아드바그라프: 약 사용 지침, 구조, 금기
활성 물질: 타 크롤리 무스
때 ATH: L04AD02
CCF: 면역 억제제
ICD-10 코드 (고백): Z94
제조업 자: ASTELLAS 제약 유럽 B.V. (네덜란드)
아드바그라프: 제형, 구성 및 포장
연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №5, 빨간색 잉크 글자가 있는 밝은 노란색 뚜껑 “0.5 mg의”, 회사 로고가 프린팅된 주황색 케이스와 “647”; 캡슐의 내용 – 백색 분말.
| 1 모자. | |
| 타 크롤리 무스 (수화물) | 500 G |
첨가제: gipromelloza, 에틸 셀룰로오스, 유당 수화물, 마그네슘 스테아.
캡슐 피막의 성분: 이산화 티탄 (E171), 염료 산화철 노랑 (E172), 산화철 빨간 염료 (E172), 젤라틴, 나트륨 라 우릴.
잉크 구성 (오파코드 S-1-15083): 제약 유약 45% (에탄올의 셸락 용액), 대두 레시틴, 시메 티콘, 산화철 빨간 염료 (E172), giproloza.
10 PC. – 물집 (5) – 알루미늄 가방 (1) – 종이 팩.
연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №4, 빨간색 잉크 글자가 있는 흰색 뚜껑 “1 mg의”, 회사 로고가 프린팅된 주황색 케이스와 “677”; 캡슐의 내용 – 백색 분말.
| 1 모자. | |
| 타 크롤리 무스 (수화물) | 1 mg의 |
첨가제: gipromelloza, 에틸 셀룰로오스, 유당 수화물, 마그네슘 스테아.
캡슐 피막의 성분: 이산화 티탄 (E171), 염료 산화철 노랑 (E172), 산화철 빨간 염료 (E172), 젤라틴, 나트륨 라 우릴.
잉크 구성 (오파코드 S-1-15083): 제약 유약 45% (에탄올의 셸락 용액), 대두 레시틴, 시메 티콘, 산화철 빨간 염료 (E172), giproloza.
10 PC. – 물집 (5) – 알루미늄 가방 (1) – 종이 팩.
연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №0, 붉은 잉크 글자가 있는 회갈색 뚜껑 “5 mg의”, 회사 로고가 프린팅된 주황색 케이스와 “687”; 캡슐의 내용 – 백색 분말.
| 1 모자. | |
| 타 크롤리 무스 | 5 mg의 |
첨가제: gipromelloza, 에틸 셀룰로오스, 유당 수화물, 마그네슘 스테아.
캡슐 피막의 성분: 이산화 티탄 (E171), 염료 산화철 노랑 (E172), 산화철 빨간 염료 (E172), 젤라틴, 나트륨 라 우릴.
잉크 구성 (오파코드 S-1-15083): 제약 유약 45% (에탄올의 셸락 용액), 대두 레시틴, 시메 티콘, 산화철 빨간 염료 (E172), giproloza.
10 PC. – 물집 (5) – 알루미늄 가방 (1) – 종이 팩.
아드바그라프: 약리효과
면역 억제제. 분자 수준에서 타크로리무스의 효과와 세포내 축적은 세포질 단백질에 결합하기 때문입니다. (FKBP 12).
FKBP 콤플렉스 12 – tacrolimus는 calcineurin을 특이적이고 경쟁적으로 억제합니다., T 세포 신호 전달 경로의 칼슘 의존적 차단 제공 및 불연속 범위의 림포카인 유전자 전사 방지.
Tacrolimus는 고도로 활성인 면역억제제입니다.. 시험관 내 및 생체 내 실험에서 타크로리무스는 분명히 세포독성 림프구의 형성을 감소시켰습니다., 이식 거부에 중요한 역할을 하는. Tacrolimus는 림포카인 생성을 억제합니다. (인터루킨-2, 인터루킨-3, γ-인터페론), T 세포 활성화, IL-2 수용체의 발현, T-helper 의존성 B 세포 증식 뿐만 아니라.
아드바그라프: 약동학
흡수
확립 된, 인간의 경우 타크로리무스는 위장관에서 빠르게 흡수됩니다.. 지속형 캡슐 - 제형, 위장관에서 타크로리무스의 장기간 흡수 제공. C에 도달하는 평균 시간최대 에 관한 것입니다 2 아니. 타크로리무스 흡수는 가변적입니다. (성인 환자의 흡수 변동성 – 6-43%). 타크로리무스의 생체이용률은 평균입니다. 20-25%. 생체 이용율, 음식과 함께 복용할 때 타크로리무스의 흡수 속도와 정도가 감소합니다.. 담즙 분비의 성질은 약물의 흡수에 영향을 미치지 않습니다..
분배
그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다.SS Advagraf를 복용할 때 타크로리무스® AUC와 최소값 사이에는 높은 상관관계가 있습니다. (씨0) 타크로리무스 혈액 농도. 따라서 최소한의 모니터링 (FROM0) 혈액 내 타크로리무스 농도를 통해 약물의 전신 노출을 판단할 수 있습니다.. 정맥 투여 후 인체에서 타크로리무스의 분포는 이상입니다.. 전신 순환에서 타크로리무스는 적혈구와 잘 결합합니다.. 전혈과 혈장 내 타크로리무스 농도의 비율은 약 20:1. 상당한 비율의 혈장 타크로리무스 (> 98.8%) 혈장 단백질에 결합 (혈청 알부민, ㅏ1-산 당 단백질) 할 수 있는.
타 크롤리 무스 널리 본문에 배포. 고정 V디 혈장 농도를 고려하면 약 1300 L (건강한 사람들에게). 동일한 지표, 전혈로 계산, 평균과 동일 47.6 L.
대사
Tacrolimus는 간에서 광범위하게 대사됩니다., 주로, CYP3A4 동종효소 사용. 타크로리무스의 대사는 장벽에서 집중적으로 진행됩니다.. 타크로리무스의 여러 대사 산물이 확인되었습니다.. 시험관 내 실험은, 대사 산물 중 하나만 면역 억제 활성이 있음, 타크로리무스의 활성에 가까운. 다른 대사 산물은 면역 억제 활성이 거의 또는 전혀 나타나지 않았습니다.. tacrolimus의 대사 산물 중 단지 하나가 낮은 농도에서 전신 순환에서 발견되었습니다.. 이렇게, 약물의 약리 활성은 대사 산물과 실질적으로 독립적입니다..
배설
타크로리무스는 클리어런스가 낮은 물질입니다.. 건강한 사람들의 평균 총 청소율, 전혈 농도에서 계산, – 2.25 L /. 간 이식 후 성인 환자, 신장 및 심장 청소율 값은 4.1 L /, 6.7 l / h를 3.9 각각 리터 / h,. 낮은 헤마토크릿 및 저단백혈증은 타크로리무스의 결합되지 않은 분획의 증가에 기여합니다., 타크로리무스 클리어런스 촉진. 코르티코 스테로이드, 이식에 사용, 또한 대사율을 증가시키고 타크로리무스의 제거를 가속화할 수 있습니다..
티1/2 길고 가변적인 타크로리무스. 건강한 사람의 평균 T1/2 전혈에서 대략 43 아니.
IV 및 경구 투여 후 14C-표지된 타크로리무스, 방사능의 주요 부분이 대변에서 발견됨. 약 2% 방사능이 소변에 기록되었다. 소변과 대변에서 약 1% tacrolimus는 변경되지 않은 것으로 결정되었습니다.. 따라서, tacrolimus는 제거되기 전에 거의 완전히 대사되었습니다.. 주요 배설 경로는 담즙이었습니다..
아드바그라프: 고백
간 동종이식 거부반응의 예방 및 치료, 성인의 신장;
– 동종이식 거부반응 치료, 성인 환자의 표준 면역억제 요법에 내성.
아드바그라프: 투약 처방
아드바그라프® - 복용을 위한 타크로리무스의 경구 형태 1 시간 / 일. Advagraf를 사용한 치료® 직원의 면밀한 감독 필요, 적절한 자격을 갖추고 필요한 장비를 갖춘. 이 약은 의사만이 처방할 수 있습니다, 장기 이식 환자의 면역억제 치료 경험.
한 타크로리무스 약물에서 다른 약물로 통제되지 않은 환자 이동 (일반 캡슐에서 서방형 캡슐로의 전환 포함) 안전하지 않다. 이것은 이식 거부 또는 부작용의 증가로 이어질 수 있습니다., 하이포 포함- 또는 과면역억제, 타크로리무스 노출의 임상적으로 유의한 차이로 인해. 환자는 권장 용량 요법에 따라 타크로리무스의 제형 중 하나를 복용해야 합니다.. 투여 형태 또는 투여 요법을 변경하는 것은 이식 분야의 전문가의 감독하에 만 수행해야합니다.. 이동 후 타크로리무스의 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링하고 적절한 전신 타크로리무스 노출을 유지하기 위해 용량을 조정해야 합니다..
초기 복용량, 아래 그림, 권장 사항으로 만 간주되어야합니다.. Advagraf는 수술 후 초기에® 일반적으로 다른 면역억제제와 함께 사용. 용량은 면역억제 요법에 따라 달라질 수 있습니다.. Advagraf의 용량 선택® 기반해야합니다, 주로, 약물의 거부 및 개별 내약성에 대한 임상 평가, 혈액 내 타크로리무스 수치 모니터링 데이터.
거부의 임상 징후가 나타나면 면역억제 요법을 조정하는 것을 고려해야 합니다.. 안정적인 환자에서, 프로그램에서 이전® (1일 2회 섭취) 아드바그라프® (1일 1회 섭취), 총 일일 복용량으로 1:1 (mg의:mg의), 타크로리무스에 대한 전신 노출 (AUC0-24) Advagraf 약을 복용할 때® ~에 대해서 10 % Prograf에 비해 적은®. 타크로리무스 최저치 사이의 관계 (FROM24) Advagraf의 전신 노출® 똑같았다, 프로그램과 마찬가지로®. 전환 중 (전환) 준비 프로그램과 함께® 아드바그라프® 타크로리무스의 최소 수치는 한 약물에서 다른 약물로 전환하기 전과 같이 측정해야 합니다., 그리고 앞으로 2주 동안.. 동시에 Advagraf의 용량은® Prograf와 유사한 tacrolimus의 전신 노출을 달성하도록 조정되어야 합니다.®.
새로운 AUC 신장 및 간 이식 후 환자에서0-24 Advagraf 사용 첫날의 타크로리무스® 그에 따라 30% 과 50% Prograf의 등가 용량보다 낮음®.
4일째까지 타크로리무스의 전신 노출, C 등급0, 프로그램을 사용할 때® 그리고 아드바그라프® 간 및 신장 이식 후 환자에서 동일. Advagraf로 치료하는 동안 타크로리무스의 적절한 노출을 보장하기 위해® 이식 후 첫 2주 동안 정기적이고 세심한 모니터링을 통해 최소한의 (FROM0) 타크로리무스 혈액 농도. 쓸데없이. 타크로리무스는 클리어런스가 낮은 약물입니다., Advagraf의 용량 조절 후 평형 농도를 달성하기 위해® 며칠이 걸릴 수 있습니다.
환자, 이식 직후에 경구로 약물을 복용할 수 없는 분, 타크로리무스는 정맥 주사할 수 있습니다. (Prograf® 5 ㎎ / ㎖, 주입용 농축액) 선량, 약 1/5 이 적응증에 대한 권장 경구 투여량.
응용 프로그램의 모드
Advagraf의 경구 일일 복용량® 아침에 복용하는 것이 좋습니다 1 시간 / 일. 지속형 캡슐은 물집에서 꺼낸 직후 복용합니다.. 포장에 건조제가 들어 있음을 환자에게 경고해야 합니다. (실리카겔 향낭), 받을 수 없는 것. 캡슐은 액체와 함께 복용하는 것이 좋습니다. (바람직, 물). 최대 흡수를 위해 Advagraf® 공복에 복용하는 것이 좋습니다: 용 1 전후 시간 2-3 시간 식후. 놓친 복용량은 가능한 한 빨리 복용해야 합니다, 가급적 같은 날; 다음날 아침에 두 번 복용하지 마십시오.
약 복용 기간
이식거부반응을 예방하기 위해서는 면역억제 상태를 지속적으로 유지해야 합니다.; 따라서, 치료 기간은 제한되지 않습니다.
투약 권장 사항
신장 이식
이식 거부 방지
Advagraf를 사용한 경구 요법® 매일 복용량으로 시작해야 합니다 0.2-0.3 밀리그램 / kg 체중, 1 시간 / 일 (아침). 이내에 약물을 시작해야 합니다. 24 h 이식 후.
구운 이식
이식 거부 방지
Advagraf를 사용한 경구 요법® 매일 복용량으로 시작해야 합니다 0.1-0.2 밀리그램 / kg 체중, 1 시간 / 일 (아침). 약물은 다음 이후에 시작되어야 합니다. 12-18 h 이식 후.
이식 후 기간의 용량 조정
신장 또는 간 이식 후 시간이 지남에 따라 Advagraf 용량® 일반적으로 감소. 어떤 경우에는 병용 면역 억제제를 취소하는 것이 가능합니다., 즉,. Advagraf 단독 요법으로 전환®. 환자 상태의 개선은 타크로리무스의 약동학을 변화시킬 수 있으며 이 약의 추가 용량 조정이 필요할 수 있습니다.®.
이식 거부의 치료
이식 거부 반응을 멈추기 위해 다음과 같은 접근 방식을 권장합니다.: 타크로리무스의 용량 증가, 증가된 코르티코스테로이드 요법, 단일/다클론 항체를 사용한 단기 치료 과정. 타크로리무스 독성 징후가 나타나는 경우 (예를 들어,, 심각한 부작용), Advagraf의 용량 감소가 필요할 수 있음®. 사이클로스포린에서 Advagraf로의 전환에 대한 정보® 섹션에 포함된 “변환 (이행) 아드바그라프 사이클로스포린®“.
신장 및 간 이식
다른 면역억제제에서 Advagraf로 전환하는 경우® 초기 경구 투여로 치료를 시작해야 합니다., 위 섹션에 설명되어 있습니다. “이식 거부 방지” 신장 및 간 이식에서.
심장 이식
Advagraf와 함께 요법으로 전환하는 경우® 에 성인, 약물의 초기 경구 1일 용량은 0.15 밀리그램 / kg 체중, 1 시간 / 일 (아침).
다른 장기의 이식
Advagraf를 사용한 임상 경험® 폐 이식 후 환자의 치료를 위해, 이자, 창자 없음. 그러나 타크로리무스 (Prograf®) 초기 경구 투여량으로 폐 이식 환자에게 사용 0.1-0.15 ㎎ / ㎏ / 일, 초기 경구 투여 시 췌장 이식 후 0.2 ㎎ / ㎏ / 일, 초기 경구 투여 시 장 이식 후 0.3 ㎎ / ㎏ / 일.
변환 (이행) 아드바그라프 사이클로스포린®
Cyclosporine에서 Advagraf로 전환 시® 주의해야. 아드바그라프로 치료® 혈액 내 사이클로스포린 농도를 결정하고 환자의 임상 상태를 평가한 후 시작하는 것이 좋습니다.. 시클로스포린의 혈중 농도가 상승한 경우 전환이 지연되어야 합니다.. 실제로 타크로리무스 요법은 12-24 h 사이클로스포린 중단 후. 전환 후 혈액 내 사이클로스포린 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다., 사이클로스포린의 제거를 늦출 수 있기 때문에.
변환 (이행) 준비 프로그램과 함께® 아드바그라프®
동종 이식 후 환자의 경우, 호스트 프로그램® 2 회 / 일, Advagraf로 전환해야 합니다® 1 시간 / 일, 전환 기간 동안 1일 용량의 비율은 다음과 같아야 합니다. 1:1 (mg의:mg의). 아드바그라프® 아침에 복용하는 것이 좋습니다. Advagraf로 전환한 후® 최소한의 관리가 필요하다 (FROM0) tacrolimus의 혈중 농도를 조절하고 tacrolimus의 전신 노출을 동일한 수준으로 유지하기 위해 약물의 용량을 조정합니다..
특정 범주의 환자에서 용량 조절
에 심한 간 기능 장애가 있는 환자 최소한으로 유지하기 위해 (씨0) 권장 치료 범위 내의 타크로리무스 혈중 농도는 아드바그라프의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.®.
왜냐하면 신장 기능 타크로리무스의 약동학에는 영향을 미치지 않는다., 용량 조절이 필요 없음. 그러나 타크로리무스의 잠재적인 신독성 때문에 신기능을 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. (혈청 크레아티닌 측정 포함, QC 계산 및 소변 배출량 조절).
흑인 환자의 경우 유사한 최소값을 달성하기 위해 (씨0) 타크로리무스의 혈중 농도는 더 높은 용량의 약물이 필요할 수 있습니다., 백인 환자보다.
에 대한 정보, 남성과 여성은 동일한 최소량을 달성하기 위해 다른 용량의 약물이 필요합니다. (씨0) 혈액에 타크로리무스 농도가 없습니다..
에 대한 정보, 뭐 노인 환자 특별한 용량의 Advagraf가 필요합니다®, 아니.
Tacrolimus의 치료적 혈중 농도 모니터링을 위한 권장 사항
용량 선택은 약물 거부 및 내약성의 개별 위험에 대한 임상 평가를 기반으로 해야 합니다., 뿐만 아니라 혈액 내 타크로리무스의 치료 수준 모니터링 데이터.
최적의 용량을 선택하기 위해 전혈에서 타크로리무스의 농도를 결정하는 데 여러 방법이 사용됩니다.. 모니터링 결과 비교, 별도의 클리닉에서 모니터링 결과와 함께 문헌에 발표 된 것은 혈액 내 타크로리무스 농도를 결정하는 데 사용되는 방법을 고려하여 수행해야합니다. 현재 임상 실습에서 타크로리무스 혈액 농도는 주로 면역분석법을 사용하여 모니터링됩니다..
최소 사이의 상관관계 (FROM0, FROM24) 농도 및 전신 노출 (AUC0-24) 두 약물을 모두 사용할 때 혈액 내 타크로리무스, 아드바그라프® 및 프로그램®, 똑같다.
이식 후 기간에는 최소한의 (FROM0, FROM24) 타크로리무스 혈액 농도. Advagraf의 최소 농도® 혈액 내에서 대략 후에 결정되어야 합니다. 24 투여 후 시간, 다음 복용량을 복용하기 전에. 이식 후 처음 2주 동안은 최소 농도를 더 자주 모니터링하는 것이 좋습니다., 그런 다음 유지 요법 기간 동안 정기적 인 모니터링이 수행됩니다.. 이 약에서 전환한 후에는 타크로리무스의 치료적 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.® 아드바그라프®, 약물 용량을 조정할 때, 면역 억제 요법의 요법을 변경하거나 약물을 동시에 사용할 때, 이는 혈액 내 타크로리무스 농도의 변화를 일으킬 수 있습니다.. 혈중 약물 농도 모니터링 빈도는 임상적 필요에 따라 결정됩니다.. 왜냐하면 아드바그라프® - 클리어런스가 낮은 약물, Advagraf의 용량을 조절한 후 혈중 타크로리무스의 평형 농도를 달성하기 위해® 며칠이 걸릴 수 있습니다.
임상 연구에 따르면, 대부분의 경우, 혈액 내 타크로리무스의 치료 농도가 20 NG / ㎖. 혈액 내 타크로리무스의 치료 농도에 대한 데이터를 해석할 때 환자의 임상 상태를 고려해야 합니다..
사용 가능한 데이터에 따르면,, 간 이식 후 환자의 초기 이식 후 기간에 혈액 내 약물의 치료 농도는 다음 범위에 있습니다. 5-20 NG / ㎖, 그리고 신장 또는 심장 이식 후 - 10-20 NG / ㎖. 간이식 후 환자에서 유지 면역억제 요법 중, 혈액 내 약물의 신장 또는 심장 농도는 일반적으로 다음 범위에 있습니다. 5-15 NG / ㎖.
아드바그라프: 부작용
기저질환의 특성과 다수의 약물로 인해, 이식 후 동시에 사용, 면역억제제의 부작용 프로파일은 정확하게 확립하기 어렵습니다..
원치 않는 반응이 많다, 아래에 제시, 가역적 및/또는 용량 감소로 감소. 각 빈도 그룹 내에서 이상반응은 중증도의 내림차순으로 제시됩니다.. 이상 반응, 기관 및 시스템으로 분류, 감지 빈도의 내림차순으로 아래 나열: 매우 자주 (≥ 1/10), 빈번한 (≥의 1/100 에 < 1/10), 드문 (≥의 1/1000 에 1/100), 조금 (≥의 1/10 000 에 < 1/1 000), 매우 드문 (< 1/10 000), 알려지지 않은 (빈도를 설정하기에는 데이터가 충분하지 않습니다.).
심장 혈관 시스템: 빈번한 – 허혈성 관상 동맥 장애, 빈맥, 고혈압; 빈번한 – 출혈, 혈전 색전증 및 허혈성 합병증, 말초 혈액 순환, 저혈압; 드문 – 심실 부정맥 및 심장 마비, 심장 마비, 심장 근육 병 증, 심실 비대, 심실상 부정맥, 심계항진, 비정상적인 ECG 판독, 비정상적인 심장 리듬, 심박수 및 맥박, 경색, 사지의 심부 정맥 혈전증, 충격; 조금 – 심낭 삼출; 매우 드문 – 비정상적인 심장초음파 판독.
조혈 계에서: 빈번한 – 빈혈증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구; 드문 – 범 혈구 감소증, 호중구 감소증; 조금 – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증.
혈액 응고 계 가입일: 드문 – 응고병증, 응고 매개변수의 편차, 조금 – gipoprotrombinemii.
CNS: 매우 자주 – 떨림, 두통, 불면증; 빈번한 – 간질 발작, 의식 장애, 감각 이상과 감각 이상, perifericheskie 신경 병증, 현기증, 쓰기 위반, 걱정, 혼란과 방향 감각 상실, 우울증, 낙담, 감정적 장애, 악몽, 환각, 정신 장애; 드문 – 혼수 상태, 중추신경계의 출혈 및 뇌혈관 사고, 마비와 마비, 뇌증, 언어 및 조음 장애, 기억력 상실, 정신병 장애; 조금 – 증가 된 근육; 매우 드문 – 중증.
비전의 기관의 일부에: 빈번한 – 시력, 수명, 안과 질환; 드문 – 백내장; 조금 – 맹목.
청각 기관의 일부에: 빈번한 – 소음 (울리는) 귀에; 드문 – 청력 손실; 조금 – 감각신경성 난청; 매우 드문 – 청력 손실 .
호흡: 빈번한 – 호흡 곤란, 폐실질 장애, 흉막 삼출, 인두염, 기침, 코 막힘, 비염; 드문 – 호흡 부전, 호흡기 질환, 천식; 조금 – 급성 호흡 곤란 증후군.
소화 시스템에서: 매우 자주 – 설사, 구역질; 빈번한 – 위장관의 염증성 질환, 위궤양 및 천공, 위장관 출혈, 구강 점막의 구내염 및 궤양, 복수, 구토, 위장 및 복통, 소화 불량, 변비, 헛배 부름, 복부의 팽만감과 팽창감, 묽은 변, 위장 장애의 증상; 드문 – 마비 성 장폐색 (마비 성 장폐색), 복막염, 급성 및 만성 췌장염, 혈중 아밀라아제 수치 증가, 위식도 역류 질환, 위장의 대피 기능 위반; 조금 – subileus, 췌장 가성낭종.
간: 빈번한 – 상승 된 간 효소, 간 기능 이상, 담즙정체와 황달, 간 손상 및 간염, kholangit; 조금 – 간동맥 혈전증, 간정맥의 폐쇄성 정맥염; 매우 드문 – 간부전, 담관의 협착.
비뇨에서: 매우 자주 – 손상된 신장 기능; 빈번한 – 신장 장애, 급성 신부전, oligurija, 낮은 네프론 증후군, toksicheskaya 신증, 요로 증후군, 방광 및 요도의 장애; 드문 – anurija, 용혈성 요독 증후군; 매우 드문 – 신증, 출혈성 방광염.
피부과 반응: 빈번한 – 가려움, 발진, 탈모증, 여드름, 다한증; 드문 – 피부염, 감광성; 조금 – 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군); 매우 드문 – 스티븐스 - 존슨 증후군.
근골격계의 편: 빈번한 – 관절통, 근육 경련, 사지에 통증, 요통; 드문 – 관절 장애.
내분비 시스템의 일부에: 매우 자주 – giperglikemiâ, 당뇨병; 조금 – girsutizm.
대사: 매우 자주 – 고 칼륨 혈증; 빈번한 – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, 저 칼슘 혈증, giponatriemiya, gipervolemia, 고요 산혈증, 식욕을 감소, 신경성 식욕 부진증, 대사성 산증, 고지혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 고 중성 지방 혈증, 전해질 이상; 드문 – 탈수, 저 단백 혈증, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.
감염과 침략: 타크로리무스 치료 중, 다른 면역억제제와 마찬가지로, 지역 및 일반 전염병의 위험 증가 (바이러스 성, 박테리아, 곰 팡이, 원생). 이전에 진단된 전염병의 경과를 악화시킬 수 있음. 신증의 사례, VC 바이러스와 관련된, 뿐만 아니라 진행성 다초점 백질뇌병증, JC 바이러스와 관련된, 면역억제제 치료 중 관찰, Advagraf 요법을 포함한®.
부상, 중독, 절차의 합병증: 빈번한 – 일차 이식편 기능 장애.
양성의, 악성 및 미확인 신생물: 환자, 면역억제 요법을 받는, 암의 위험이 더 높다. 타크로리무스 사용시 양성, 및 악성 신생물, 포함. Epstein-Barr 바이러스 – 관련된 Lymphoproliferative 질환과 피부 암.
일반 장애: 빈번한 – 무력증, 발열, 팽창, 고통과 불편, 혈액 내 알칼리성 인산 가수 분해 효소 수치 증가, 살찌 다, 체온 인식 장애; 드문 – 여러 장기 부전, 독감과 유사한 증상, 주변 온도 인식 장애, 가슴이 답답한 느낌, 걱정, 건강의 악화, 혈중 젖산 탈수소효소 수치 증가, 체중 감량; 조금 – 갈증, 또는 카테터 삽입 부위로부터의 모든 분비물 (하락), 가슴이 답답한 느낌, 운동 장애; 매우 드문 – 지방 조직 질량의 증가
생식 시스템의 부분: 드문 – 월경통 및 자궁 출혈. 남성 불임에 대한 타크로리무스의 부정적인 영향, 정자의 수와 운동성의 감소로 표현, 쥐에서 발견.
알레르기 반응: 환자, 타크로리무스 복용, 알레르기 및 아나필락시 반응이 관찰되었습니다..
아드바그라프: 금기
- 타크로리무스에 과민증, 기타 마크로라이드 또는 부형제.
임신과 수유
전임상 연구 및 연구 결과, 인간 실시, 표시, 약물이 태 반을 통해 흡수 될 수 있다. 조산의 보고가 있다 (< 37 주), 뿐만 아니라 신생아에서 자발적으로 해결된 고칼륨혈증의 경우 (8 부터 111 /7.2%/ 신생아). 쓸데없이. 임산부에 대한 타크로리무스 사용의 안전성은 잘 확립되어 있지 않습니다., 약물은 더 안전한 대안이 없는 경우에만 임신 중에 복용합니다., 치료에서 받은 혜택 태아에 잠재적인 위험을 정당화 하는 때. 타크로리무스에 대한 잠재적인 이상 반응을 감지하기 위해 신생아 모니터링이 권장됩니다., 어머니가 임신 중에 타크로리무스를 복용한 경우 (특히, 신장 기능에 주의).
임상 경험에 따르면, 타크로리무스는 모유로 전달됩니다.. 신생아에 대한 타크로리무스의 부작용을 배제할 수 없기 때문에, 여자들, 호스트 아드바그라프®, 모유수유를 삼가해야 한다.
아드바그라프: 특별 지시
환자 진료 경험, 백인이 아닌 인종, 면역학적 위험이 높은 환자 뿐만 아니라 (즉,. 재이식 중, 패널 반응성 항체의 높은 역가 [프라]) 제한된. Advagraf 사용에 대한 임상 데이터® 심한 거부감으로, 성인 환자에서 다른 면역억제제 치료에 불응성, 아니.
현재 Advagraf의 사용에 대한 임상 데이터는 없습니다.® 심장 이식 중 및 소아기에 이식 거부를 방지하기 위해.
초기 이식 후 기간에는 다음 매개변수를 정기적으로 모니터링해야 합니다.: FROM, 심전도, 신경 및 시각 상태, 공복 혈당 수치, 전해질 농도 (특히 칼륨), 간 및 신장 기능의 지표, 혈액학, coagulogram, 단백혈증 수준. 임상적으로 유의한 변화가 있는 경우, 면역억제제 조절이 필요하다.
Advagraf를 사용할 때® 약초 준비는 피해야합니다, 세인트 존스 워트 함유 (클 perforatum), 뿐만 아니라 다른 허브 요법, 감소를 유발할 수 있는 (변화) tacrolimus의 혈중 농도 및 Advagraf의 임상 효과에 악영향®.
설사로 인해 혈액 내 타크로리무스 농도가 크게 변할 수 있습니다.; 설사가 발생하면 타크로리무스의 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다..
사이클로스포린과 타크로리무스의 병용은 피해야 합니다., 타크로리무스로 환자를 치료할 때 주의하십시오., 이전에 사이클로스포린을 투여받은 적이 있는 사람.
심실 비대 또는 중격 비대의 경우, 심근병증으로 보고됨, 드물게, 그러나 환자에서 관찰, 프로그램 복용®, 따라서 Advagraf로 치료하는 동안 가능®. 대부분의 경우 심근 비대는 가역적이었고 농도에서 관찰되었습니다. (FROM0) 혈액 속의 타크로리무스, 보다 권장. 다른 요인에, 이 불리한 사건의 위험을 증가, 관련: 이전에 심장 질환이 있는 경우, 코르티코스테로이드 사용, 고혈압, 신장 및 간 기능 장애, 감염, gipervolemia, 팽창. 환자, 고위험군 및 집중 면역억제 요법을 받고 있는 자, 이식 전후 (통해 3 과 9-12 개월) 심장초음파 및 ECG 모니터링. 이상이 발견된 경우, Advagraf의 용량을 줄이는 것을 고려해야 합니다.® 또는 약물을 다른 면역억제제로 변경.
Tacrolimus는 QT 연장을 유발할 수 있습니다., 다음과 같은 심장 부정맥으로 “발끝으로 돌기” (양방향 방추형 심실 빈맥) 관찰되지. 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 유사한 상태가 의심되는 환자를 치료할 때는 특별한 주의를 기울여야 합니다..
환자, 타크로리무스로 치료, 이식 후 림프증식성 질환의 발병 가능성 (PTLZ), Epstein-Barr 바이러스와 관련된. 항 림프구 항체와 약물을 동시에 사용하면 PTLZ의 위험이 증가합니다.. Epstein-Barr 바이러스 캡시드 항원이 확인된 환자에서 PTLZ의 위험이 증가한다는 증거도 있습니다.. 따라서 Advagraf를 처방하기 전에® 이 환자 그룹에서 Epstein-Barr 바이러스의 캡시드 항원 존재에 대한 혈청 검사를 수행해야 합니다. 치료 중 중합효소연쇄반응을 이용하여 Epstein-Barr 바이러스를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다. (PCR). Epstein-Barr 바이러스에 대한 PCR 양성은 수개월 동안 지속될 수 있으며 그 자체로 PTLD 또는 림프종의 증거가 아닙니다..
환자, 면역억제 요법을 받는, 아드바그라프를 포함한®, 기회 감염의 위험 증가 (박테리아로 인한, 버섯, 바이러스, 원생 동물문). 이러한 감염에는 신병증이 포함됩니다., VC 바이러스와 관련된, 뿐만 아니라 JC 바이러스 관련 진행성 다초점 백질뇌병증 (PML). 이러한 감염은 종종 면역 체계의 심각한 억제와 관련이 있으며 심각하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다., 환자의 감별 진단을 할 때 고려해야 할 사항, 면역억제 요법의 배경에 신기능 장애의 징후 또는 신경학적 증상이 있는 경우.
면역억제 요법은 악성 종양의 위험을 증가시킵니다.. 일사량과 자외선을 제한하는 것이 좋습니다, 적절한 옷을 입다, 보호 지수가 높은 자외선 차단제를 사용하십시오.
이차 암 발병 위험은 알려져 있지 않습니다.
타크로리무스 요법에서 가역성 후뇌증 증후군이 보고되었습니다.. 환자가 가지고 있는 경우, 타크로리무스 복용, 증상이 나타난다, 가역성 후뇌증 증후군의 특징 (두통, 정신 장애, 발작 및 시각 장애), 자기공명영상이 필요하다. 진단을 확정할 때는 혈압과 발작을 적절히 조절해야 한다., 즉시 타크로리무스의 전신 투여를 중단한다.. 이러한 조치를 취하면 이 상태는 대부분의 환자에서 완전히 가역적입니다..
쓸데없이. 연장 방출 캡슐에는 유당이 포함되어 있습니다., 희귀 유전 질환 환자에게 약을 처방 할 때 특별한주의를 기울여야합니다., 갈락토오스 불내성과 관련된, Lapp 락타아제 결핍 (북한의 일부 사람들에 락타아제 결핍) 또는 포도당/갈락토스 흡수장애 증후군.
능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기
Tacrolimus는 시각 및 신경 장애를 일으킬 수 있습니다., 특히 Advagraf와 함께® 술과 함께.
아드바그라프: 과다 복용
과다 복용에 대한 정보는 제한적입니다.. 환자에서 우발적 과량투여의 여러 에피소드가 보고되었습니다., 타크로리무스 복용. 증상 포함된 떨림, 두통, 구역질, 구토, 감염, krapivnicu, 기면증의, 혈액 요소 질소 상승, 혈청 크레아티닌 및 ALT.
치료: 현재 타크로리무스에 대한 해독제는 없습니다.. 과량투여한 경우에는 표준조치를 취하고 대증치료를 실시하여야 한다..
타크로리무스의 고분자량을 감안할 때, 낮은 수용성 및 적혈구 및 혈장 단백질에 대한 뚜렷한 결합, 투석 nyeeffyektivyen. 타크로리무스의 혈중 농도가 매우 높은 일부 환자에서 혈액여과 또는 정용여과가 효과적이었습니다.. 경구 과량투여의 경우 위세척 및/또는 흡착제의 사용이 효과적일 수 있습니다. (예를 들어,, 활성 탄), 약물 복용 직후 이러한 조치를 취하는 경우.
약물 상호 작용
경구 투여 후, 타크로리무스는 장 사이토크롬 CYP3A4 시스템에 의해 대사됩니다.. CYP3A4에 대한 억제 또는 유도 효과가 알려진 약물 또는 한약과의 병용은 각각 혈액 내 타크로리무스 농도를 증가 또는 감소시킬 수 있습니다.. 따라서 타크로리무스에 대한 적절하고 지속적인 노출을 유지하기 위해서는 혈중 타크로리무스 농도와, 필요하다면, Advagraf의 복용량을 조정®.
임상 경험을 바탕으로 발견되었습니다., 혈액 내 타크로리무스 농도가 다음 약물을 유의하게 증가시킬 수 있음: 항진균제 (케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리 코나 졸), 마크로 라이드 항생제 (에리스로 마이신), HIV protease 억제제 (리토 나 비어). 이러한 약물이 타크로리무스와 함께 제공될 때 Advagraf의 용량을 줄여야 할 수 있습니다.®. 약동학 연구에 따르면, 혈액 내 타크로리무스 농도의 증가는, 주로, 약물의 경구 생체이용률 증가로 인해, 타크로리무스의 장내 대사 억제로 인한. 타크로리무스의 간 대사 억제는 미미한 역할.
타크로리무스와 클로트리마졸을 동시에 사용했을 때 덜 뚜렷한 약물 상호작용이 관찰되었습니다., 클라리스로 마이신, džozamicinom, 니페디핀, 니카르디핀, diltiazemom, 베라파밀, 다나졸, 에티닐에스트라디올, 오메프라졸과 네파조돈.
체외에서 연구는 보여 주었다, 다음 물질이 타크로리무스 대사의 잠재적 억제제임을: 브로 모 크립 틴, kortizon, 답손, ergotamin, gestodene, lidokain, mefenitoin, mikonazol, 미다 졸람, nilvadipin, 노르에티노드론, 퀴니 딘, 타목시펜, (triacetil)oleandomiцin.
또한 타크로리무스의 혈중 농도를 높일 수 있으므로 자몽 주스를 피하는 것이 좋습니다.. 란소프라졸과 사이클로스포린은 잠재적으로 타크로리무스의 CYP3A4 매개 대사를 억제하고 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다.
임상 경험을 바탕으로 발견되었습니다., 혈액 내 타크로리무스 농도는 다음 약물에 의해 현저히 감소될 수 있음: 리팜피신, 페니토인, 갈퀴 망종 (클 perforatum). 이러한 약물이 타크로리무스와 함께 제공될 때 Advagraf의 용량을 늘려야 할 수 있습니다.®.
페노바르비탈과 임상적으로 유의한 상호작용이 관찰되었습니다..
코르티코스테로이드의 유지 용량은 일반적으로 타크로리무스 혈중 농도를 감소시킵니다.. 고용량의 프레드니솔론 또는 메틸프레드니솔론, 급성 거부반응 치료에 사용, 타크로리무스의 혈중 농도를 높이거나 낮출 수 있습니다..
카르 바 마제 핀, 메타미졸과 이소니아지드는 타크로리무스의 혈중 농도를 낮출 수 있습니다..
Tacrolimus는 CYP3A4 동종효소를 억제하며 동시에 복용할 경우 약물에 영향을 줄 수 있습니다., CYP3A4 동종효소에 의해 대사. 티1/2 타크로리무스와 동시에 사용하면 사이클로스포린 증가. 상승적/추가적 신독성 효과도 나타날 수 있습니다.. 이러한 이유로 ciclosporin과 tacrolimus의 병용투여는 권장되지 않는다., 환자에게 타크로리무스를 처방할 때, 이전에 사이클로스포린을 복용한 적이 있는 사람, 당신이 조심 해야 합니다..
Tacrolimus는 phenytoin의 혈중 농도를 증가시킵니다..
쓸데없이. 타크로리무스는 호르몬 피임약의 클리어런스를 감소시킬 수 있습니다, 피임약을 선택할 때주의하는 것이 중요합니다.
타크로리무스와 스타틴의 상호작용에 대한 데이터는 제한적입니다.. 임상 관찰 결과, 타크로리무스와 동시에 복용해도 스타틴의 약동학은 변하지 않는다..
실험적인 동물 연구는, 타크로리무스는 클리어런스를 감소시키고 T를 증가시킬 가능성이 있습니다.1/2 페노바르비탈과 안티피린.
전신 타크로리무스 노출은 촉진제에 의해 증가될 수 있음 (메토 클로 프라 미드, 시사 프라이드), 시메티딘, 마그네슘 및 수산화알루미늄.
타크로리무스와 약물의 병용투여, 소유 신- 또는 신경독성 (예를 들어,, aminoglikozidy, gyrase 억제제, 반코마이신, 공동 trimoxazole, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 간시 클로버, 아시클로버), 이러한 효과를 향상시킬 수 있습니다..
타크로리무스와 암포테리신 B 및 이부프로펜을 병용한 결과 신독성이 증가하는 것으로 관찰되었습니다..
타크로리무스는 고칼륨혈증을 촉진하거나 악화시킬 수 있으므로, 고용량의 칼륨 또는 칼륨 보존성 이뇨제는 피해야 합니다. (amilorid, 트리 암 테렌, 스피로 노 락톤).
면역 억제제는 예방 접종에 대한 신체의 반응을 변경할 수 있습니다. 타크로리무스 치료 중 예방 접종은 덜 효과적일 수 있습니다.. 약독화 생백신은 피해야 한다.
Tacrolimus는 혈장 단백질에 적극적으로 결합합니다.. 타크로리무스와 약물의 경쟁적 상호작용 가능성을 고려해야 합니다., 혈장 단백질에 대한 높은 친화성 (비 스테로이드 성 소염 진통제, 구두 응고, 경구 혈당 강하제).
Tacrolimus는 PVC와 호환되지 않습니다. (PVC). 시험관, 주사기 및 기타 장비, Advagraf 캡슐의 현탁액 제조에 사용®, PVC를 포함하지 않아야 합니다.
아드바그라프: 약국에서 조제 조건
약물은 처방에 따라 해제.
아드바그라프: 보관 조건
약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 25°C를 초과하지 않는 온도에서 원래 포장 상태로. 유통 기한 – 3 년, 알루미늄 가방을 개봉한 후 – 1 년.
