АЛИМТА

활성 물질: Pemetrexed
때 ATH: L01BA04
CCF: 항암제. Antimetaʙolit
ICD-10 코드 (고백): C34, (C) 45.0
때 CSF: 22.02.01
제조업 자: 릴리 프랑스 S.A.S. (프랑스)

제약 양식, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션 발륨 от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

첨가제: 만니톨, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (pH를 설정 하려면).

병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

항암제, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, 적게, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

약동학

분배

В равновесном состоянииV_디 пеметрекседа составляет 16.1 L. Связывание с белками плазмы – около 81%.

대사

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

공제

처음으로 24 도입 후 h 70-90% препарата выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ㎖ / 분, 티_1/2 플라즈마가에서 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

고백

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (선암, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

투약 처방

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 M.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (선암, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 밀리그램 / M² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 밀리그램 / M² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. 단독 요법: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 밀리그램 / M² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 밀리그램 / M² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 밀리그램 / M² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) 선량 4 mg의 2 에 대한 시간 / 일 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (부터 350 마이크로 그램 1000 G, 평균 400 G) следует назначать как минимум 5 내 하루 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ 선량 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

테이블 1

^ㅏ эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, 버전 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 도 (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 도) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, 표에 주어진 2.

테이블 2

^ㅏ NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^B исключая нейротоксичность

^부터 제외한 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 또는 4 степени лечение необходимо отменить.

테이블 3

Лечение Алимтой^™ 폐지해야, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 또는 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 도) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 또는 4 도.

Данные о повышении риска побочных эффектов у 세 환자 65 세 아니. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

에 пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ㎖ / 분 коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. 에 보다 CC 이하 45 ㎖ / 분 применение Алимты^™ 권장하지 않음 (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у 간 기능이 손상된 환자 с повышением содержания билирубина более, 보다 1.5 VGN에서 시간, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 VGN에서 시간 (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% 식염수.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg의) 에 용해 20 ml의 0.9% 식염수 (방부제없이) до концентрации 25 ㎎ / ㎖. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml의 0.9% 식염수. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

쓸데없이. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

부작용

부작용, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: 자주 – ≥10 %, 자주 – ≥1 %와 <10%, 드물게 – < 1% и ≥ 0.1%, 드물게 – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

조혈 계에서: 자주 – 백혈구 감소증 (15.2%/5.4%), 호중구 감소증 (14.7%/8.2%), 빈혈증 (19.2%/4.2%); 자주 – 혈소판 감소증.

소화 시스템에서: 자주 – 구역질 (39.2%/2.6%), 구토 (19.6%/2.1%), 신경성 식욕 부진증 (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), 설사 (15.2%/0.9%), повышение уровня АЛТ (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); 자주 – 변비, 복통.

피부과 반응: 자주 – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); 자주 – 가려움, 탈모증; 드물게 – 다형 홍반.

Со стороны периферической нервной системы: 자주 – сенсорная или моторная невропатия.

비뇨에서: 자주 – 증가 크레아티닌.

심장 혈관 시스템: 드물게 – 상심 실성 빈맥.

다른: 자주 – 피로 (34%/5.3%); 자주 – 열, 열 병 호 중구 감소 증, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

부작용, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: 자주 – ≥10 %, 자주 – ≥1 %와 <10%, 드물게 – < 1% и ≥ 0.1%, 드물게 – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

조혈 계에서: 자주 – 백혈구 감소증 (53%/14.9%), 호중구 감소증 (56%/23.2%), 빈혈증 (33%/5.6%), 혈소판 감소증 (23.2%/5.4%).

소화 시스템에서: 자주 – 구역질 (82.1%/11.9%), 구토 (56.5%/10.7%), 신경성 식욕 부진증 (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), 설사 (16.7%/3.6%), 변비 (21%/0.8%); 자주 – 소화 불량, повышение уровня АЛТ, IS, GGT.

피부과 반응: 자주 – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), 탈모증 (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: 자주 – сенсорная невропатия (10.1%/0%); 자주 – 맛 방해; 드물게 – моторная невропатия.

비뇨에서: 자주 – 증가 크레아티닌 (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); 자주 – 신장 장애.

심장 혈관 시스템: 드물게 – 부정맥.

호흡: 자주 – 가슴 통증.

다른: 자주 – 피로 (47.6%/10.1%); 자주 – 결막염, 탈수, 열 병 호 중구 감소 증, 감염, 열, 두드러기.

Постмаркетинговые данные

호흡: 드물게 – интерстициальные пневмониты.

소화 시스템에서: 드물게 – kolity.

금기

- 임신;

- 수유;

- 약물에 과민 반응.

임신과 수유

약물은 임신과 수유 중 금기.

주의 사항

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 도, 같은, 호중구 감소증, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 도.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, 티. 에. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

소아과에서 사용

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, TK. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

과다 복용

증상: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, 설사, 점막염, 발진.

치료: 증상, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

약물 상호 작용

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro 증언하다, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, 비타민 B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (로 400 mg의 4 회 / 일) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ㎖ / 분) 주의가 필요합니다.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 시 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약 25 ° C ~ 15 °에서 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 아니.