ЗЕМПЛАР

活物質: Parikalьcitol
ときATH: A11CC07
CCF: 準備, カルシウムとリンの交換を調節します
ICD-10コード (証言): E21
ときCSF: 16.04.01.01
メーカー: 株式会社アボット研究所. (イギリス)

製薬 FORM, 組成物および包装

中/上のためのソリューション 無色, クリア, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

賦形剤: エタノール 95%, プロピレングリコール, 水D /と.

1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (5) – 段ボールパック.
1 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (5) – トレイ、プラスチック (1) – 段ボールパック.

中/上のためのソリューション 無色, クリア, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

賦形剤: エタノール 95%, プロピレングリコール, 水D /と.

2 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (5) – 段ボールパック.
2 ミリリットル – 無色のガラスバイアル (5) – トレイ、プラスチック (1) – 段ボールパック.

薬理作用

準備, カルシウムとリンの交換を調節します. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, これは選択的活性化応答につながります, このビタミン媒介. ビタミンDとパリカルシトールは、合成および分泌を阻害することにより副甲状腺ホルモンレベルを低下させます. 慢性腎疾患の初期段階ではカルシトリオールの減少を観察され.

二次性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモンの含有量の増加によって特徴づけられます (PTG), これは、活性型ビタミンDの不適切なレベルに関連付けられています. このビタミンは、皮膚で合成され、食物と一緒に体内に侵入され、. ビタミンDは、順次に、肝臓および腎臓でヒドロキシル化され、活性型に変換されます。, ビタミンD受容体と相互作用します.

カルシトリオール [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, これは副甲状腺中のビタミンD受容体を活性化します, 腸, 腎臓と骨 (この機能のおかげで、それは、副甲状腺およびカルシウムとリンの恒常性をサポートしています), だけでなく、他の多くの組織で, 前立腺を含みます, 内皮細胞および免疫細胞. 受容体活性化は、正常な骨の形成のために必要です. 腎臓病は、ビタミンDの活性化を阻害すると, PTHのレベルの増加をもたらします, 二次性副甲状腺機能亢進症とカルシウムとリンの恒常性の乱れの開発. カルシトリオールと上昇PTHのレベルの低下, 多くの場合、カルシウムとリンの血漿レベルの変化に先行します, 骨代謝回転率の変化を引き起こし、腎性骨異栄養症の開発につながる可能性があり. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, 骨と骨線維症における代謝. 活性ビタミンD療法はPTHレベルを低下させ、骨代謝過程を改善するだけでなく, も防止またはビタミンD欠乏の他の影響を排除するのに役立ち.

薬物動態

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 UG /キロ 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 約 15 いいえ. 蓄積のパリカルシトール標識の繰り返し使用が認められました.

配布

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (もっと 99%). У здоровых людей V_(d) в равновесном состоянии составляет около 23.8 L. У больных хроническими заболеваниями почек 5 ステージ, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Ⅴ_(d) парикальцитола в дозе 0.24 UG / kgの平均値 31-35 L. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

代謝

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. 尿中に未変化パリカルシトールが見つかりませんでした. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, ミトコンドリアCYP24を含みます, атакжеCYP3A4иUGT1A4. 同定された代謝物は製品が含まれます 24(R)-水酸化 (プラズマは、低濃度であります), А 出現 24,26- 24,28 - ジヒドロキシル化と直接glyukuronirovaniyaと. パリカルシトールは、CYP1A2に対する阻害効果がありません, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1илиCYP3Aвконцентрацияхдо 50 nMで (21 NG / mlの). パリカルシトール活動CYP2B6の同様の濃度で、, CYP2C9及びCYP3A4増加未満 2 回.

控除

胆汁排泄によって誘導されるパリカルシトール. 健康な人では、約 63% препарата выводится через кишечник и 19% 腎臓. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 へ 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 年を検討していません。.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 年を検討していません。.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 MGは/ kgの) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (チャイルド·ピュー分類上) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 ステージ, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

証言

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, 慢性腎不全を発症 (хронические заболевания почек 5 ステージ).

投薬計画

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 秒, 注入時の痛みを最小限に抑えます. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

大人

初回投与量

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 G.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 MGは/ kgの (2.8-7 G). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (慢性腎臓病 5 ステージ) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

初回投与量 (G) = Исходный уровень ПТГ (pg / mlで)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / mlで) не более чем в 1.5-3 回. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 ミリグラム/ dLの) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 ミリグラム/ dLの) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (もっと 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. このようにして, 投与量は、個別に調整されるべきです.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 MCGごと 2-4 週の. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

副作用

Частота нежелательных, 臨床試験に登録 2 と 3 фазы

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% 以上 (患者, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 時間).

Изменения средних уровней кальция, リン, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы

ある研究では 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

有害反応, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

アレルギー反応: じんましん, 血管性浮腫, 喉頭水腫.

末梢神経系の一部で: 味覚障害 (金属味).

皮膚科の反応: 発疹, かゆみ.

禁忌

- гипервитаминозD;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- 高カルシウム血症;

-年齢までの子供 18 年 (臨床研究は行われていません);

- 母乳;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

妊娠·授乳期

妊婦の研究が行われていません. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. パリカルシトールは、ときにのみ、妊娠中に使用することができます, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. 必要に応じて、授乳中に使用, 母乳を中止すること.

注意事項

用量漸増パリカルシトールの間に、より頻繁に実験室での試験が必要な場合があります. 用量が選択されている場合, カルシウムおよびリンの血清レベルを測定します, 少なくとも, 1 月に1回. 血清または血漿中のPTHレベルは、すべてを制御することをお勧めします 3 ヶ月. 慢性腎臓病の患者における生物学的に活性なPTHの信頼性分析のために 5 その2回目以降の生成方法を使用することを推奨された段階.

歳未満の患者における薬物の有効性や安全性に差は認められませんでした 65 と古いです 65 年.

小児科での使用

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 年 限られました.

過剰摂取

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, 高カルシウム尿症, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

治療: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, 強心配糖体を受信します) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

薬物相互作用

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 回. パリカルシトールは、部分的にイソ酵素CYP3Aの作用で代謝されます, ケトコナゾールは、アイソザイムの強力な阻害剤であります, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

任意の起源の高カルシウム血症は中毒の心配糖体を強化します, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は15°から25°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.