빈혈증, 글로빈 사슬의 구조 붕괴와 관련된
빈혈증, 글로빈 사슬의 구조 붕괴와 관련된, hemoglobinopathies, 또는 - 질병의 그룹, 인해 글로빈 사슬에 하나 이상의 아미노산 치환에, 체인의 부재, 또는 확장자.
hemoglobinopathies의 임상 사진 그것은 치환 위치에 의존. 헤모글로빈 장애는 빈혈을 나타낼 수 있습니다, 임의의 변화 또는 혈중 헤모글로빈 증가의 판정 및 적혈구하지.
구조 조정 헤모글로빈의 첫 번째 설명을 참조 1949 도시, 그것은 발견 된 때, 겸상 적혈구 헤모글로빈이, 속도와 알칼리성 매체에 전기 영동 이동, 에, 성인 헤모글로빈보다.
IN 1956 g 펩티드지도 방법 설치된 사용, 헤모글로빈, 겸상 적혈구 빈혈에 감지라고 헤모글로빈 S, 이는 건강한 인간 헤모글로빈 변화 단일 아미노산 사슬 상이 β-. 통상, β 쇄 N 말단의 6 번째 자리에 글루탐산이다, 및 hemoglobinopathies s의 - 아미노산 발린. 또한 글루탐산 담당 상이, 헤모글로빈 따라서 저속으로 전계 이동.
대부분의 hemoglobinopathies는 이형의 모든 임상 증상을 제공하지, 하나 동형 접합 상태에서. 그것은 이러한 경우에 관찰된다, 아미노산 치환은 헤모글로빈 및 헤모글로빈 기본 기능 차 또는 4 차 구조를 파괴하지 않는 경우 저장된. 일부 hemoglobinopathies은 동형 접합 상태에서 또는 지중해 빈혈과 함께 임상 증상을 제공합니다. 때때로 질환의 임상 적 징후가 불안정 비정상 헤모글로빈의 그룹의 존재하에 비정상적인 유전자의 이형 캐리어에서 발견. 이 안부 교환 hemoglobinopathies 가장 기능적으로 중요한 아미노산. 이러한 아미노산은 글로빈하는 헴 정착 참여, 함께 글로빈 사슬 접합.
Serpovidnokletochnaya 빈혈, гемоглобинопатии S, C 널리 아프리카의 여러 나라에 분산되어. hemoglobinopathies의 일반적인 형태 중 일부는 전자를 hemoglobinopathies 있습니다, 디Panjab.β 쇄의 아미노산의 대체가 훨씬 더 자주 발생, α-체인보다.
비정상 헤모글로빈을 식별하기 위해 환자 자신의 존재를 확립하는 제 필요. 헤모글로빈 S 안정된 헤모글로빈은 셀룰로스 아세테이트 필름에서 전기 영동에 의해 검출, 종이. 그러나, 연구는, 전기 영동을 식별 할 수있는 기회를 제공한다 1/3 비정상적인 헤모글로빈의 일부. 때 빈혈, 글로빈 사슬의 구조 붕괴와 관련된, 그것은 불안정 헤모글로빈의 흔적을 감지 할 때 hemoglobinopathies의 진단은 배치, 종종, 전기 영동 이동성의 변화가 없을.
비정상적인 헤모글로빈의 흔적 후 그것을 어떤 식 으로든를 분리 할 필요가있다 (전기, 열 변성, 크로마토 그래피) 정상적인 헤모글로빈으로부터, 체인을 명확히, 여기서 대체가 (숙성 체인 방법, 의 전기 또는 크로마토 그래피 분리).
다음 단계는 비정상적인 사슬의 트립신 분해이고, 그 결과 펩타이드는 펩타이드를 구체화 매핑, 한 변칙이있다, 병리학 펩티드의 아미노산 조성의 연구, 필요한 경우, 펩타이드의 아미노산의 연구를 주문.
그 이름을 제외한 헤모글로빈 언급 할 때 체인입니다, 여기서 대체가, 번호 사슬 아미노산을 나타낸다 (질소의 단부 보낸), 아미노산의 이름, 사이트에 위치한, 상기 아미노산의 이름, 이 지역에 있어야 한. 예를 들면, 헤모글로빈 Eα2B226глу → вал 방법, 우리는 hemoglobinopathies E에 대해 얘기, 글루탐산 발린 투 -있는 26 아미노산 β 쇄의 교체가.
빈혈증, 때문에 캐리지 헤모글로빈, 저산소증의 구조를 변경
헤모글로빈의 구조의 가장 일반적인 이상이 hemoglobinopathies의 Sα입니다2B26глу → вал. 동형 접합 사업자의 경우 겸상 적혈구 빈혈증 (sickle cell anemia)에 대해 이야기, 이형 - 겸상 적혈구 이상에.
Drepanocytemia 아프리카에서 일반적인 (앙골라, 모잠비크, 콩고, 라이베리아, 알제리, 튀니지와 다른 사람.). 종종 그것은 인도에서 질병을 발견, 실론, 터키, 이란, 이라크, 쿠바.
현상의 serpovydnosty 그것은 헤모글로빈의 낮은 용해도의 결과입니다, 산소를 준 사람, 헤모글로빈 A를 비교. 헤모글로빈 A를, 탈 산소, 용해 반, 헤모글로빈 (A)보다, 산소. 반동 산소와 헤모글로빈 S의 용해도가 감소 100 시간. 이 겔의 형성을 유도. 때 현미경 밝혀 크기 결정 1,5 M, 낫 모양 적혈구의 연상. 결정, 한 방향으로 성장, 라고 taktoidami. 이들은 헤모글로빈 산소에 부착 될 때 사라진다. 이것은 가정 할 수있다, 여섯 번째 위치에있는 글루탐산의 치환은 이러한 경우에 서로 통신 증가 헤모글로빈 분자 오퍼 발린 할, 헤모글로빈 분자는 산소를 부착하지 않을 때. 이 분자의 낮은 용해도를 제공한다. 적혈구 C에서 헤모글로빈의 존재, 디Panjab, 영형아라비아 사람 uvelychyvaet 현상 serpovydnosty, 다량 헤모글로빈 F의 존재 캠버 적혈구의 정도를 줄일 수있는 반면.
동형 접합 형태는 S를 haemoglobinopathies (drepanocytemia)
임상 빈혈 적당한 normochromic 특징, 혈관 혈전증, 환자의 독특한 종류. 질병의 첫 번째 증상은 출산 후 몇 개월이 있습니다, 태아 헤모글로빈 때문에, 이는 주요 탄생, 그것은 병리학 및 β-체인이 끊어하지됩니다 포함. 게다가, 병적 인 체인의 발병 후 어린이 태아 헤모글로빈의 높은 수준은 휨 현상이 산소에 대한 친 화성이 증가로 인해 감소.
유아의 겸상 적혈구 질환의 가장 흔한 증상은 뼈와 관절의 패배입니다.
소아에서 폐 혈관 혈전증과 관련하여 자주 폐 경색을 관찰. 이 공정의 개발은 높은 숫자 체온의 증가를 수반 할 수있다, 백혈구의 수를 증가. 신장 경색 아마도 개발.
때때로 관절이나 소아에서 폐 프로세스의 악화 동안 검은 소변으로 혈관 내 용혈의 증상이 심한 용혈성 위기를 개발, 헤모글로빈 수치의 급격한 감소와, 고열. 나이가 나이에, 이러한 현상은 종종 복부에 날카로운 통증 연결된다, 질병과 관련된 혈전 성 합병증.
유리체 출혈과 망막 박리 종종 실명의 원인.
신경 손상은 혈관 혈전증으로 인해 발생할 수 있습니다, 뇌의 다른 영역을 제공.
유아에서 비장 확대, 이어서 그것은 감소, 이후 5 년 비장 비대는 드물다. 이 겸상 적혈구 빈혈증 (sickle cell anemia)의 특성 증상 때문입니다 - autosplenektomiey, 비장 섬유증 자주 발생하는 심장 마비의 결과로 발생. 간은 종종 확대.
성인,, 겸상 적혈구 빈혈로 고통, 가끔 지속 발 기증, 관련, 가장 가능성, 동굴의 몸에서 겸상 적혈구 혼잡과, 뭐, 차례로, 이는 저산소증 및 겸상 적혈구의 형성을 향상.
혈액 분석에서 가벼운 발음을 밝혀 normochromic 빈혈: 헤모글로빈 3,72-4,96 밀리몰 / l (60- 80 G / L). 염색 얼룩은 때때로 낫 적혈구를 식별 할 수 있습니다, 그러나 더 호염기구 punktatsii 적혈구의 존재를 특징으로, mishenevidnosti. 캠버는, 또는 손가락의베이스에 지혈대를 적용하여 메타 중아 황산나트륨과 시험에 의해 검출 될 수있다.
망상의 내용, 골수 erythrokaryocytes 및 간접 빌리루빈 증가, ESR이 정상 범위에 가장 자주, 낫 모양의 적혈구는 느린 정착으로, 정상보다.
격리 위기의 아마 존재, 있는 내부 장기의 적혈구의 상당 부분이 사라. 이 붕괴 될 수 있습니다, 철수있는 신속한 수혈을 필요로.
설명 aplasticheskie의 krizы, 하는 심각한 빈혈 개발, 백혈구 감소증, 망상 적혈구가 사라. 대부분의 경우, 그들은 심각한 바이러스 감염 후에 발생.
겸상 적혈구 빈혈 환자의 대부분은 어린 시절에 죽어 가고있다. 임신 한 여성에서 매우 높은 사망률, 겸상 적혈구 빈혈로 고통. 일부 보도에 따르면, 겸상 적혈구 무형성의 모성 사망률은 6 %.
이형 형태는 S를 haemoglobinopathies (겸상 적혈구 이상)
헤모글로빈 장애의 형태, 환자는 때때로 자신의 병에 대해 알고하지 않습니다, 정상의 헤모글로빈 함량, 만족 한 상태. 일부 환자에서 질병의 유일한 증상은 혈뇨입니다, 작은 신장 경색, 혈관과 연관된. 이형 폼 hemoglobinopathies 작은에게 환자의 적혈구 세포의 비정상적인 헤모글로빈의 내용, 질병의 임상 증상은 저산소증 동안에 만 관찰된다, 중증 폐렴의 경우, 마취 중, 당신이 비행기를 비행하는 경우 감압.
혈전 증상 어떤 몸에서 발생할 수, 겸상 적혈구 빈혈증 (sickle cell anemia)을 발생하는 손상. 캠버 현상은 샘플 metabisulfatnoy를 사용하는 환자에서 발견. 헤모글로빈 전기 영동은 두 가지 주요 분수를 밝혀 - 헤모글로빈 S 및 헤모글로빈.
조합 된 S 이형 haemoglobinopathies (겸상 적혈구 질환) β-지중해 빈혈로.
빈번한, 그것은 상당히 부드럽다, 동형 지중해 빈혈, β-혈색소 동형 접합체 S보다.
비장의 큰 확대가 특징, 표현 hypochromia 적혈구, mishenevidnosti 높은 수준의. 혈전 성 합병증은 매우 희귀하다, 겸상 적혈구 빈혈보다. 관절 통증의 공격이있을 수 있습니다, 위. 우리는 신체 발달에 뒤쳐져. 태아 헤모글로빈의 수준에서 유의 한 증가가 특징. 전기 영동 오프라인 헤모글로빈 A를, 헤모글로빈 S 거의 유일한 헤모글로빈 될 수있다. 헤모글로빈 S를 제외하고 - 지중해 빈혈을 β 때, ㅏ2 검출 된 태아 헤모글로빈 A를.
헤모글로빈 F 현상 캠버의 높은 함량에 약한 발현.
빈혈증, 캐리지 인해 안정된 이상 haemoglobins
빈혈의 가장 흔한 형태의 헤모글로빈 장애와 같은 C이다, 디Panjab 및 E.
이러한 모든 이형 상태에서 hemoglobinopathies의 종류와 그들의 조합 서로 또는 임상 증상을 생성하지 않는 지중해 빈혈로. 동형 접합 hemoglobinopathies에서 C. 증가 비장과 소화 불량 현상과 온화한 심한 용혈성 빈혈을 밝혀. 스미어는 mishenevidnye의 적혈구를 밝혀. 때 haemoglobinopathies DPanjab 동형 접합 상태에서 발생하는 것은 매우 드문 일이다, hemoglobinopathies 및 E가 동형 접합 상태에서 발견되는 온화한 용혈성 빈혈을 표명, 비장의 약간 확대. 헤모글로빈 장애의 지중해 빈혈의 모든 세 가지 유형의 조합이 훨씬 더 심한 임상 사진과 비장의 표시가 증가하게.
헤모글로빈이 종의 세가지는 β 쇄 치환 특징. 헤모글로빈 C 6 링크 글루탐산이 라이신으로 치환, 헤모글로빈 E 26 링크 글루탐산 - 라이신, 헤모글로빈 D에Panjab 121-단위 glutaminovoy의 kislotы입니다 - 글루타민.
모바일 헤모글로빈 DPanjab 헤모글로빈 S의 이동에 대응, 그러나 hemoglobinopathies haemoglobinopathies S와 달리 DPanjab 이는 용해도 및 겸상 정상 샘플이고. 헤모글로빈 E의 이동은 동일합니다, 헤모글로빈 A와 이동2, 그러나 헤모글로빈 A의 양2 결코 그렇게, hemoglobinopathies에서와 같이 E.
이 질병은 서 아프리카에서 발생, 터키, 이란, 인도 (펀 자브의 상태).
Hemoglobinopathies E는 인도에서 발견된다, 캄보디아, Birme, 인도네시아.
빈혈증, 캐리지 불안정 이상 haemoglobins 때문에
불안정 헤모글로빈은 비정상적인 헤모글로빈을 이해에서, 때문에 분자의 불안정성을 선택해, 적혈구 침강, 그 이상 유전자의 이형 캐리어의 용혈성 빈혈의 개발에 이르게.
병인과 발병 기전
IN 1952 G. Cathie는 선천성 용혈성 빈혈과 아이를 설명, 모든 적혈구의 비장 절제술 후 하인즈 송아지를 발견 자. 후에 만 18 년, 그것은 발견되었습니다, 이러한 세포의 원인은 비정상 헤모글로빈 분획임을. 처음에는 질병의이 그룹은 하인즈 송아지와 선천성 용혈성 빈혈.
먼저 불안정 헤모글로빈의 구조는 헤모글로빈 설치취리히, 발견 1962 G. 두 환자, 설폰을받은 후 급성 용혈성 위기.
연구는 발견, 송아지 하인즈 환자에서 헤모글로빈의 일부는 쉽게 적당한 난방 침전. IN 1969 G. 그것은 질병이 그룹의 새 이름을 제안했다 - 용혈성 빈혈, 때문에 불안정 헤모글로빈 마차에.
빈혈이 유형의 지배적 인 방식으로 상속됩니다. 경우에 발견되는 헤모글로빈 분자의 불안정성, 아미노산 치환은 헴 글로빈과 통신을 참조 할 때, 통신 α- 함께 및 β-글로빈 사슬, 뿐만 아니라 아미노산의 치환이있을 때뿐만, 헤모글로빈의 나선 체결, aminokislotoy prolinom, 나선형으로 입력 할 수 없습니다 구조의 종류 때문이다.
헤모글로빈 분자의 불안정성이 경우 검출, 때 분자의 글로빈 부, 인접 젬, 소위 헴 포켓, 비극성 아미노산 (글리신, 발린, 알라닌 등.) 극성으로 대체됩니다 (glutaminovoy, 아스파르트 등은.). 물 투과 할의 분자의 경우, 헴 포켓, 헤모글로빈 분자의 안정성을 깨고.
헤모글로빈 불안정 또한 인해 하나 이상의 아미노산 또는 신장 서브 유닛의 삭제를 할 수있다. 이 안정성의 헤모글로빈 분자와 혼란의 변형에 이르게. 그 결과, 적혈구 hemoglobinopathies의 일부 형태로 여러 송아지 포함을 표시, 때문에 불안정 헤모글로빈의 침전에. 다른 경우에는 적혈구는 고립 된 송아지 하인즈 검색 결과, 중 헤모글로빈을 나타내는, 헴없는, 또는 격리 된 글로빈 사슬을 침전.
임상 증상
빈혈의 임상 적 증상은 다양하며 아미노산 치환 위치에 의존.
정상 헤모글로빈을 가진 일부 환자, 다른에서 그것은 2,48-3,72 밀리몰 / L로 감소 (40-60 G / L). 중증 질환의 경우 나 소아에서 관찰되는 용혈성 빈혈 임상 증상의 평균 심각도에. 황달의 정도, 빈혈뿐만 아니라도, 이는 아미노산 치환의 성질에 의존하며 다른: 피부와 공막 정상 착색 일부 환자에서, 다른 사람이 상수 또는 간헐적으로 심한 황색이다. 대부분의 환자에서 증가 비장, 그러나, hemoglobinopathies의 일부 형태는 정상 유지. 간장의 가능성 확대. 이 빈혈은 흔히 담석증에 의해 복잡. 골격 변화는 동일해도, microspherocytosis에서와 같이, 빈혈의 온화한 형태로, 그들은 존재하지 않는.
검사 소견
불안정 헤모글로빈의 사업자 심각성을 다양한 빈혈을 감지 할 때, 자주 normochromic, 때때로, 담색, 때문에 침전 헤모글로빈의 손실, 특히 경우에, 헴은 글로빈로부터 절단 될 때 침전물 개별 체인으로 구성되어 있거나. 찾을 수 mishenevidnost 적혈구, 부동 세포, polihromaziya. 망상의 내용은 항상 제기. 적색 골수의 현저한 자극.
혈액 검사 및 hemoglobinopathies의 임상 증상 그것은 단지 아미노산 치환의 성격에 따라 달라집니다. 하나와 hemoglobinopathies 환자에서 동일, 비 친척 - 비정상적인 헤모글로빈의 사업자가 동일한 임상 증상을 제공합니다. 그래서, hemoglobinopathies와 비바, 사바나, 캐스퍼, 볼가 클리닉 심한 용혈성 빈혈을 관찰, hemoglobinopathies와 타코마, 벨파스트, 캐스퍼, 모스크바는 최소한의 임상 증상이있다. haemoglobinopathies의 부분은 산소 친 화성을 변경하면.
헤모글로빈의 높은 산소 친 화성이 가장 gemoglbinopaty α 사이의 접점에서 아미노산 치환 특징- 및 β-체인 (ㅏ1B2-연락처). 산소가 증가 된 친화도 때문에 아미노산 치환 일 수있다, 물질 - 2,3--diphosphoglycerate 결합 관련, 정상 조직 헤모글로빈의 산소 반환에 필요한. 때 hemoglobinopathies, 산소에 대한 증가 된 친화 관련, 적혈구는 조직 저산소증의 결과로서 발생할 수있다, 하지 빈혈. 어디에, 산소 친 화성이 저하되는 경우, 빈혈이있을 수 있습니다, 증가 용혈로 인해 없습니다, 및 고농도 산소. 이 경우, 그것은 용혈의 본질 아니다, 그리고 그것은 감소 된 에리트로 포이 에틴의 농도와 관련된.
hemoglobinopathies의 진단
hemoglobinopathies의 진단, 때문에 비정상적인 글로빈의 캐리지 불안정, 그것을 기반으로, 그 다양한 산화제의 적혈구에 노출되었을 때, 화려한 크레 블루 예를 들어,, 어떤 형태의 불안정 헤모글로빈이 변성을 받아야 여러의 미세 함유 물을 침전.
haemoglobinopathies H 검출이 같은 개재물, 타코, 모스크바. 이러한 착색은 일반적으로 망상의 판정에 사용되는. 흠의 정확한 검출을 통해 배양 필요 2 아니.
산화와 같은 색상을 가진 환자의 수, 및 염료를 비 산화 (예를 들어,, 크리스탈 바이올렛) 적혈구에 하나의 큰 송아지 하인즈 밝혀, 편심 위치. 대부분의 경우 그들은 환자에서 관찰된다, 내원 비장 절제술.
헤모글로빈 열 불안정성의 방법 연구 그는에, 가열 조건에 해당 55 pH에서 C를 ° 7,4 에 0,15 통상의 후 M 인산 완충액 1 시간은 약 평균에 침전물 13 % 헤모글로빈, 불안정한 헤모글로빈의 존재 - 더 25 %.
불안정한 헤모글로빈을 검출하기위한 신속한 방법, 다음과 같이이다 :. 혈액의 Hemolysate가에 위치 17 % 이소 프로필 알코올 트리스 완충 용액 및 온도에서 배양 37 ° C. 불안정한 헤모글로빈의 존재 하에서 5-15 분 후 침전, 일반적 반면 단지 30-40 분 후에 나타난다.
시약: 17% 이소프렌 솔루션- pilovogo 알코올 0,1 M 완충액, 트리스 산 solyanaya (pH를 7,4). 이 솔루션은 밀폐 냄비에 오랜 시간 동안 저장 될 수있다.
방법. Gemolizat, 약 포함 6,21 밀리몰 / ℓ (100 G / L) 헤모글로빈, 증류수 1.5 적혈구 용적 보충 등장 성 염화나트륨 용액으로 3 회 세척로부터 제조. 적혈구는 흔들림 용혈된다, 지질 진탕하에 사염화탄소 절반 부피 추출 2 M. 원심 분리 후 10 분 3000 상부층 용 REV / 분 연구 분리.
용액을 이소 프로필 알코올에 붓고 2 ml의 2 튜브, 마개로. 튜브는 온도로 가열 37 ° C 수조. 튜브 중 하나 붓고 0,2 ML의 hemolysate, 환자로부터 얻어진 적혈구, 다른에서 - 0,2 ML의 hemolysate, 도너 적혈구로부터 얻은. 불안정한 헤모글로빈의 존재 하에서 5-15 분 후 침전. 가능한 잘못된 결과. 부정확 한 경우,, 고급 알코올 농도, 가열 튜브 고온, 보다 산성 pH 정상적인 헤모글로빈 이전에 침전 될 수있다 30 M. 메트 헤모글로빈 석출물의 고농도 메트 헤모글로빈 헤모글로빈에 비해 낮은 저항으로 인해 나타날 수.
단지 신선한 hemolysate 사용되어야한다이 방법으로 헤모글로빈의 안정성을 알아보고자. 그것은 고려되어야한다, 헤모글로빈 농도에 근접하도록 100 G / L.
현재, 전분 겔에서 전기 영동 처리 mercuribenzoate 또는 β-β-chloromercuribenzoate 사용 불안정 헤모글로빈을 검출.
IN 1981 G. 명시 적 방법이 불안정 헤모글로빈의 측정을 위해 새로운 방법을 제안 된, 에 기초, 아연 염이 낮은 농도의 존재 하에서 불안정 헤모글로빈이 온도에서 석출 37 ° C 이상 15 정상적인 헤모글로빈 달리 분. hemolysate의 양이 경우, 0,2 ml의 (6,21 밀리몰 / ℓ, 또는 100 g / L 헤모글로빈) 용액에, 포함 0,35 ml의 0,003 M 아세트산 아연 용액 1,45 ml의 0,1 pH에서 M 트리스 완충액 7,4. 튜브를 교반하는 항온기에 배치되면 30 분 37 ° C. 불안정한 헤모글로빈 침전물의 존재에서 한 번에 표시, 이를 통해 정착 30 M.
1-2일에 대한 사전 배양 한 후 일부 hemoglobinopathies 혈액에서, 때로는 신선한 혈액의 메트 헤모글로빈 함량은 증가.
전기 영동 이동성 (종이 또는 셀룰로오스 아세테이트의 연구) 헤모글로빈은 알려진 불안정 haemoglobins의 1/3 다르다. 가능한 경우에 따라 전분 젤 또는 polakrilamidnom의 전기 영동 이동성의 변화를 확인하기. 불안정 헤모글로빈의 기본 구조에 대한 연구는 정확하게 유형을 설정.
