シタグリプチン

ときATH:
A10BH01

薬理作用

ジペプチジルペプチダーゼの選択的阻害剤 4 (DDP-4). 異なる化学構造と薬理作用. 低血糖の PM. Ingibiruya GMP-4, シタグリプチンは、インクレチンホルモンファミリーの濃度を増加します: GLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド (GIP), これは、グルコース恒常性の調節の内部システムの一部であります. インクレチンは、腸に分泌されます, 濃度は、食事に応答して増加します. 正常または上昇した血中グルコース濃度のインクレチンはインスリンの合成を増強します, および細胞内シグナル伝達機構に起因する膵臓のβ細胞からの分泌, サイクリックAMPに関連します. GLP-1は、膵臓のグルカゴン分泌の増加アルファ細胞を抑制する. 増加したインスリン濃度を伴う削減グルカゴンは、肝臓のグルコース産生を減少させます, 最終的に、血糖の減少をもたらします. インクレチンは、低血糖に反応してインスリンとグルカゴン分泌の合成に影響を与えません. 生理的条件下では、DPP-4酵素が不活性な製品にインクレチンを加水分解する. シタグリプチン, GMP-4を発酵ingibiruya, インクレチンの加水分解を抑制する, GLP-1及びGIPの活性型の濃度を増加させます, インスリンの放出を増加させ、グルカゴンの分泌を低下させます. 糖尿病における 2 高血糖を入力し、これらの変更は、糖化Hbの濃度の減少につながり、血漿グルコース濃度を減少させます, 空腹時に決定され、ストレステストの後. 単回投与は、酵素DPP-4を阻害します 24 いいえ, インクレチン2-3循環濃度の増加.

薬物動態

すばやく吸収, 関係なく、食事の (脂肪食品は、の薬物動態への影響はありません). 絶対的バイオアベイラビリティ - 87%. Cmaxは - 950 ナノモル, TCmax - 1-4. AUCдозозависима - 8,52 H×ミリモル (用量で 100 ミリグラム), これは、患者間の低い変動性を持っています. 平衡再入院の線量に達すると 100 MGによってAUCを増加させます 14%. 分布容積 -​​ 198 L (単回投与後に 100 ミリグラム). お問い合わせタンパク質 - 38%. 薬剤の小さな部分が代謝されます; プロセスは、酵素のCYP3A4とCYP2C8を伴います. 見つかりました 6 代謝物, DPP-4阻害活性を有していないこと. 腎クリアランス - 350 ml /分. シタグリプチンは、人間の第三のタイプの有機アニオントランスポーターとP糖タンパク質の基質であります, それは、薬物の腎排泄に関与し得ます. T1 / 2 - 12,4 いいえ. 内に表示 1 週間摂取後: kishechnika (13%), 尿細管分泌により腎臓 (79% - 変更なし, 16% - 代謝物として、). ml /分シタグリプチンの血漿中濃度が変化しない50-80 - QAにおける慢性腎不全患者における. QAとき - 30〜50ミリリットル/分のAUCにおいて2倍の増加を示し、対照群と比較して. 少なくともQC 30 ml /分, ならびにESRDの患者のAUCの4倍の増加を示しました. 30〜50ミリリットル/分未満QC - CCを有する患者において 30 ml /分が必要とされる薬物用量調節の治療濃度を達成します. ときに子供連れPyuga規模の肝臓障害が7-9ポイント, AUC及びCmaxが増加し 21% と 13% それぞれ (受信した場合 100 ミリグラム). とき肝不全より 9 薬物動態における児童·Pyuga重要な変更の規模の点がつもりはありません, TK. 薬剤は主に腎臓から排泄されます. 患者65-80年までのシタグリプチンの濃度 19% (臨床的に有意ではありません).

証言

糖尿病 2 タイプ: 単剤療法として (食事と運動の補助として) またはメトホルミンとの併用療法またはチアゾリジンジオンアゴニスト、ペルオキシソーム増殖中.

禁忌

過敏症, 糖尿病 1 タイプ, 糖尿病性ケトアシドーシス, 妊娠, 授乳, 小児期および青年期 (へ 18 年).

と 注意. CRF (穏やかな, 重いです, 血液透析の必要性への最終段階).

投薬計画

内部, 関係なく、食事の, 上 100 ミリグラム 1 1日1回、単剤療法, メトホルミンまたはチアゾリジンジオンとの組み合わせで. あなたは薬を服用逃した場合, あなたはすぐに薬を服用する必要があります, とすぐに患者が覚えているように. 二重投与を受け仮定しないでください.

ときQA - 30〜50ミリリットル/分, 血漿クレアチニン1.7から3ミリグラム/ dL未満 (男性), 1,52.5ミリグラム/デシリットル (女性) 用量は、に縮小されます 50 ミリグラム 1 1日1回.

少なくともQC 30 ml /分, 血漿クレアチニンより 3 ミリグラム/ dLの (男性) より 2,5 ミリグラム/ dLの (女性), ならびに末期慢性腎不全の患者のための, 血液透析を必要とします, の用量 25 ミリグラム 1 1日1回 (関係なく、透析のための時間の).

副作用

消化器系の一部: 腹部の痛み, 吐き気, 嘔吐, 下痢.

検査所見: 高尿酸血症, 活動の全体的な減少と、いくつかの骨アルカリホスファターゼ, 白血球増加, 好中球数の増加による.

その他 (薬物摂取との因果関係がインストールされていません): 上気道感染症, nazofaringit, 頭痛の種, 関節痛. 低血糖症の発生率は、プラセボと同様でした.

過剰摂取

症状: QTc間隔の軽微な変更.

治療: 消化管から吸収されない薬剤の除去, バイタルサインのモニタリング (心電図を含みます), simptomaticheskaya療法, 必要に応じて - 長期の透析 (セッションの3-4時間以内に削除 13,5% 用量).

薬物相互作用

AUCのわずかな増加がありました (オン 11%), 平均Cmaxは (オン 18%) シタグリプチンで使用されるジゴキシン, それは彼らの線量の補正を必要としません.

シクロスポリン (P糖タンパク質の強力な阻害剤) 上のシタグリプチンのAUC及びCmaxが増加 29% と 68% それぞれ、組み合わせて使用​​で 100 MGシタグリプチンと 600 シクロスポリンのMG (経口で), それは、用量調節を必要としません (税込. 他で使用した場合. P糖タンパク質阻害剤ケトコナゾール).