Pemetrexed

때 ATH:
L01BA04

특성.

항 종양 제, antimetaʙolit.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. 분자량 597,49.

약리학 행동.
항 종양.

신청.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. 비소 세포 폐암 (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 선.

금기.

과민성.

장애인 신장 기능 (CL 크레아티닌 <45 ㎖ / 분), giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), 어린 시절 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. 임신과 계획 임신 중 응용 프로그램의 경우 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 환자에게 알려야합니다. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

분류 작업은 FDA의 결과 - 디. (태아에 대한 약물의 부작용 위험의 증거가있다, 연구 또는 연습에서 얻은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고, 약물은 생명을 위협하는 상황이나 중증 질환에 필요한 경우, 안전 요원이 사용하거나 효과가해서는 안 때.)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 mg을 / ㎏ (0,6 밀리그램 / M²) 또는 5 mg을 / ㎏ (15 밀리그램 / M²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) 에 0,2 mg을 / ㎏ (약 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 mg을 / ㎏ (약 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

알 수없는, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. 그러나 이후, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, 모유 수유, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

부작용, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, 표에 제시되어있다 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. 다음 표에 부작용, которые встречались по крайней мере у 5% 환자, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (신장 장애, 감염). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

부작용, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
정상 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

정상 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

표에서 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 과 4 심각도) 환자, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

테이블 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, 임상 실험에서 관찰
정상 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

정상 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

부작용, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), 가슴 통증 (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

환자 나이 65 лет чаще наблюдались лейкопения, 호중구 감소증, 혈소판 감소증. У пациентов мужского пола чаще (24%), 여성보다 (16%) отмечалась сыпь.

협력.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. 연구 결과 체외에서 표시, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 mg의 모든 6 아니) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 mg의 4 하루에 한번) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) 정상적인 신장 기능을 가진 환자에서 (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 시 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 일전, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

과다 복용.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. 증상: 골수 억제 (호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈), 2차 감염의 진입, 설사, 점막염, 피부 발진.

치료: 증상, 포함. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

투약 및 관리.

B / 하락, 시 10 M.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 밀리그램 / M² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 밀리그램 / M² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — 500 밀리그램 / M² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 세포 / MM³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ 도입 75% 이전 복용량에서 (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 세포 / MM³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% 이전 복용량에서 (оба ЛС). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% 이전 복용량에서 (оба ЛС); 설사, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% 이전 복용량에서 (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% 이전 복용량에서 (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

주의 사항.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, 평균 400 G), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, 포함. 호중구 감소증, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 도.

코르티코 스테로이드. 환자, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. 임상 시험 쇼, что назначение дексаметазона (или аналога) 경구 투여 4 mg의 2 하루 시간 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

장애인 신장 기능. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. 크레아티닌 클리어런스와 함께 <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (크레아티닌 청소율 19 ㎖ / 분), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (센티미터. "부작용"). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (센티미터. "복용량 및 관리").

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.