ゾフラン

活物質: オンダンセトロン
ときATH: A04AA01
CCF: 中枢作用の制吐薬, セロトニン受容体を遮断します
ICD-10コード (証言): R11
ときCSF: 11.06.01
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

中のためのソリューション/と/ M クリア, 無色, 異物がほとんどない.

賦形剤: クエン酸一水和物, クエン酸ナトリウム, 塩化ナトリウム.

2 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

中のためのソリューション/と/ M クリア, 無色, 異物がほとんどない.

賦形剤: クエン酸一水和物, クエン酸ナトリウム, 塩化ナトリウム, 水D /と.

4 ミリリットル – アンプル (5) – 段ボールパック.

薬理作用

抗嘔吐薬, 選択的セロトニン 5HT アンタゴニスト₃-受容体.

オンダンセトロンは強力で選択性の高い 5HT アンタゴニストです₃-受容体. 吐き気や嘔吐を抑えるメカニズムは正確にはわかっていない. 放射線療法や化学療法薬の使用によりセロトニンが放出される可能性がある (5NT) 小腸で, 5HTの活性化により咽頭反射を引き起こす₃-受容体と迷走神経の求心性末端の興奮. オンダンセトロンはこの反射の開始をブロックします. 迷走神経の求心性終末の活性化, 順番, 第 4 脳室の後底で 5HT 放出を引き起こす可能性がある (最後のエリア), と, 従って, 中枢機構を通じて嘔吐反射を引き起こす. このようにして, オンダンセトロンの吐き気と嘔吐の抑制効果, 細胞傷害性化学療法および放射線療法によって引き起こされる, 明らかに, 5HTに対する拮抗作用により行われる₃-ニューロン受容体, 周縁部に位置する, そして中枢神経系では.

オンダンセトロンは血漿プロラクチン濃度に影響を与えません.

薬物動態

オンダンセトロンの薬物動態パラメータは繰り返し投与しても変化しません.

吸収

オンダンセトロンは、筋肉内投与でも静脈内投与でも同じ全身効果があります。.

配布

オンダンセトロンは血漿タンパク質に結合する中程度の能力を持っています (70-76%). オンダンセトロンの分布は、成人におけるIMおよびIV投与と同様です。. Ⅴ_(d) 平衡状態は約 140 L.

代謝

オンダンセトロンは代謝される, 主に, 肝臓ではいくつかの酵素が関与しています. CYP2D6酵素の欠如 (スパルテイン/デブリオキン型多型) オンダンセトロンの薬物動態には影響を与えません.

控除

オンダンセトロンは体循環から排除されます, 主として, 肝臓での代謝を介して. もっと少なく 5% 投与量は変化せずに尿中に排泄される. T_1/2 IM後のオンダンセトロン, 静脈内投与後は約 3 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

オンダンセトロンの薬物動態は患者の性別に依存します. 女性は全身クリアランスとVが低い_(d) (体重に合わせて調整された指標), 男性より.

臨床研究では、次の年齢の子供たちが 1 へ 24 ヶ月 (51 患者) オンダンセトロンを投与された 0.1 mg/kg または 0.2 手術前 mg/kg. からの年齢の患者では 1 へ 4 月間クリアランスは約 30% もっと少なく, 歳の患者より 5 へ 24 ヶ月, ただし、次の年齢の患者ではこの指標に匹敵します。 3 へ 12 年 (体重に応じた指標の補正付き). T_1/2 高齢の患者のグループで 1-4 平均したm 6.7 いいえ; 年齢層で 5-24 月と 3-12 年 – 2.9 いいえ. からの年齢の患者では 1 へ 4 用量調整は必要ありません, このカテゴリーの患者の術後の吐き気と嘔吐の治療にはオンダンセトロンの単回静脈内注射が使用されるためです。. 薬物動態パラメータの違いは、V が高いことで部分的に説明されます。_(d) からの年齢の患者では 1 へ 4 ヶ月.

高齢の子供たちを対象とした研究で 3-12 年 (21 患者), 全身麻酔下で待機的手術を受ける, すきまとVの絶対値_(d) 1回の点滴後のオンダンセトロン用量 2 ミリグラム (から 3 へ 7 年) または 4 ミリグラム (から 8 へ 12 年) 成人の値と比較して減少しました. 両方のパラメータは体重とともに直線的に増加しました, 高齢の患者の場合 12 年月が経ち、これらの価値観は成人の価値観に近づきました. クリアランス値とVを修正する場合_(d) 体重にもよりますが、これらのパラメータはさまざまな年齢層で近かったです. 体重に基づいた線量計算 (0.1 MGは/ kgの, 最大 4 ミリグラム) これらの変化と小児におけるオンダンセトロンの全身曝露を補償します。.

集団薬物動態解析が行われました。 74 歳の患者 6 へ 48 ヶ月, オンダンセトロンが一定量静脈内投与された人 0.15 ミリグラム/ kgのすべての 4 量の時間 3 吐き気と嘔吐を軽減するための用量, 化学療法によって引き起こされる, と 41 からの患者 1 へ 24 手術から数ヶ月後, オンダンセトロンを単回投与された人 0.1 MG / kgまたは 0.2 MGは/ kgの. からの年齢の患者を対象としたこのグループの薬物動態パラメータに基づく 1 へ 48 数か月間のオンダンセトロン静注投与用量 0.15 ミリグラム/ kgのすべての 4 量の時間 3 線量は全身曝露を引き起こすはずです (AUC), それに匹敵する, これは、以下の年齢の子供に同じ用量で薬を使用した場合に観察されます。 5 へ 24 外科的介入に数か月, がんを患う小児を対象とした以前の研究と同様に (老人 4 へ 18 年) そして手術中 (老人 3 へ 12 年).

調査, 高齢患者に行われる, 弱さを見せた, 臨床的に重要ではない, 年齢に依存した T の増加_1/2 オンダンセトロン.

中等度の腎機能障害患者で (クレアチニンクリアランス 15-60 ml /分) オンダンセトロンの静脈内投与により、全身クリアランスが減少します, それで、V_(d) オンダンセトロン, その結果、T 値はわずかに増加しますが、臨床的には重要ではありません。_1/2 (へ 5.4 いいえ). オンダンセトロンを静脈内投与した場合の薬物動態は、重度の腎障害のある患者において実質的に変化しませんでした。, 慢性血液透析について (研究は血液透析セッションの合間の休憩中に実施されました).

重度の肝機能障害のある患者では、T 値の増加に伴いオンダンセトロンの全身クリアランスが急激に減少します。_1/2 へ 15-32 いいえ.

証言

- 吐き気と嘔吐の予防と解消, 細胞増殖抑制化学療法または放射線療法によって引き起こされる, 術後の吐き気や嘔吐も.

投薬計画

嘔気嘔吐, 化学療法および/または放射線療法によって引き起こされる

投与計画の選択は、抗腫瘍療法の催吐性によって決まります。.

大人

に 中等度の嘔吐性化学療法または放射線療法 製剤は投与量で投与されます 8 MG /中 (ジェットゆっくり) または化学療法開始直前のIM- または放射線療法.

患者, 受信 催吐性の高い化学療法, 例えば, 高用量のシスプラチン, ゾフラン^® 1 回の用量で 1 回の静脈内または筋肉内注射として投与できます。 8 化学療法直前のmg. ゾフラン^® の用量で 8 ミリグラム 32 mg は、薬物を溶解した後、静脈内注入によってのみ投与する必要があります。 50-100 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム溶液または他の互換性のある輸液 15 分以上. ゾフランを投与する方法もあります。^® 用量 8 化学療法の直前に mg をゆっくりと IV または IM で投与し、その後 1 回の用量で薬剤を 2 回 IV または IM 注射します。 8 mg の間隔で 2-4 h または一定速度での薬物の持続注入を使用する 1 mg/h 24 いいえ.

催吐性の高い抗腫瘍療法の場合、ゾフランの有効性^® リン酸デキサメタゾンナトリウムを追加で 1 回静脈内注射することで効果を高めることができます。 20 化学療法開始前のmg. ゾフランの経口または直腸投与形態^® 化学療法後の初日以降の遅発性または継続的な嘔吐を防ぐために推奨される.

小児および青年 (老人 6 か月前 17 年)

体表面積が未満の子供 0.6 M² 初回投与量 5 MG / M² 化学療法の直前に静脈内投与される, 続いてゾフラン^® 経口量 2 ミリグラム (シロップの形で) スルー 12 いいえ. 間に 5 治療コースの数日後、治療は継続されます, ゾフランを服用中^® 経口量 2 ミリグラム 2 回/日.

体表面積のある子供 0.6-1.2 M² ゾフラン^® 単回投与として静脈内投与される 5 MG / M² 化学療法の直前, 続いて一定量の薬剤を経口投与する 4 MG後 12 いいえ. ゾフランを服用する^® 経口量 4 ミリグラム 2 1 日あたりの回数をさらに継続することができます 5 化学療法コースの数日後.

体表面積以上の子供 1.2 M² 初回投与量 8 mgは化学療法の直前に静脈内投与されます, 続いて一定量の薬剤を経口投与する 8 MG後 12 いいえ. ゾフランを服用する^® 経口量 8 ミリグラム 2 1 日あたりの回数をさらに継続することができます 5 化学療法コースの数日後.

あるいは 子供のための 6 月と古いです ゾフラン^® 単回投与として静脈内投与される 0.15 MGは/ kgの (もういや 8 ミリグラム) 化学療法の直前. この用量は毎回繰り返すことができます 4 いいえ, 合計3回まで. ゾフランを服用する^® 経口量 4 ミリグラム 2 1 日あたりの回数をさらに継続することができます 5 化学療法コースの数日後. 用量は成人に推奨される量を超えてはなりません.

他のカテゴリーの患者

で 患者 高齢者 投与計画の変更は必要ありません.

腎機能障害のある患者 ゾフランの用量調整^® 必須ではありません.

に 肝機能異常 オンダンセトロンのクリアランスが大幅に減少する, T_1/2 中等度から重度の肝機能障害のある患者で増加. ゾフランの1日量^® 超えてはなりません 8 ミリグラム.

スパルテイン/デブリソキンの代謝が悪い患者

スパルテインおよびデブリソキンTの代謝が悪い患者において_1/2 オンダンセトロンは変化なし. 従って, ゾフランが再登場したとき^® その血漿濃度は一般集団の濃度と変わらない. したがって、そのような患者はオンダンセトロンの一日用量や摂取頻度を調整する必要はありません。.

術後の吐き気と嘔吐

大人

へ 術後の吐き気や嘔吐を防ぐ ゾフランの 1 回の IM 注射またはゆっくりとした IV 注射が推奨されます。^® 用量 4 麻酔導入中のmg.

へ 術後の吐き気と嘔吐の治療 ゾフラン^® 単回投与として投与される 4 mg IM またはゆっくりとした IV.

小児および青年 (老人 1 か月前 17 年)

へ 術後の吐き気や嘔吐を防ぐ 子供の, 全身麻酔下で手術を受ける, ゾフラン^® 1回分で処方できる 0.1 MGは/ kgの (最大 4 ミリグラム) までの遅い静脈内注射として, 麻酔導入中または導入後、または手術後.

へ 吐き気と嘔吐の軽減, 術後の期間に発症した, ゾフランのゆっくりとした IV 注射が推奨されます。^® 用量 0.1 MGは/ kgの (最大 4 ミリグラム).

他のカテゴリーの患者

Zofran の経験は限られています^® へ 術後の吐き気と嘔吐の予防と軽減 u 高齢の患者, ゾフランですが^® 高齢の患者にもよく耐えられる 65 年, 化学療法を受けてください。.

腎機能障害のある患者 ゾフランの用量調整^® 必須ではありません.

に 肝機能異常 オンダンセトロンのクリアランスが大幅に減少する, T_1/2 中等度から重度の肝機能障害のある患者で増加. ゾフランの1日量^® 超えてはなりません 8 ミリグラム.

スパルテイン/デブリソキンの代謝が悪い患者

スパルテインおよびデブルプロキンTの代謝が悪い患者において_1/2 オンダンセトロンは変化なし. 従って, ゾフランが再登場したとき^® その血漿濃度は一般集団の濃度と変わらない. したがって、そのような患者はオンダンセトロンの一日用量や摂取頻度を調整する必要はありません。.

薬剤の使用条件

注射液の希釈には次の溶液を使用できます。: 0.9% 塩化ナトリウム溶液, 5% ブドウ糖, リンガー, 10% マンニトール溶液, 0.3% 塩化カリウム溶液と 0.9% 塩化ナトリウム溶液, 0.3% 塩化カリウム溶液と 5% ブドウ糖.

輸液は使用直前に調製する必要があります. 必要に応じて、調製された輸液は最長で保存できます。 24 2～8℃の温度で時間. 注入中に光から保護する必要はありません。; 希釈した注射液は少なくとも一定期間は安定です 24 h 自然光または通常の照明.

副作用

有害事象, 以下に示します, 発生頻度ごとに分類. 発生頻度は次のように決定されます。: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100と <1/10), 時々 (≥1/ 1000 <1/100), まれに (≥1/ 10 000 と <1/1000), まれに (<1/10 000), 分離されたレポートを含みます.

免疫システムの一部に: まれに – 即時型過敏反応, いくつかの深刻なケースでは, アナフィラキシーを含みます.

神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種; 時々 – 痙攣, 運動障害 (錐体外路症状を含む, ジストニアなどの, 眼科危機/視線けいれん/およびジスキネジア) 持続的な臨床結果がない場合; まれに、迅速な静脈内投与中にめまいが起こることがあります。.

ビジョンの臓器の一部に: まれに – 一時的な視覚障害 (ぼやけた視界), 主に, 点滴中管理; まれに – 一過性の失明, 主に, 点滴中管理. 失明のほとんどのケースは以内に正常に解決します 20 M. ほとんどの患者は化学療法薬を受けていた, シスプラチンを含む. 場合によっては、一過性の失明が皮質に起因することもあった.

心臓血管系: 時々 – 不整脈, 胸痛, 付随物として, STセグメントの減少を伴わない, 徐脈, 血圧の低下; 多くの場合 – ほてりやほてりを感じる; まれに – 一時的な心電図変化, QT延長も含めて, 主に, /への導入で.

消化器系の一部: 多くの場合 – 便秘; 時々 - 肝臓検査の無症状の増加 (主として, 患者で観察された, シスプラチンによる化学療法を受けている).

局所反応: 多くの場合 – IV注射部位の局所反応.

その他: 時々 – Ikotech.

禁忌

- 妊娠;

-母乳 (母乳育児);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 この薬は心拍リズムと伝導障害のある患者に使用されるべきです, 患者, 抗不整脈薬およびベータ遮断薬の投与を受けている患者、および重大な電解質障害のある患者 (ゾフランの静脈内投与では非常にまれに^® 一時的な心電図変化が記録されました, QT延長も含めて).

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります (授乳).

注意事項

患者におけるオンダンセトロンに対する過敏反応の報告があります。, 他の選択的5HT拮抗薬に対する過敏症の病歴がある₃-受容体.

それが知られているので, オンダンセトロンは結腸内容物の通過時間を延長する, 亜急性腸閉塞の症状のある患者に薬剤を使用する場合は、定期的なモニタリングが必要です.

ゾフラン^® 他の薬剤と同じ注射器または同じ輸液で投与しないでください。.

小児科での使用

現在、オンダンセトロンの使用に関するデータは限られています。 歳未満の子供 1 ヶ月.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

ゾフラン^® 鎮静効果はなく、患者が車両を運転したり、その他の潜在的に危険な活動に従事したりする能力には影響しません。, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

現在、オンダンセトロンの過剰摂取に関するデータはほとんどありません。. 観察されたほとんどのケースでは、過剰摂取の症状は副作用と同時に発生しました, ゾフランを服用すると起こる^® 推奨用量で.

治療: ゾフランの特効薬^® いいえ, したがって、過剰摂取が疑われる場合は、対症療法および支持療法を実施することをお勧めします。.

薬物相互作用

利用可能なデータがありません, オンダンセトロンは他の薬物の代謝を誘導または阻害します, 併用して処方されることが多いです.

特別な研究によると、それは確立されています, オンダンセトロンはエタノールと相互作用しない, temazepamom, furosemidom, トラマドロムとプロポフォロム.

オンダンセトロンはチトクロム P450 システムのいくつかのアイソザイムによって代謝されます (CYP3A4, CYP2D6 および CYP1A2). アイソザイムの多様性により, オンダンセトロンを代謝できる, アイソザイムの阻害またはアイソザイムの 1 つの活性の低下 (例えば, CYP2D6の遺伝的欠損を伴う) 通常は他のアイソザイムによって補われる, その結果、オンダンセトロンの全体的なクリアランスに変化がないか、まったく変化しません。, または微量であり、実際には用量調整を必要としない.

患者, 強力なCYP3A4誘導物質の摂取 (フェニトイン, カルバマゼピンとリファンピシン), 血中のオンダンセントロン濃度が低下した.

小規模な研究が可能, それを示している, オンダンセトロンはトラマドールの鎮痛効果を軽減する可能性がある.

医薬品の相互作用

他の薬剤との薬学的適合性: ゾフラン^® 集中して 16 UG / mlの 160 UG / mlの (対応します 8 mg/500mlおよび 8 それぞれmg/50ml) 薬学的に適合しており、以下の薬剤と一緒にY字型注射器を介して点滴静注することができます。:

— シスプラチン (までの集中力で 0.48 mg / mlの) 間に 1-8 いいえ;

— 5-フルオロウラシル (までの集中力で 0.8 mg/mlの割合で 20 ミリリットル/時間 – 高濃度の 5-フルオロウラシルはゾフランの脱落を引き起こす可能性があります^® 堆積物に);

- カルボプラチン (集中して 0.18-9.9 mg / mlの) 間に 10-60 M;

— エトポシド (集中して 0.144-025 mg/mlの 30-60 M);

— セフタジジム (用量 0.25-2 G, 静脈内ボーラス注射として 5 M);

— シクロホスファミド (用量 0.1-1 G, 静脈内ボーラス注射として 5 M);

— ドキソルビシン (用量 10-100 ミリグラム, 静脈内ボーラス注射として 5 M);

— デキサメタゾン (静脈内投与の可能性 20 デキサメタゾン mg ゆっくり, 間に 2-5 M). 1本の点滴で薬を投与できる, この場合、溶液中のデキサメタゾンリン酸ナトリウムの濃度は、 32 マイクログラム 2.5 mg / mlの, ゾフラン^® – から 8 マイクログラム 1 mg / mlの.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 30℃を超えない温度で遮光してください. シェルフライフ - 3 年.