ЗЕТАМАКС РЕТАРД

活物質: アジスロマイシン
ときATH: J01fa10
CCF: マクロライド系抗生物質 – azalid
ICD-10コード (証言): J01, J15, (J) 15.7, (J) 16.0
ときCSF: 06.07.01
メーカー: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (米国)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь 白色または白色に近いです, неоднородный, 税込. マイクロスフェア.

賦形剤: グリセリル tribegenat, ポロキサマー 407.

Наполнители: ショ糖, натрия фосфат безводный, 水酸化マグネシウム, giproloza, キサンタンゴム, コロイド状二酸化ケイ素, 二酸化チタン, チェリーフレーバー, バナナの風味.

プラスチックボトル (1) – саше из фольги (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗生物質, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. それはに対して活性であります аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов 肺炎球菌 (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, モラクセラ ・ カタラーリス; 他の微生物 Chlamydophila pneumoniae, 肺炎マイコ プラズマ. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, これらの微生物によって引き起こされます, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. これらには、 аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы 黄色ブドウ球菌, 化膿連鎖球菌, 連鎖球菌シアリルラクトサミン, Streptococci (группы C, ふ, G), 緑色連鎖球菌; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы 百日咳, レジオネラ ・ ニューモフィラ; 嫌気性微生物 Peptostreptococcus 属, プレボテラbivia; その他 生物 ウレアプラスマ ‐ ウレアリティクムによって.

薬物動態

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_マックス азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 以下のためのグラム 3 日 (500 mg /日) または 5 日 (500 初日のmg, その後 250 mg /日). の薬物動態の違いを考えると, Zetamaksリタード薬は錠剤の形でアジスロマイシンと互換ではありません (3- 5日間のスキーム).

テーブル 1. リタードZetamaksの用量で薬の単回投与後の最初の日中のアジスロマイシンの平均薬物動態パラメータ 2.0 gであり、総投与量で錠剤をアジスロマイシン後 1.5 以下のためのグラム 3 日 (500 mg /日) または 5 日 (500 初日のmg, その後 250 mg /日) 健康な成人ボランティアで.

*薬物の薬物動態パラメータおよび錠剤の形態でZetamaksアジスロマイシンを遅らせます (間に 3 と 5 日) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 とT_1/2

² – C言語_{マックス,} T_マックス иAUC_{0-24 –} только в первый день

³ – 平均値 (範囲)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, 内レセプション 3 と 5 日.

SD – 標準偏差.

吸収

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 G).ミドルC_マックス иAUC_0-T азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% と 17% 以下, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_マックス азитромицина достигались в среднем на 2.5 時間後, чем после приема азитромицина ПОС. このようにして, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, の成分 2.0 G回, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) u 15 здоровых добровольцев средняя C_マックス азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) u 88 взрослых средняя C_マックス азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 いいえ} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

配布

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% 濃度で 0.02 мкг/мл до 7% とき 2.0 UG / mlの. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_(d) 平衡では 31.1 l/kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

テーブル 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 ミリグラム.

¹ – забор образца через 2-4 ミルクで.

² – забор образца через 10-12 ミルクで

³ – 投与計画 – の2つの用量 250 間隔でmg 12 いいえ.

⁴ – забор образца через 19 単回投与後の時間 500 ミリグラム.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, 前立腺, 卵巣, 子宮, придатки, 胃, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, TK. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 日) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (もっと少なく 0.01 UG / mlの).

代謝

Метаболизм азитромицина в исследованиях 試験管内で と インビボの не изучался.

控除

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 いいえ. 長い T_1/2 считают следствием большого V_(d). Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% 用量.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 アダルト (21-85 年) с нарушением функции почек различной степени выраженности. 単回経口後の 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 ミリグラム) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C_マックス иAUC_0-120 были соответственно на 5.1 と 4.2% より高いです, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 ml /分). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml /分) C言語_マックス иAUC_0-120 были на 61% と 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 ml /分). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 ml /分は必要ありません。.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

証言

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- 市中肺炎, вызванная Chlamydophila pneumoniae, インフルエンザ菌, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

投薬計画

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 G.

バイアルの内容物に溶解され 60 mlの水. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 h の前後に 2 食後後時間.

副作用

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), 吐き気 (3.9%), 腹部の痛み (2.7%), 頭痛の種 (1.3%) と嘔吐 (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% と 9.7% それぞれ. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, 超えてはなりません 1%.

有害事象, встречавшиеся с частотой менее 1% 患者, принимавших Зетамакс ретард, 以下に記載されています.

心臓血管系: ハートビート, 胸痛, аритмии* (税込. желудочковая тахикардия и гипотония), まれに – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “ピルエット”).

消化器系の一部: 便秘, 消化不良, 鼓腸, 胃炎, 口腔カンジダ症, 不安定な椅子, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, 膵炎*, редкие случаи изменения цвета языка*.

泌尿生殖器系と: 膣炎, интерстициальный нефрит*, 急性腎不全 *, кандидоз*.

中枢および末梢神経系から: 目まい, けいれん *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

五感から: 味覚障害, нарушения слуха* (税込. 難聴, глухота и/или шум в ушах).

肝臓と胆道の側から: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

アレルギー反応: 発疹, かゆみ, じんましん, артралгии*, отеки*, 血管性浮腫 *, реакции фоточувствительности*; まれに – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症), анафилаксия* (致命的な結果とまれに).

造血系から: 血小板減少症*, легкая нейтропения*.

一般的な反応: 疲労, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

検査値から: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; 周波数 <1% – 白血球減少症, 好中球減少症, ビリルビンのレベルの増加, IS, ゴールド, остаточного азота мочевины, クレアチニン, изменения уровня калия. どこ, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* 有害事象, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

禁忌

- 重度の肝障害;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

と 注意 назначают препарат при нарушениях функции печени (TK. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml /分), TK. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, 不整脈 (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

妊娠·授乳期

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

注意事項

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “ピルエット”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

まれに、患者, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, 血管性浮腫を含みます, анафилаксию и кожные реакции, 税込. スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症 (まれであるが, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “大腸炎, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

中の場合 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, TK. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 ナトリウムmgの.

過剰摂取

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

治療: 対症と支持療法.

薬物相互作用

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (からの用量で 500 へ 1200 ミリグラム) 薬物と, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, TK. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_マックス и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, お勧めできません, それにもかかわらず, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. それにもかかわらず, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanozina, èfavirenza, flukonazola, インジナビル, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (内向きのw / wおよび), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

テーブル 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

テーブル 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg /日 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. それにもかかわらず, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 年. 有効期限を超えて使用しないでください.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30°C); 凍結しないでください. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.