ZEFTERA

活物質: Tseftobyprol
ときATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10コード (証言): L01, L02, L03, L08.0
ときCSF: 06.02.04
メーカー: ヤンセンファーマN.V. (ベルギー)

製薬 FORM, 組成物および包装

注入のためのソリューションのバリウム в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

賦形剤: クエン酸一水和物, 水酸化ナトリウム, 窒素 (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 ミリリットル (1) – 段ボールパック.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 ミリリットル (10) – 段ボールパック.

薬理作用

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., メチシリン耐性, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol に対して活性 большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: グラム陽性好気性菌 – エンテロコッカスフェカリス (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), 黄色ブドウ球菌 (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), 表皮ブドウ球菌, 連鎖球菌シアリルラクトサミン, 化膿連鎖球菌, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , ブドウの男 , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), 肺炎球菌 (изоляты, ペニシリンに敏感, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – エンテロバクター·クロアカ, 大腸菌, 肺炎桿菌, ミラビリス変形菌, 緑膿菌, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, 性), エンテロバクター·アエロゲネス, クレブシエラオキシトカ, モラクセラ ・ カタラーリス, モルガネラモルガニ, ナイセリア属。, プロビデンシア属。, 霊菌.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, めったに見られなかっ. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. 同時に, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

薬物動態

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 毎分 8 いいえ, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

テーブル 1. Средние (標準偏差) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C言語_マックス и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 ミリグラム – 1 G. C言語_SS концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

配布

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% その濃度に依存しないと. Ⅴ_(d) 平衡では 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

代謝

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. プロドラッグの濃度は無視できます, それは唯一の注入の間、血漿および尿中で検出することができます.

セフトビプロールは、非環状代謝産物に最小限の代謝を受けます, 微生物学的に不活性であります. 以下セフトビプロールのこの代謝物濃度の濃度は約あります 4 % 最後から.

控除

セフトビプロールは、腎排泄を介して、主に未変化導出されます. T_1/2 についてです 3 いいえ. 腎排泄の主なメカニズムは、糸球体ろ過あります, 投与量のごく一部は尿細管再吸収を受けます. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), オープンリングと代謝物 (5%) とセフトビプロールmedokarila (<1%).

特別な臨床状況における薬物動態

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml /分). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 と 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (からKK 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) 重度 (CC < 30 ml /分) それぞれ. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. セフトビプロールは、最小限の肝代謝を受け、主に未変化に腎臓から排泄されます, поэтому нет оснований считать, 肝機能障害を有する患者におけるセフトビプロールのクリアランスが減少すること.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, 男性より (C言語_マックス オン 21 % иAUCна 15 %); 同時に % T>MIK (где t – 時間, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. 従って, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

証言

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

投薬計画

に 感染, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 MGごと 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

に 感染, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, 用量は 500 MGごと 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

で 高齢の患者 用量調整が必要とされません.

で 患者 незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml /分) 用量調整が必要とされません. に почечной недостаточности средней тяжести (からKK 30 mL/分に <50 ml /分) доза препарата Зефтера составляет 500 MGごと 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. に 重症腎不全 (CC <30 ml /分) 用量は 250 MGごと 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, 透析. このようにして, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у 肝不全の患者. しかし、与えられました, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, それを考慮することができ, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

自家製 infuzing ソリューション ルール

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 注射用mlの水または 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 M. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (例えば, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), 含みます 250 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

へ 重度の腎不全患者 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ミリリットル 0.9% 塩化ナトリウム, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

副作用

悪影響, возникавшие с частотой ≥1 % 患者, マレイン酸ロシグリタゾンは浮腫のある患者には注意して使用する必要があります 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: 皮膚発疹 (0.6%), 吐き気 (0.5 %), 嘔吐 (0.4 %), 過敏性反応 (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

テーブル 2. 周波数 (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, 未満でした 1%.

禁忌

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- 最大 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

と 注意 следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (よりCC少ないです 50 ml /分), てんかん, при судорожных припадках (歴史), псевдомембранозном колите (歴史).

妊娠·授乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.

不明, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. 動物研究は示しています, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. これを考慮すると, 母乳授乳中の薬の使用を中止する必要があります必要に応じて、.

注意事項

患者, β-ラクタム系抗生物質で治療, описаны серьезные, 時には致命的な結果をもたらします, アナフィラキシー反応. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (アナフィラキシー) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

患者, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. について, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, ならびに他の抗生物質, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, 高集中の注意と精神運動反応の速度を必要とする. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

過剰摂取

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. 最大投与量, которая была введена в фазе 1 臨床研究, 製 3 G /日 (1 Gごと 8 いいえ).

治療: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

薬物相互作用

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

の表示, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. このようにして, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: フェンタニル, lidokain, パラセタモール, ジクロフェナク, アセチルサリチル酸, ヘパリン, difengidramin, プロポフォール, гидроморфона гидрохлорид, メタドン, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

医薬品の相互作用

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. 貯蔵寿命 – 2 年.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 から2℃〜8℃の温度で時間.

解散, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

テーブル 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.