АТОРВАСТАТИН

활성 물질: 아토르바스타틴
때 ATH: C10AA05
CCF: 지질 강하제
ICD-10 코드 (고백): E78.0, (78.1 E), (E) 78.2
때 CSF: 16.01.01
제조업 자: 알시 제약 회사 주식 (러시아)

제약 양식, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 화이트, 렌즈의.

첨가제: 탄산 칼슘, 미결정 셀룰로오스, 유당, 녹말 1500, 콜로이드 성 이산화 규소 (aэrosyl), 마그네슘 스테아, Орадрай II (폴리 비닐 알코올, 마크로 골 (폴리에틸렌 글리콜), 활석, 이산화 티탄).

10 PC. – 포장 발륨 구적 (1) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (2) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (3) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (4) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (5) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 화이트, 렌즈의.

첨가제: 탄산 칼슘, 미결정 셀룰로오스, 유당, 녹말 1500, 콜로이드 성 이산화 규소 (aэrosyl), 마그네슘 스테아, 오파 드리 II (폴리 비닐 알코올, 마크로 골 (폴리에틸렌 글리콜), 활석, 이산화 티탄).

10 PC. – 포장 발륨 구적 (1) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (2) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (3) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (4) – 종이 팩.
10 PC. – 포장 발륨 구적 (5) – 종이 팩.

약리 작용

지질 강하제. HMG-CoA 환원 효소의 선택적 경쟁 억제제 – 효소, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, 콜레스테롤 포함. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, 이는 LDL의 증가된 흡수 및 이화 작용으로 이어집니다.. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, 일반적으로 지질 저하 요법에 적합하지 않은. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – 에 41-61%, 아포 지단백 B – 에 34-50% 그리고 TG – 에 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. 동형 접합 유전성 고 콜레스테롤 혈증 환자에서 용량 의존적으로 LDL 수치를 감소시킵니다., 다른 지질 강하제 치료에 대한 내성.

약동학

흡수

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. 씨_최대 혈장 농도는 후에 달성 1-2 아니.

음식은 약물 흡수 속도와 기간을 다소 감소시킵니다. (에 25% 과 9% 각기), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. 저녁에 사용할 때 아토르바스타틴의 농도가 낮습니다., 아침보다 (대략 30%). 흡수 정도와 약물 용량 사이에 선형 관계가 발견되었습니다..

생체 이용율 – 12%, HMG-CoA 환원 효소에 대한 억제 활성의 전신 생체 이용률 – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “첫 번째 패스” 간을 통해.

분배

혈장 단백질에 결합 – 98%. 평균 V_디 – 381 L.

대사

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (매질- 및 파라 히드 록 실화 유도체, 베타 산화 제품). 체외 오르토- 파라 하이드 록 실화 대사 산물은 HMG-CoA 환원 효소에 대한 억제 효과가 있습니다., 아토르바스타틴에 필적하는. HMG-CoA 환원 효소에 대한 약물의 억제 효과는 대략 70% 순환 대사 산물의 활동에 의해 결정.

공제

티_1/2 – 14 아니. HMG-CoA 환원 효소에 대한 억제 활성은 약 20-30 h 활성 대사 산물의 존재로 인해.

간 및 / 또는 간외 대사 후 담즙에서 배설 됨 (뚜렷한 장내 재순환을 겪지 않음). 적게 2% 약물의 경구 복용량에서 소변으로 결정됩니다..

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

씨_최대 여성의 경우 20%, AUC – 낮게 10%; 씨_최대 у больных с алкогольным циррозом печени в 16 시간, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

혈액 투석 중 배설되지 않음.

고백

-높은 총 콜레스테롤 수치를 낮추기위한 식단과 병행, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, 이형 접합 가족 성 및 비가 족성 고 콜레스테롤 혈증 및 복합 (혼합) 고지혈증 (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (Fredrickson에 따른 유형 IV) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (Fredrickson에 따르면 유형 III), 다이어트 요법이 적절한 효과를주지 못하는 경우;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, 식이 요법 및 기타 비 약리학 적 치료가 충분히 효과적이지 않을 때.

투약 처방

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, 치료의 목표와 개별 효과. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg의 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg의 80 mg의 1 시간 / 일.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (Fredrickson에 따른 유형 IV), а также при дисбеталипопротеинемии (Fredrickson에 따르면 유형 III) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg의 1 시간 / 일. Существенный терапевтический эффект наблюдается, 보통, 통해 2 주의, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 주의. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии 약물 투여 량 처방 80 mg의 (4 탭. 로 20 mg의) 1 시간 / 일.

에 пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

에 간부전 투여 량은 감소되어야.

상기 약물을 적용 노인 환자 보안의 차이, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

부작용

신경계에서: > 2% – 불면증, 현기증; < 2% – 두통, 무력증, 불쾌, 졸음, 악몽, 감각 이상, perifericheskaya 신경 병증, 기억력 상실, 정서적 불안정성, 운동 실조, 벨의 마비, hyperkinesis, 편두통, 우울증, gipesteziya, 의식 소실.

감각에서: < 2% – 약시, 이명, 결막의 건조, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, 귀 먹음, 녹내장, parosmija, 맛의 손실, 미각 이상.

심장 혈관 시스템: > 2% – 가슴 통증; < 2% – 심장의 고동, 혈관 확장의 증상, 기립 성 저혈압, 혈압 상승, 정맥염, 부정맥, 협심증.

조혈 계에서: < 2% – 빈혈증, 림프절, 혈소판 감소증.

호흡: > 2% – 기관지염, 비염; < 2% – 폐렴, 호흡 곤란, 천식의 악화, 코피.

소화 시스템에서: > 2% – 구역질; < 2% – 가슴 앓이, 변비 또는 설사, 헛배 부름, gastralgia, 복통, 감소 또는 식욕 증가, 구강 건조, 트림, 연하 곤란, 구토, 구염, 식도염, 설염, 구강 점막의 미란 및 궤양 성 병변, 위장염, 간염, želčnaâ 방법, 입술 염, 십이지장 궤양, 췌장염, 담즙 정체성 황달, 간 기능 이상, 직장 출혈, 바닥, krovotochivosty 못했습니다, tenesmus.

근골격계의 편: > 2% – 관절염; < 2% – 다리 근육의 경련, ʙursit, tendosynovyt, 근염, 근육 병증, artralgii, 근육통, raʙdomioliz, Kryvosheya, 근육 hypertonicity, 공동 경축.

비뇨 시스템과: > 2% – 비뇨 생식기 감염, 말초 부종; < 2% – dizurija (포함. thamuria, 야간 빈뇨, 요실금 또는 요폐, 소변을 긴급하게 필요), 옥, 혈뇨, 질 출혈, nefrourolitiaz, metrorragija, 부고환염, 감소 리비도, 무력, 이상 사정.

피부과 반응: > 2% – 탈모증, dermatoxerasia, 증가 땀, 습진, 지루, 반상 출혈, 점상.

내분비 시스템의 일부에: < 2% – 여성형 유방, mastodinija.

대사: < 2% – 살찌 다, 통풍의 악화.

알레르기 반응: < 2% – 가려움, 피부 발진, 접촉 피부염, 드물게 – 두드러기, 혈관 부종, 얼굴의 붓기, 감광성, 아나필락시스, 다형 홍반의 삼출성 (포함. 스티븐스 - 존슨 증후군), 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군).

검사 소견: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 혈청 CPK 증가, 단백뇨.

금기

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (이상 3 CAH에 비해 배);

- 간 장애 (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);

- 임신;

- 수유;

-까지 18 년 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, 간 질환의 병력이있는, 심각한 전해질 불균형, 내분비 및 대사 장애, 저혈압, 심각한 급성 감염 (패혈증), 통제되지 않은 간질, 주요 외과 적 개입, 부상, 골격근 질환.

임신과 수유

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (모유 수유).

알 수없는, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. 영유아의 이상 반응 가능성 고려, 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

생식 연령의 여성 치료 중 적절한 피임법을 사용해야 합니다.. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, 임신 확률이 매우 낮다면, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

주의 사항

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

혈중 지질 수준을 감소시키는 HMG-CoA 환원 억제제의 사용은 생화학 적 파라미터의 변화로 이어질 수, 간 기능을 반영. 치료를 시작하기 전에 간 기능을 모니터링해야합니다., 통해 6 주, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, 정기적, 예를 들어,, 모든 6 개월. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (CPK 활동의 증가와 함께 근육의 통증과 쇠약 10 FHG에 비해 배). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. 이 종류의 다른 약물 치료에서 근육병의 위험은 사이클로스포린의 동시 사용으로 증가했습니다., 피 브레이트, 에리스로 마이신, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. 이러한 약물의 대부분은 신진 대사를 억제합니다., CYP3A4 매개, 및 / 또는 의약품 운송. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, 에리스로 마이신, 면역 억제제, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, 특히 치료 첫 달 동안과 약물 복용량을 늘리는 기간 동안. 이러한 상황에서 CPK 활동을 주기적으로 결정하는 것이 좋습니다., 이 조절이 중증 근육병의 발병을 예방하지는 않지만.

При применении Аторвастатина, 뿐만 아니라이 클래스의 다른 수단, 급성 신부전을 동반 한 횡문근 융해증 사례가 설명됩니다., myoglobinuria로 인해. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (예를 들어,, 심한 급성 감염, 저혈압, 대수술, 외상, 무거운 교환, 내분비 및 전해질 장애 및 통제되지 않은 발작).

환자에게 다음 사항에 대해 경고해야 합니다., 설명할 수 없는 근육통이나 쇠약이 발생하는 경우 즉시 의사를 만나야 합니다., особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

과다 복용

치료: 특별한 해독제 없음, проводится симптоматическая терапия. 혈액 투석 nyeeffyektivyen.

약물 상호 작용

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, 피 브레이트, 에리스로 마이신, противогрибковых средств, 아졸 관련, 니코틴산.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (페나존), 따라서 다른 수단과의 상호 작용, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_SS дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 mg / day, 디곡신의 농도는 약 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg의 4 회 / 일) 또는 클라리 트로마 이신 (500 mg의 2 회 / 일), которые ингибируют изофермент CYP3А4, 혈장 내 아토르바스타틴 농도가 증가했습니다..

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg의 1 시간 / 일) 및 아지트로 마이신 (500 mg의 1 시간 / 일) 혈장 내 아토르바스타틴의 농도는 변하지 않았습니다..

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, 포함 노르 에틴 드론 및에 티닐 에스트라 디올, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% 과 20% 각기. 여성을위한 경구 피임약을 선택할 때이 효과를 고려해야합니다., получающей Аторвастатин.

약물과 동시에 사용, 내인성 스테로이드 호르몬의 농도 감소 (포함. 시메티딘, 케토코나졸, 스피로 노 락톤), 내인성 스테로이드 호르몬 저하 위험 증가 (때이 조합주의 필요).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 복용량의 mg 및 암로디핀 10 정상 상태에서 mg 아토르바스타틴 약동학은 변하지 않았습니다..

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, CYP3A4 억제제로 알려진, 혈장에서 아토르바스타틴 농도의 증가를 동반했습니다.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 마른, 빛으로부터 보호, 온도가 더 높은 25 ° C에서. 유통 기한 – 3 년.