Parikalьcitol

ときATH: A11CC07

薬理作用

手段, カルシウムとリンの代謝を調節します, カルシトリオールの合成アナログ (生物学的に活性なビタミンD). パリカルシトールは、生物学的有し ビタミンの受容体と相互作用することによって作用D, これは選択的活性化応答につながります, このビタミン媒介. ビタミンDとパリカルシトールは、合成および分泌を阻害することにより副甲状腺ホルモンレベルを低下させます. 慢性腎疾患の初期段階ではカルシトリオールの減少を観察され.

二次性副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモンの含有量の増加によって特徴づけられます (PTG), これは、活性型ビタミンDの不適切なレベルに関連付けられています. このビタミンは、皮膚で合成され、食物と一緒に体内に侵入され、. ビタミンDは、順次に、肝臓および腎臓でヒドロキシル化され、活性型に変換されます。, ビタミンD受容体と相互作用します.

カルシトリオール [1,25(IT)2 D3] – 内因性ホルモン, これは副甲状腺中のビタミンD受容体を活性化します, 腸, 腎臓と骨 (この機能のおかげで、それは、副甲状腺およびカルシウムとリンの恒常性をサポートしています), だけでなく、他の多くの組織で, 前立腺を含みます, 内皮細胞および免疫細胞. 受容体活性化は、正常な骨の形成のために必要です. 腎臓病は、ビタミンDの活性化を阻害すると, PTHのレベルの増加をもたらします, 二次性副甲状腺機能亢進症とカルシウムとリンの恒常性の乱れの開発. カルシトリオールと上昇PTHのレベルの低下, 多くの場合、カルシウムとリンの血漿レベルの変化に先行します, 骨代謝回転率の変化を引き起こし、腎性骨異栄養症の開発につながる可能性があり. PTHにおける慢性腎疾患の減少を有する患者では、骨アルカリホスファターゼの活性に有益な効果を有します, 骨と骨線維症における代謝. 活性ビタミンD療法はPTHレベルを低下させ、骨代謝過程を改善するだけでなく, も防止またはビタミンD欠乏の他の影響を排除するのに役立ち.

薬物動態

の後の/パリカルシトールのボーラス用量で 0.04 UG /キロ 0.24 UG / kgの薬物濃度は、中に急速に減少します 2 いいえ, その後、薬物濃度が直線的に減少します, 約の平均T1 / 2と 15 いいえ. 蓄積のパリカルシトール標識の繰り返し使用が認められました.

血漿タンパク質結合は高いです – もっと 99%. 健康な人では、定常状態でのVdは約あります 23.8 L. 末期慢性腎疾患を有する患者において, 受信血液透析または腹膜透析, パリカルシトールの用量でVD 0.24 UG / kgの平均値 31-35 L.

尿および糞便は、いくつかの代謝物のパリカルシトールによって決定されます. 尿中に未変化パリカルシトールが見つかりませんでした. パリカルシトールは、肝臓及び肝外での酵素の作用により代謝されます, ミトコンドリアCYP24を含みます, атакжеCYP3A4иUGT1A4. 同定された代謝物は製品が含まれます 24(R)-水酸化 (プラズマは、低濃度であります), А 出現 24,26- 24,28 - ジヒドロキシル化と直接glyukuronirovaniyaと. パリカルシトールは、CYP1A2に対する阻害効果がありません, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1илиCYP3Aвконцентрацияхдо 50 nMで (21 NG / mlの). パリカルシトール活動CYP2B6の同様の濃度で、, CYP2C9及びCYP3A4増加未満 2 回.

胆汁排泄によって誘導されるパリカルシトール. 健康な人では、約 63% 腸および出力を介して、活性化合物 19% 腎臓. の用量で使用する場合 0.04 へ 0.16 平均UG / kgのT1 / 2パリカルシトール健康なボランティア 5-7 いいえ. 慢性腎疾患を有する患者では末期クリアランスの減少を示し、健康な人と比較してT1 / 2の増加.

証言

二次性副甲状腺機能亢進症の予防と治療, 慢性腎不全を発症 (末期慢性腎臓病).

投薬計画

血液透析用のカテーテルを介してI / Oを入力してください. 血液透析カテーテルのパリカルシトールの非存在下で、少なくとものために/でゆっくりと投与することができ 30 秒, 注入時の痛みを最小限に抑えます.

開始用量は、体重またはPTHレベルに基づいて特別な方式で個別に決定されます.

副作用

心臓血管系: 多くの場合 – 頻脈.

消化器系の一部: 口渇, 胃腸出血, 吐き気, 嘔吐, 味覚障害.

中枢神経系: 目まい, 頭痛の種.

呼吸器系: 肺炎.

アレルギー反応: まれに – じんましん, 血管性浮腫, 喉頭水腫.

皮膚科の反応: 発疹, かゆみ.

その他: 腫れ, 寒気, 沈滞, 発熱, インフルエンザ, 敗血症.

禁忌

ГипервитаминозD; ビタミンDのリン酸またはその誘導体との同時投与; 高カルシウム血症; 歳までのお子様 18 年 (臨床研究は行われていません); 授乳 (授乳); パリカルシトールに対する過敏症.

妊娠·授乳期

妊娠中の薬の安全性に関する適切かつ十分に制御された臨床研究はされていません. パリカルシトールは、ときにのみ、妊娠中に使用することができます, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に潜在的な利益の場合.

不明, パリカルシトールは、ヒトで母乳が割り当てられているかどうか. 必要に応じて、授乳中に使用, 母乳を中止すること.

注意事項

注意強心配糖体と組み合わせて使用​​されるべきです.

用量漸増パリカルシトールの間に、より頻繁に実験室での試験が必要な場合があります. 用量が選択されている場合, カルシウムおよびリンの血清レベルを測定します, 少なくとも, 1 月に1回. 血清または血漿中のPTHレベルは、すべてを制御することをお勧めします 3 ヶ月. 慢性腎臓病の患者における生物学的に活性なPTHの信頼性分析のために 5 その2回目以降の生成方法を使用することを推奨された段階.

歳未満の患者における薬物の有効性や安全性に差は認められませんでした 65 と古いです 65 年.

歳未満の小児および青年におけるパリカルシトールの使用経験 18 年限定.

薬物相互作用

ケトコナゾールとパリカルシトール摂取の相互作​​用の研究で示されています, これは約ケトコナゾールAUCパリカルシトールの増加を引き起こします 2 回. パリカルシトールは、部分的にイソ酵素CYP3Aの作用で代謝されます, ケトコナゾールは、アイソザイムの強力な阻害剤であります, したがって、注意がケトコナゾールまたはCYP3Aアイソザイムの他の強力な阻害剤とのパリカルシトールの併用で必要とされます.

任意の起源の高カルシウム血症は中毒の心配糖体を強化します (共同出願では注意が必要です).