로 환산하면), 기형 유발 효과를 나타냄. 관찰된 효과 포함: 태아와 여성의 체중 감소, 태아 흡수 횟수 증가, 특정 및 골격 태아 부상의 발생률 증가. 테스트된 모든 용량에서 태아에 대한 부작용이 관찰되었습니다..

Ангиогенез является важным этапом развития плода и ингибирование ангиогенеза вследствие введения бевацизумаба проявляется неблагоприятным влиянием на беременность.

임산부와 여성의 베바시주맙 사용, 적절한 피임법을 사용하지 않음, 혹시, 만약 태아에 잠재적 위험을 능가 치료 효과. 보유하지 않은 임산부에 더 적절하고 잘 조절 된 연구는 없다.

환자, 베바시주맙 치료를 중단한 사람, 치료 종료 후 장기간의 효과에 대해 교육을 받아야 함 (티_1/2 약 20 일) 태아 발달에 미칠 수 있는 영향. 베바시주맙으로 치료하는 동안 및 적어도 기간 동안 가임기 남성과 여성 6 치료 종료 후 몇 개월 후에는 신뢰할 수있는 피임법을 사용해야합니다..

분류 작업은 FDA의 결과 - 씨. (동물 복제 연구는 태아에 악영향을 밝혔다, 임신 여성의 적절하고 잘 조절 된 연구는 개최하지 않은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고.)

알 수없는, 베바시주맙은 여성의 모유로 분비됩니까?. 인간 IgG1은 모유로 분비되기 때문에, 주사 후 태아에 대한 흡수 및 부작용 가능성. 최소한 모유 수유는 권장되지 않습니다. 6 베바시주맙 치료 완료 후 몇 달 후.

부작용.

가장 심각한 부작용, 환자에서 관찰, получавших бевацизумаб: 위장관의 천공, 상처 치유의 어려움, 출혈, 동맥 혈전색전증, gipertenzivny Kriz, 가역성 백질뇌병증 증후군, 호중구감소증과 감염, 신 증후군, 울혈 성 심부전증 (센티미터. 주의 사항).

환자, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: 무력증, 다양한 현지화의 고통, 포함. абдоминальная, 두통, 고혈압, 설사, 구역질, 구토, 신경성 식욕 부진증, 구염, 변비, 상기도 감염, 코피, 호흡 곤란, 탈락 피부염, 단백뇨.

아래 제시된 데이터는 베바시주맙 치료를 통해 얻은 것입니다. 1529 환자, ...을 포함하여 665 환자, 적어도 그것을 받았다 6 달, 과 199 환자, 적어도 그것을 받았다 1 년. 베바시주맙 연구는 위약을 대상으로 수행되었습니다.- 및 활성 대조 시험 (n=501 및 n=1028 각각).

위장 천공. 연구에서 위장 천공 발생률은 0~3.7%였습니다.. 위장 천공 발생률, в некоторых случаях фатальной, 베바시주맙 또는 화학요법과 베바시주맙을 병용하여 치료한 mCRC 환자의 경우 2,4% 비교 0,3% 환자, 화학요법만 받았다.

상처 치유의 어려움. 수술 후 합병증 및/또는 출혈의 발생률은 환자에 비해 베바시주맙으로 치료받은 mCRC 환자에서 더 높았습니다., 화학 요법을 받고.

출혈. 심각하거나 치명적인 출혈, 포함. 객혈, 위장관 출혈, gematemezis, 중추신경계 출혈, 코피, 질 출혈 - 다음에서 발생합니다. 5 환자의 경우 더 자주 발생, получавших бевацизумаб, 환자에 비해, 화학요법만 받았다.

출혈성 합병증 3~5등급, 미국 국립암연구소 일반 독성 기준에 따르면 (국립암연구소 공통 독성 기준 — NCI–CTC), 에서 관찰되었다 4,7% 비소세포폐암 환자 (NMRL) 과 5,2% mCRC 환자, 베바시주맙으로 치료, 비교 1,1% 과 0,7% 통제 그룹에서.

코피 발생률이 더 높았습니다. (35% 에 대 한 10%) 환자, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중, 환자에 비해, получавшими только химиотерапию ИФЛ и плацебо. 이러한 출혈은 경증 또는 중등도의 정도였습니다. (정도 1) 의학적 개입 없이 통과됐고. 게다가, 마찬가지로 쉽게- 또는 중등도의 위장 출혈 (24% 에 대 한 6%), 잇몸에서 출혈 (2/0%) 그리고 질 출혈 (4/2%).

동맥 혈전색전증 에서 관찰됨 3% случаев у пациентов с НМРЛ при комбинированной терапии карбоплатин+бевацизумаб (3,0%) 환자에 비해, 카보플라틴만 투여받은 사람 (1,4%). 환자군에서는 5명이 사망했다., 카보플라틴+베바시주맙 투여, 그리고 환자 그룹 중 한 명, 카보플라틴만 섭취. Эти данные о повышенном риске артериальной тромбоэмболии при лечении бевацизумабом больных с НМРЛ согласуются с данными при лечении больных с мКРР.

정맥 혈전색전증. Частота венозных тромбоэмболических осложнений 3–4 степени (в соответствии с NCI–CTC) была выше у пациентов с мКРР и НМРЛ при терапии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией, 환자에 비해, 화학요법만 받았다. 게다가, у больных с мКРР риск развития вторичных тромбоэмболических осложнений также был повышен у пациентов, 베바시주맙 및 화학요법을 받고 있음.

고혈압. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб, 동맥성 고혈압 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다. (FROM>150/100 mmHg로. 미술.), 포함. 심한 고혈압 (FROM>200/110 mmHg로. 미술.), 환자에 비해, 화학요법만 받았다. 중증 고혈압 환자 중 51% dBP 값, 초과 110 mmHg로. 미술., 미만의 SBP 값과 관련이 있었습니다. 200 mmHg로. 기사. 고혈압의 빈도 3 과 4 도 (NCI-CTC에 따르면) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8–18%.

호중구감소증과 감염. 환자 그룹에서, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중, 환자군에 비해, IFL 화학요법만 받은 사람, 호중구 감소증 발병률이 더 높았습니다.. 그래서, mCRC 환자를 대상으로 한 연구에서 호중구 감소증의 발생률은 3 과 4 도 (в соответствии с NC–CTC) 이었다 21% 환자, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중, IPF 화학요법의 경우 - 14%. NSCLC 환자를 대상으로 한 연구에서 호중구 감소증의 발생률은 4 степени у пациентов, 카보플라틴+베바시주맙 투여, равнялась 26,2%, 환자, 카보플라틴만 투여받은 사람 - 17,2%; 열성 호중구 감소증의 발생률도 그룹에서 증가했습니다., 카보플라틴+베바시주맙 투여 (5,4% 에 대 한 1,8%). Было зафиксировано 19 경우 (4,5%) 호중구감소증을 동반한 호중구감소성 감염 3 과 4 카보플라틴 + 베바시주맙 치료 중 학위, три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином — 9 경우 (2%), 사망자는 없었습니다). 첫 번째 동안 6 치료주기 심각한 감염 발생률, 그러한 것을 포함하여, 폐렴처럼, 열 병 호 중구 감소 증, 카테터 삽입 관련 감염, 환자에서 더 높았다, 카보플라틴+베바시주맙 투여: 이러한 감염은 다음에서 보고되었습니다. 58 환자 (13,6%), 환자 그룹에 있는 동안, 카보플라틴 수용, 그것은 관찰되었다 29 경우 (6,6%).

가역성 백질뇌병증 증후군 빈번하게 임상 연구에서 관찰됨 <0,1%, 시판 후 조사에서도. 신경학적 손상 가능성 (포함. 두통, 발작, 혼수, 혼동, 맹목, 기타 시각 장애), 중등도 내지 중증 고혈압. 백질뇌병증증후군의 유무를 확인하려면 MRI 검사가 필요합니다. 백질뇌병증 증후군의 증상이 시작된 시기는 다음과 같습니다. 16 h를 1 베바시주맙 치료를 시작한 지 몇 년 후. 이 증후군이 발생하면 베바시주맙 치료를 중단하고 고혈압 치료를 시작해야 합니다. (존재하는 경우). 증상은 대개 며칠 내에 해결됩니다., 일부 환자에서는 부작용이 발생할 수 있지만.

단백뇨. 환자에서 단백뇨의 빈도와 중증도가 증가했습니다., получавших бевацизумаб, 대조군에 비해. 단백뇨 3 과 4 NCI-CTC에 따른 학위 (>3,5 G / 일) 베바시주맙을 배경으로 3%.

임상 연구에서 신증후군은 다음 중 7개에서 나타났습니다. 1459 환자 (0,5%). 환자 1명이 사망, 투석이 필요함. 3명의 환자에서는 베바시주맙을 중단한 후 몇 달 동안 단백뇨의 중증도가 감소했습니다.. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.

Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- 심각한 단백뇨는 평가되지 않았습니다.. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии <2 G / 일.

치명적인 부작용이 보고되었습니다. 2,8% 환자, IFL 화학요법만 받은 사람, 과 2,6% 환자, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중. 이상 반응, 치료 중단으로 이어진, 에 등록되었습니다 7,1% 환자, IPF 화학요법을 받고 있으며 8,7% 환자, получающих комбинированную терапию бевацизумабом и ИФЛ.

В исследовании у пациентов с метастатической карциномой толстой и прямой кишки клинически значимая токсичность (в соответствии с NCI–CTC) 3 또는 4 정도가 관찰되었다 74% IPF 그룹의 환자 (n=396) 과 87% 그룹의 환자, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중 (n=392).

모든 중증도의 이상반응, 환자에서 발생, IFL 또는 5-플루오로우라실/류코보린과 함께 베바시주맙을 투여받는 환자에는 다음이 포함됩니다. (부작용의 빈도는 괄호 안에 표시됩니다 3 과 4 정도 - 심각하고 생명을 위협하는 정도, 이는 IPF와 병용하여 베바시주맙을 사용한 치료 중 ≥2%의 사례에서 관찰되었습니다.):

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈):

고혈압 (12%), 저혈압, 심 부정맥 혈전증 (9%), 복부 내 혈전증 합병증 (3%), 동맥 혈전색전증 (심근 경색을 포함하여, 행정, 일과성 허혈 발작 및 기타 동맥 색전증), 울혈 성 심부전증, 백혈구 감소증 (7%), 호중구 감소증 (21%), 혈소판 감소증, 빈혈증.

소화 기관에서: 설사 (34%), 변비 (4%), 복통 (8%), 구토, 신경성 식욕 부진증, 구염, 소화 불량, 위장관의 천공, 체중 감량, 구강 건조, 대장염, 직장 출혈, krovotochivosty 못했습니다.

호흡기에서: 상기도 감염, 코피, 호흡 곤란, 음성 변경, 비염.

피부에: 탈모증, 피부 등의 건조증, 탈락 피부염, 시반.

신경계와 감각 기관에서: 두통, 현기증, 뇌 혈관 허혈, 시각 장애, 미각 이상.

다른: 무력증 (10%), 고통 (8%), 당김 (3%), 농양, 패혈증, 열, 질 출혈; 현지 반응 (주사 부위 통증).

실험실 이상: 실험실 이상 3 과 4 도, 환자에서 관찰, 화학요법 유무에 관계없이 베바시주맙을 투여받는 환자 - 단백뇨, kaliopenia, 고 칼륨 혈증, giponatriemiya, gipofosfatemiя, 고혈당증 및 혈액 알칼리성 포스파타제 수치 증가.

협력.

Исследования лекарственного взаимодействия с другими противоопухолевыми средствами не проводились. У пациентов с мКРР, IFL과 함께 베바시주맙을 투여받는 중, 이리노테칸 SN38의 활성 대사체 농도가 증가했습니다. 33%, 환자에 비해, IFL만 받음 (связь увеличения уровня SN38 с приемом бевацизумаба не установлена). 환자, IFL + 베바시주맙으로 치료, отмечено увеличение частоты таких нежелательных явлений, 설사, 백혈구감소증 등 (이리노테칸의 알려진 약물이상반응), а также более частое снижение дозы иринотекана. 설사가 심해지면, лейкопении или нейтропении во время комбинированной терапии бевацизумабом и иринотеканом, 이리노테칸 용량 조절이 필요합니다.

기존 데이터에 따르면, что бевацизумаб не влияет на фармакокинетику фторурацила, carboplatina, 파클리탁셀과 독소루비신.

와파린과 병용투여 시 (정맥 혈전증의 치료) и бевацизумаба увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

덱스트로스 용액과 약학적으로 호환되지 않음.

과다 복용.

증상: 증가 된 부작용. 베바시주맙을 최대 용량으로 처방하는 경우 20 мг/кг в/в у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени выраженности. Spetsificheskiy 해독제 알을.

치료: 증상.

투약 및 관리.

만 / 드립; 약물을 정맥 주사하는 것은 불가능합니다.!

표준 용량 요법: 5 mg을 / ㎏, 정맥 주입으로, protractedly, 매번 14 일. 초기 용량은 다음 기간 내에 투여됩니다. 90 화학 요법 후 분, 후속 용량은 화학요법 전 또는 후에 제공될 수 있습니다.. 첫 번째 주입에 잘 견디는 경우, 두 번째 투여는 이내에 수행될 수 있습니다. 60 M, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 최소 두 번째 주입에 대한 내약성이 좋다면.

부작용으로 인해 베바시주맙의 용량을 줄이는 것은 권장되지 않습니다.. 필요한 경우 베바시주맙 치료를 완전히 또는 일시적으로 중단해야 합니다..

주의 사항.

베바시주맙 치료는 의료 감독 하에서만 수행될 수 있습니다., 항암치료 경험이 있는 자.

위장 천공. 베바시주맙과 화학요법을 병용하여 치료한 전이성 대장암 환자는 위장 천공 발생 위험이 증가합니다. 복강 내 염증을 동반한 위장관 천공의 심각한 사례가 관찰되었습니다., 포함. 그리고 치명적이다. 복강내 염증의 인과관계가 밝혀졌음에도 불구하고, 위궤양으로 인한, 종양 괴사, 게실 또는 대장염, 베바시주맙이 확립되지 않은 경우, 베바시주맙으로 복강내 염증 징후가 있는 환자를 치료할 때는 주의를 기울여야 합니다.. 천공이 발생하면 베바시주맙 치료를 중단해야 합니다..

상처 치유의 어려움. 베바시주맙은 상처 치유에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 베바시주맙 치료는 적어도 당분간 시작해서는 안 됩니다. 28 수술 후 또는 수술 상처가 완전히 치유될 때까지. 합병증 치료 중 발달, 상처 치유와 관련된, 상처가 완전히 치유될 때까지 베바시주맙을 일시적으로 중단해야 합니다.. 선택적 수술을 시행하는 경우에도 베바시주맙을 일시적으로 중단해야 합니다..

출혈. mCRC 환자는 출혈 위험이 높습니다., 종양 관련. 치료 중 출혈이 발생한 경우 3 또는 4 심각도, 베바시주맙을 중단해야 한다.

선천성 출혈성 체질을 가진 환자에서, 후천성 응고병증 또는 혈전색전증에 대한 항응고제 전량 투여, перед назначением бевацизумаба следует соблюдать осторожность.

NSCLC 환자의 경우 (편평 세포 암종 또는 큰 혈관에 가까운 중앙에 위치한 종양의 경우), получавших бевацизумаб, 등기 6 심각한 출혈, 4 그 중 치명적이었던. 출혈이 갑자기 발생하여 대량객혈처럼 진행됨. 5예에서는 충치 형성 및/또는 종양 괴사가 선행되었습니다.. 다른 유형의 종양에서도 출혈이 드물게 관찰되었습니다. (전이성 CNS 병변이 있는 간암, 괴사를 동반한 고관절 육종).

동맥 혈전색전증 역사 또는 노년기 65 베바시주맙 치료 중 동맥 혈전색전증의 위험 증가와 관련이 있습니다.. 그러한 환자의 치료에 주의를 기울여야 한다. 동맥 혈전색전증이 발생하면 베바시주맙 치료를 중단해야 합니다..

고혈압. 환자, получавших бевацизумаб, 동맥성 고혈압 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다.. 임상 안전성 데이터 제안, 고혈압 발병률은 베바시주맙의 용량에 좌우되지 않습니다.. 조절되지 않는 고혈압 환자의 치료 시작 중 베바시주맙의 효과에 대한 정보는 없습니다.. 이러한 환자에게 베바시주맙을 처방할 때는 주의를 기울여야 하며 혈압을 지속적으로 모니터링해야 합니다..

고혈압 환자에서, 약물 치료가 필요한, 적절한 혈압 조절이 달성될 때까지 베바시주맙 치료를 일시적으로 중단하는 것이 권장됩니다.. 약물로 혈압을 조절할 수 없거나 고혈압 위기가 발생하는 경우 베바시주맙을 중단해야 합니다..

단백뇨. 동맥성 고혈압의 병력이 있는 환자에서 단백뇨 발병 위험이 증가합니다.. 아마도, 무슨 단백뇨 1 베바시주맙의 용량에 따라 다릅니다.. 베바시주맙 치료 전과 치료 중에 단백뇨에 대한 소변 검사가 권장됩니다.. 단백뇨의 발달과 함께 4 도 (신 증후군) 베바시주맙을 중단해야 한다.

안트라사이클린 치료 및/또는 흉부 방사선 치료의 병력은 울혈성 심부전 발병에 기여할 수 있습니다.. 이러한 위험 요인이 있는 환자의 경우 베바시주맙을 처방할 때 주의를 기울여야 합니다..

При назначении бевацизумаба пациентам старше 65 수년 동안 동맥 혈전 색전증의 위험이 증가합니다. (뇌졸중의 발병을 포함하여, 일과성 허혈 발작, 심근 경색증) 그리고 백혈구 감소증. 기타 부작용 발생률 증가, 위장 천공을 포함한, 손상된 상처 치유, 고혈압, протеинурию, 출혈 및 울혈성 심부전, 노인 환자의 베바시주맙 사용과 관련됨, 언급하지.

협력

활성 물질	상호 작용에 대한 설명
우선 당	FV. 솔루션은 호환되지 않습니다.
이리노테칸	FMR. FV. 베바시주맙은 설사와 백혈구감소증의 가능성을 높입니다.. 솔루션은 호환되지 않습니다.