ЯНУВИЯ

活物質: シタグリプチン
ときATH: A10BH01
CCF: 経口血糖降下剤
メーカー: メルク シャープ & DOHME, B.V.

医薬品の形式, 構成とパッケージング

フォーム выпуска, 構成とパッケージング
タブレット, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, ラウンド, レンズ状の, 刻印 “277” 一方の側に、滑らかな – 別の.

1 タブ. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 ミリグラム

賦形剤: 微結晶セルロース, リン酸水素カルシウム, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム, フマル酸ナトリウム.

シェルの構成: Opadry II бежевый 85 F17438, ポリビニルアルコール, 二酸化チタン, マクロゴール (ポリエチレン ・ グリコール) 3350, タルク, 酸化鉄黄, 酸化鉄赤.

14 Pc. – 輪郭を描かれる包装販売 (2) – 段ボールパック.

薬理作用

経口血糖降下剤, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), インスリン, スルホニル尿素, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, サイクリックAMPに関連します.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, 最終的に、血糖の減少をもたらします.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. 型糖尿病を有する患者において 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1と и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, 空腹時に決定され、ストレステストの後.

型糖尿病を有する患者において 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 いいえ, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 回, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

薬物動態

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

吸収

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_マックス スルー 1-4 いいえ. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 ミリグラム, C言語_マックス ました 950 ナノモル.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. 中に- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

配布

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

薬の単回投与を受けた後 100 мг средний V_(d) ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 L. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

代謝

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. の導入後 ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

控除

約 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

間に 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: 尿 – 87% 糞 -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 いいえ. 腎クリアランスは約あります 350 ml /分.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. しかし, シクロスポリン, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

特別な臨床状況における薬物動態

腎不全の患者

Открытое исследование препарата Янувия 用量 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml /分), умеренной (CC 30-50 ml /分) и тяжелой почечной недостаточности (よりCC少ないです 30 ml /分), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, 約 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: のみ 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

このようにして, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

肝不全の患者

中等度の肝機能障害患者で (7-9 チャイルド·ピュー上の点) средняя AUC и C_マックス ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% と 13% それぞれ. このようにして, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (もっと 9 チャイルド·ピュー上の点). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

高齢者

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 年) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% より高いです. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: 型糖尿病 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(例えば, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

投薬計画

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (例えば, тиазолидиндионом) 薬の推奨用量 Янувия あります 100 ミリグラム 1 時間/

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

に 腎不全、軽度 (QC ≥ 50 mL/分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 補正量が必要とされません.

に 腎不全、中程度 (КК ≥30 мл/мин, しかし <50 ml /分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 ミリグラム/ dLの, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 ミリグラム/ dLの, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 ミリグラム 1 時間/

に 重症腎不全 (CC <30 ml /分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа 線量 Янувия あります 25 ミリグラム 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

副作用

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия 用量 100 ミリグラム 200 1日当たり, но чаще чем при приеме плацебо.

呼吸器系: 上気道感染症 (100 MG - 6.8%, 200 MG - 6.1%, プラセボ- 6.7%), nazofaringit (100 MG - 4.5%, 200 MG - 4.4%, プラセボ- 3.3%).

中枢神経系: 頭痛の種 (100 MG - 3.6%, 200 MG - 3.9%, プラセボ- 3.6%).

消化器系の一部: 下痢 (100 MG - 3%, 200 MG - 2.6%, プラセボ- 2.3%), 腹痛 (100 MG - 2.3%, 200 MG - 1.3%, プラセボ- 2.1%), 吐き気 (100 MG - 1.4%, 200 MG - 2.9%, プラセボ- 0.6%), 嘔吐 (100 MG - 0.8%, 200 MG - 0.7%, プラセボ- 0.9%), 下痢 (100 MG - 3%, 200 MG - 2.6%, プラセボ- 2.3%).

筋骨格系の一部に: 関節痛 (100 MG - 2.1%, 200 MG - 3.3%, プラセボ- 1.8%).

内分泌系の一部に: gipoglikemiâ (100 MG - 1.2%, 200 MG - 0.9%, プラセボ- 0.9%).

検査値から: 用量で 100 мг/ и 200 MG / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 ミリグラム/ dLの) 患者, 薬物投与を受け 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (約 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU/l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

禁忌

- 糖尿病のタイプ 1;

- 糖尿病性ケトアシドーシス;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

これは、薬を処方することは推奨されません Янувия 歳未満の小児および青年 18 年 (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

と 注意 назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, 補正モードを必要とします.

薬物妊娠中や授乳の利用

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия 妊婦では実施されなかった. 妊娠中の薬物の使用が禁忌であります.

不明, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. 必要に応じて、授乳中の使用が母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

肝機能の違反のためのアプリケーション

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 必須ではありません. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

腎機能の違反のためのアプリケーション

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥ 50 mL/分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 補正量が必要とされません.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, しかし <50 ml /分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 ミリグラム/ dLの, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 ミリグラム/ dLの, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 ミリグラム 1 時間/

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml /分, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия あります 25 ミリグラム 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

注意事項

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, スルホニル尿素, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 必須ではありません. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия 高齢患者で (≥65年, 409 患者) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 年. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. それぞれ, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. それにもかかわらず, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

過剰摂取

症状: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 ミリグラム. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

治療: 消化管から吸収されない薬剤の除去, バイタルサインのモニタリング, 心電図を含みます, 必要であれば – 対症と支持療法の開催.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

薬物相互作用

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: メトホルミン, rosiglitazone, グリベンクラミド, シンバスタチン, varfarina, 経口避妊薬. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, in vitroでのполученных, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_マックス (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_マックス ситаглиптина на 29% と 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) 単回投与 600 ミリグラム. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (例えば, ケトコナゾール).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (N = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.