타 크롤리 무스 (때 ATH L04AD02)

때 ATH:
L04AD02

약리 작용

Такролимус связывается с цитозольным белком (FKBP12), 세포내 약물 축적에 대 한 책임. FKVR12 복잡 한 Tacrolimus 특별히 경쟁 взаимодействуя с кальциневрином ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов. 세포 독성 림프구의 생성을 억제, 그, 주로, отвечают за отторжение трансплантата, T 세포 활성화를 감소, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, 림 포카 인뿐만 아니라 형성 (인터루킨 2와, 과 3 и гамма-интерферон), IL-2 수용체의 발현.

약동학

Абсорбируется в основном из верхнего отдела ЖКТ. Прием пищи с умеренным содержанием жиров снижает скорость и степень абсорбции, уменьшает AUC на 27% и Cmax на 50%, повышает TСmax на 173%. 담즙은 흡수에 영향을 미치지 않는다. TCmax — 1–3 ч. 몇몇 환자에서, 약물은 장기간에 걸쳐 지속적으로 흡수되고, 상대적으로 평면 흡수 프로필에 도달. TCss — 3 дня после перорального применения 0,3 мг/кг/сут пациентами с трансплантатом печени. Наблюдается выраженная корреляция между AUC и Cmin в крови при достижении Сss. Распределение после в/в введения препарата имеет двухфазный характер. В значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций — 20:1. 연락 단백질 - 98,8% (в основном с сывороточным альбумином и альфа1-кислым гликопротеином). 널리 본문에 분산. Объем распределения в плазме — 1300 L, в цельной крови — 47,6 L. 총 정리 (по концентрациям в цельной крови) — в среднем 2,25 L /; у взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки — 4,1 l / h를 6,7 각각 리터 / h,. У детей с трансплантатом печени общий клиренс в 2 배, 성인 간 이식 환자에 비해. В значительной степени метаболизируется в печени с участием CYP3A4 с образованием 8 대사, один из которых обладает существенной иммуносупрессивной активностью. T1/2 из цельной крови — около 43 아니; у взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени — 11,7 및 시간 12,4 시간, 각각, у взрослых пациентов с трансплантатом почки — 15,6 아니. После в/в и перорального введения в основном выводится с калом, 2% 소변으로 배출. 적게 1% 변경되지 않고 배설.

고백

Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, 신장과 심장, 포함. резистентной к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

금기

과민성 (포함. к макролидам и полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (HCO-60)).

투약 처방

Внутрь и в/в. 용량은 개별적으로 고른, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови.

내부: 일일 투여 량은으로 나누어 져 있습니다 2 입장 (아침과 저녁에). 캡슐은 즉시 블리스 터 패키지에서 제거 후주의해야한다, натощак или за 1 ч до или через 2–3 ч после приема пищи, проглатывать целиком, 일부 액체와 (바람직하게는 물) или при необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Не рекомендуется вводить струйно! 만 무색 투명 솔루션을 사용하여. B / 물방울 (5 мг/мл разводят 5% 또는 포도당 0,9% раствором NaCl). Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0,004–0,1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч — 20–500 мл.

구운 이식

Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально — 0,1–0,2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 수술 후 시간. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, в/в инфузионно — 0,01–0,05 мг/кг/сут в течение 24 아니. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально — 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, в/в инфузионно — 0,05 대한 ㎎ / ㎏ / 일 24 아니.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1,5–2 раза выше дозы для взрослых.

Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.

신장 이식

Первичная иммуносупрессия у взрослых: 환자, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител) перорально — 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. Терапию препаратом следует начать примерно через 24 수술 후 시간.

환자, получающим базисную терапию внутрь — 0,2 ㎎ / ㎏ / 일. 환자 안에 약물을 수신 할 수없는 경우, в/в капельно — 0,05–0,1 мг/кг/сут в течение 24 아니.

Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции — внутрь по 0,15 mg을 / ㎏. После операции — в/в капельно 0,075–0,1 мг/кг/сут в течение 24 ч с переходом на пероральный прием 0,3 ㎎ / ㎏ / 일.

Поддерживающая терапия у взрослых и детей: дозу обычно снижают; в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуносупрессивных ЛС). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. 용량은 개별적으로 고른, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. 거부의 임상 증상은 분명 경우, 당신은 면역 요법의 모드 변경 고려해야.

Лечение реакции отторжения у взрослых и детей: необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности, может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Реакция отторжения трансплантата сердца

Первоначальная терапия реакции отторжения: перорально — 0,3 ㎎ / ㎏ / 일. Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, в/в инфузионно — 0,05 대한 ㎎ / ㎏ / 일 24 아니.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы; при ХПН не требуется коррекции дозы, 그러나, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (포함. 혈청 크레아티닌 농도, КК и диурез).

Перевод с терапии циклоспорином: лечение следует начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенной концентрации циклоспорина. На практике лечение начинают через 12–24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию начинают с первоначальной пероральной дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (성인과 어린이).

부작용

자주 (더 1/10); 자주 (더 1/100 적게 1/10); не часто (더 1/1000 적게 1/100); 드물게 (더 1/10000 적게 1/1000); 드물게 (적게 1/10000, 포함. 고립 된 경우).

CCC에서: очень часто — повышение АД, часто — снижение АД, 빈맥, 부정맥, 전도 장애, 혈전 색전증, išemiâ, 협심증, 혈관 질환; не часто — изменения на ЭКГ, 경색, СН, 충격, 심근 비 대, 심장 마비.

소화 시스템에서: очень часто — диарея, 구역질, 구토; часто — нарушение функции ЖКТ (포함. 소화 불량), повышение активности «печеночных» ферментов, 복통, 변비, 체중 변화, 식욕 장애, воспаление и язвы слизистой оболочки ЖКТ, 황달, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; не часто — асцит, 장폐색, gepatotoksichnostь, 췌장염; редко — печеночная недостаточность.

조혈 측으로부터: часто — анемия, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, gemorragija, 백혈구, 혈액 응고 질환; не часто — угнетение гемопоэза, 포함. 범 혈구 감소증, trombotičeskaâ mikroangiopatia.

Со стороны мочевыделительной функции: очень часто — нарушение функции почек (포함. giperkreatininemiя); часто — поражение ткани почек, 신장 장애; не часто — протеинурия.

대사: очень часто — гипергликемия, 고 칼륨 혈증, giperglikemiâ; часто — гипомагниемия, 고지혈증, gipofosfatemiя, kaliopenia, 고요 산혈증, 저 칼슘 혈증, 산증, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; не часто — гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение амилазы, gipoglikemiâ.

근골격계의 편: часто — судороги; не часто — миастения, 관절염.

신경계와 감각 기관에서: очень часто — тремор, 두통, 불면증; часто — дизестезия (포함. 지각 이상), 시각 장애, 혼동, 우울증, 현기증, 자극, 신경 장해, 경련, 운동 실조, 정신병, 걱정, 신경 과민, 수면 장애, 의식 장애, 정서적 불안정성, 환각, 청력 손실, aphronia, 뇌증; не часто — повышение внутричерепного давления, 안과 질환, 기억력 상실, 백내장, 음성 장애, 마비, 혼수 상태, 귀 먹음; очень редко — слепота.

호흡: часто — нарушение дыхания (포함. 호흡 곤란), 흉막 삼출; не часто — ателектаз легких, 기관지 경련.

피부에: часто — зуд, 탈모증, 발진, 땀, 여드름, 감광성; не часто — гирсутизм; редко — синдром Лайелла; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.

다른: очень часто — локализованная боль (포함. 관절통); часто — жар, 말초 부종, 무력증, 배뇨의 위반; не часто — отек гениталий и вагинит у женщин.

신생: развитие доброкачественных и злокачественных опухолей, 포함. ассоциированных с вирусом Эпштейн-Барр, лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

알레르기 및 아나필락시스 반응

Развитие вирусных, 박테리아, грибковых и протозойных заболеваний; ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

드문 경우에, 심 실 비 대 나 심장의 심 실 septal 비 개발이 되었습니다., зарегистрированных, как кардиомиопатии, 주로, 어린이. Факторами риска являются ранее существующее заболевание сердца, SCS의 응용, 고혈압, 신장 이나 간의 위반, 감염, gipergidratatsiya, 팽창.

При случайном в/а или периваскулярном введении может возникать раздражение в месте введения.

При пероральном применении частота развития побочных эффектов ниже, / 소개.

과다 복용. 증상: 떨림, 두통, 구역질, 구토, 감염, 두드러기, 혼수, повышение концентрации азота мочевины крови и гиперкреатининемия, 증가 ALT.

치료: 증상; после перорального приема — промывание желудка и/или прием адсорбентов (활성탄). 특별한 해독제 없음. В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и высокой связью с эритроцитами и белками плазмы крови, ожидается, что диализ не эффективен. У отдельных пациентов (с очень высокой концентрацией препарата в плазме крови) гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, снижая токсические концентрации лекарства. 과다 복용의 치료의 임상 경험 제한 됩니다..

주의 사항

Рекомендации по достижению необходимой концентрации препарата в цельной в крови: в раннем послеоперационном периоде следует контролировать Cmin такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения Cmin необходимо получить образцы крови через 12 ч после приема такролимуса, 바로 다음 복용량을 적용 하기 전에. Частота контроля Cmin зависит от клинической необходимости. Поскольку такролимус имеет низкий клиренс, 수정 모드는 며칠까지 걸릴 수 있습니다., когда изменения концентрации препарата в крови станут очевидными. Cmin следует контролировать 2 초기 posttransplantacionnogo 기간 동안 주 회 그리고 유지 보수 치료 기간 동안 정기적으로. Также необходимо контролировать Cmin после изменения дозы, иммуносупрессивного режима или после совместного применения с ЛС, 그 전체 혈액에서 Tacrolimus의 농도 영향을 미칠 수 있습니다.. 임상 연구의 분석의 결과, что успешное лечение достигается при Cmin ниже 20 NG / ㎖.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода Cmin в цельной крови составляли 5–20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10–20 нг/мл — у пациентов с трансплантатом почки. 따라서, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5–15 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и почки.

Отмечено развитие ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV) лимфопролиферативных заболеваний, что может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. При переводе на терапию такролимусом противопоказана сопутствующая антилимфоцитарная терапия. У EBV-cepoнегативных детей до 2 лет отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (до начала лечения необходимо серологическое определение EBV).

Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Безопасность применения у беременных женщин не установлена, поэтому не следует назначать препарат во время беременности, 외, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우. В период лечения рекомендуется отменить грудное вскармливание.

В начальном посттрансплантационном периоде необходимо контролировать АД, 심전도, неврологический и офтальмологический статус, концентрацию глюкозы в крови натощак, белков в плазме крови, 전해질 (особенно K+), 간 및 신장 기능, 완전한 혈액 카운트, показатели свертывания крови.

Вследствие потенциального риска развития злокачественных заболеваний кожи в период лечения следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения содержит полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, 어느, может вызывать анафилактические реакции. Риск развития анафилактической реакции можно уменьшить путем введения восстановленного концентрата с низкой скоростью или предварительного введения антигистаминных ЛС.

Неиспользованный концентрат для в/в введения в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же утилизировать во избежание его бактериального загрязнения.

Tacrolimus는 PVC와 호환되지 않습니다. (абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой) — трубки, 주사기, назогастральные зонды и др. 장치, использующееся для приготовления и введения концентрата для инфузий или содержимого капсул, зонд не должны содержать поливинилхлорид.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, 정신 반응의 높은 농도 및 속도를 필요 (포함. 운전).

약물 상호 작용

Одновременный прием веществ, ингибирующих или индуцирующих CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса, и соответственно снижать или повышать концентрацию такролимуса в плазме крови.

Может влиять на метаболизм ЛС, CYP3A4를 метаболизирующихся (포함. kortizon, 테스토스테론).

Ввиду высокой степени связывания с белками такролимуса возможно взаимодействие с др. ЛС с высоким сродством к белкам крови (포함. 비 스테로이드 성 소염 진통제, пероральные антикоагулянты и гипогликемические средства для перорального применения).

Одновременный прием нейро- и нефротиксических ЛС (포함. aminoglikozidy, gyrase 억제제, 반코마이신, 공동 trimoxazole, 비 스테로이드 성 소염 진통제, 간시 클로버, 아시클로버) повышает риск развития нейро- 및 신 독성.

Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с препаратами K+ и калийсберегающими диуретиками (포함. amilorid, 트리 암 테렌, 스피로 노 락톤).

Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин на фоне терапии такролимусом (возможно снижение эффективности вакцин).

Повышают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): 케토코나졸, флюконазол, 이트라코나졸, 클로 트리 마졸, 보리 코나 졸, 니페디핀, nikardeepin, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, josamycin, ингибиторы ВИЧ-протеаз, 다나졸, 에 티닐 에스트라 디올, 오메프라졸, BDCP (포함. 딜 티아 젬), nefazodon, 자몽 주스.

Снижают концентрацию такролимуса в плазме крови (может потребоваться коррекция их дозы): 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트.

Такролимус повышает концентрацию фенитоина в плазме крови.

Метилпреднизолон может повышать или снижать концентрацию такролимуса.

Амфотерицин B, ибупрофен усиливают риск развития нефротоксичности такролимуса.

Увеличивает T1/2 циклоспорина, при этом возможно усиление токсического действия. Не рекомендуется одновременное назначение циклоспорина и такролимуса у пациентов, раннее получавших циклоспорин. Рекомендуется соблюдать осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом (необходим контроль концентрации циклоспорина).

Ингибируют метаболизм такролимуса: 브로 모 크립 틴, kortizon, 답손, ergotamin, gestodene, lidokain, mefenitoin, mikonazol, 미다 졸람, nilvadipin, porètidron, 퀴니 딘, 타목시펜, oleandomiцin, 베라파밀.

Индуцируют метаболизм такролимуса: 카르 바 마제 핀, metamizol, 이소니아지드.

Может влиять на метаболизм пероральных контрацептивов (необходимо использовать альтернативные методы контрацепции).

Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий с др. 오후, изменяющими pH раствора (포함. acyclovir와 ganciclovir), TK. 안정되지 알칼리성 매체에 타 크롤리 무스.