ЗОФРАН

活物質: オンダンセトロン
ときATH: A04AA01
CCF: 中枢作用の制吐薬, セロトニン受容体を遮断します
ICD-10コード (証言): R11
ときCSF: 11.06.01
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

中のためのソリューション/と/ M クリア, 無色, практически свободный от посторонних включений.

賦形剤: クエン酸一水和物, クエン酸ナトリウム, 塩化ナトリウム.

2 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

中のためのソリューション/と/ M クリア, 無色, практически свободный от посторонних включений.

賦形剤: クエン酸一水和物, クエン酸ナトリウム, 塩化ナトリウム, 水D /と.

4 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

薬理作用

抗嘔吐薬, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-受容体.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-受容体. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) 小腸で, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, 順番, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (最後のエリア), と, 従って, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. このようにして, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, 明らかに, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

薬物動態

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

吸収

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

配布

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Ⅴ_(d) в состоянии равновесия составляет около 140 L.

代謝

Ондансетрон метаболизируется, 主に, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

控除

Ондансетрон выводится из системного кровотока, 主として, посредством метаболизма в печени. もっと少なく 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_(d) (показатели скорректированы по массе тела), 男性より.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 へ 24 ヶ月 (51 患者) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 へ 4 мес клиренс был приблизительно на 30% もっと少なく, 歳の患者より 5 へ 24 ヶ月, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 へ 12 年 (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 いいえ; в возрастных группах 5-24 月と 3-12 年 – 2.9 いいえ. У пациентов в возрасте от 1 へ 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_(d) у пациентов в возрасте от 1 へ 4 ヶ月.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 年 (21 患者), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_(d) ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 ミリグラム (から 3 へ 7 年) または 4 ミリグラム (から 8 へ 12 年) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_(d) в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 MGは/ kgの, 最大 4 ミリグラム) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 歳の患者 6 へ 48 ヶ月, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 ミリグラム/ kgのすべての 4 量の時間 3 доз для купирования тошноты и рвоты, 化学療法によって引き起こされる, と 41 пациента в возрасте от 1 へ 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 MG / kgまたは 0.2 MGは/ kgの. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 へ 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 ミリグラム/ kgのすべての 4 量の時間 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 へ 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (老人 4 へ 18 年) и при хирургическом вмешательстве (老人 3 へ 12 年).

調査, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

中等度の腎機能障害患者で (クレアチニンクリアランス 15-60 ml /分) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_(d) ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (へ 5.4 いいえ). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 へ 15-32 いいえ.

証言

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

投薬計画

嘔気嘔吐, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

大人

に умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии 製剤は投与量で投与されます 8 MG /中 (ジェットゆっくり) или в/м непосредственно перед началом химио- または放射線療法.

患者, получающим высокоэметогенную химиотерапию, 例えば, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® の用量で 8 ミリグラム 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ミリリットル 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® 用量 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 いいえ.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

小児および青年 (老人 6 か月前 17 年)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 M² начальную дозу 5 MG / M² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® 経口量 2 ミリグラム (シロップの形で) スルー 12 いいえ. 間に 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® 経口量 2 ミリグラム 2 回/日.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 M² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 MG / M² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 MG後 12 いいえ. Прием Зофрана^® 経口量 4 ミリグラム 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 M² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 MG後 12 いいえ. Прием Зофрана^® 経口量 8 ミリグラム 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы 子供のための 6 月と古いです Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 MGは/ kgの (もういや 8 ミリグラム) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 いいえ, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® 経口量 4 ミリグラム 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

で 患者 高齢者 изменения режима дозирования не требуется.

腎機能障害のある患者 коррекции дозы Зофрана^® 必須ではありません.

に 肝機能異常 клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® 超えてはなりません 8 ミリグラム.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. 従って, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

大人

へ предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® 用量 4 мг во время вводного наркоза.

へ лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

小児および青年 (老人 1 か月前 17 年)

へ предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде 子供の, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 MGは/ kgの (最大 4 ミリグラム) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

へ купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® 用量 0.1 MGは/ kgの (最大 4 ミリグラム).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® へ предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты u 高齢の患者, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 年, 化学療法を受けてください。.

腎機能障害のある患者 коррекции дозы Зофрана^® 必須ではありません.

に 肝機能異常 клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® 超えてはなりません 8 ミリグラム.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. 従って, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

薬剤の使用条件

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% 塩化ナトリウム溶液, 5% ブドウ糖, リンガー, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% 塩化ナトリウム溶液, 0.3% раствор калия хлорида и 5% ブドウ糖.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

副作用

有害事象, 以下に示します, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100と <1/10), 時々 (≥1/ 1000 <1/100), まれに (≥1/ 10 000 と <1/1000), まれに (<1/10 000), 分離されたレポートを含みます.

免疫システムの一部に: まれに – 即時型過敏反応, в ряде случаев тяжелой степени, アナフィラキシーを含みます.

神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種; 時々 – 痙攣, 運動障害 (錐体外路症状を含む, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – преходящие расстройства зрения (ぼやけた視界), 主に, во время в/в введения; まれに – транзиторная слепота, 主に, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 M. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

心臓血管系: 時々 – 不整脈, 胸痛, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, 徐脈, 血圧の低下; 多くの場合 – чувство жара или приливы; まれに – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, 主に, /への導入で.

消化器系の一部: 多くの場合 – 便秘; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (主として, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

局所反応: 多くの場合 – местные реакции в месте в/в введения.

その他: 時々 – Ikotech.

禁忌

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, 患者, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります (授乳).

注意事項

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-受容体.

それが知られているので, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

小児科での使用

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у 歳未満の子供 1 ヶ月.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® 推奨用量で.

治療: специфического антидота для Зофрана^® いいえ, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

薬物相互作用

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (例えば, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

患者, получающих мощные индукторы CYP3A4 (フェニトイン, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

医薬品の相互作用

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 UG / mlの 160 UG / mlの (対応します 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / mlの) 間に 1-8 いいえ;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ミリリットル/時間 – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / mlの) 間に 10-60 M;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 M);

— цефтазидим (用量 0.25-2 G, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 M);

— циклофосфамид (用量 0.1-1 G, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 M);

— доксорубицин (用量 10-100 ミリグラム, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 M);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, 間に 2-5 M). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 マイクログラム 2.5 mg / mlの, Зофрана^® – から 8 マイクログラム 1 mg / mlの.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. シェルフライフ - 3 年.