Valtrex

活物質: バラシクロビル
ときATH: J05AB11
CCF: 殺ウイルス剤
ICD-10コード (証言): A60, B00, B02, B02.2, B25
ときCSF: 09.01.01
メーカー: グラクソ·スミスクライン医薬品 SA (ポーランド)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました ホワイト, レンズ状の, 横長, リスクなし, 固定されたシアンインクの一方の側に “VALTREX 500”; コアタブレット白またはほとんど白.

賦形剤: 微結晶セルロース, crospovidon, ポビドンK90, ステアリン酸マグネシウム, シリカコロイド状無水, カルナバワックス, 白い色素を集中; 印刷インキ, ブリリアントブルーを含みます 5312 (FT203).

6 Pc. – 水疱 (7) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

薬理作用

殺ウイルス剤. ヒトでは、バラシクロビルは、迅速かつ完全に影響を受けてアシクロビルに変換されますvalatsiklovirgidrolazy.

in vitroでのアシクロビル これに対する具体的な阻害活性を有します 単純ヘルペスウイルス·タイプ 1 と 2, 水痘帯状疱疹иЭпштейна-Барра, サイトメガロウイルスおよびヒトヘルペスウイルスタイプ 6. アシクロビルは直ちにアシクロビル三リン酸の活性型へのリン酸化と変換後のウイルスDNA合成を阻害します. リン酸化反応の第一段階は、ウイルス酵素の参加を行わ. 単純ヘルペスウイルス, 水痘帯状疱疹と、エプスタイン - バーウイルス酵素チミジンキナーゼであります, ウイルス感染細胞中に存在します. リン酸化の部分的な選択性は、ホスホトランスフェラーゼ遺伝子産物ULを通じてCMVに維持され、媒介され 97. アシクロビル、特定のウイルス酵素の活性化が大幅にその選択性を説明します.

アシクロビルのリン酸化の過程 (モノラルからの変換- 三リン酸で) 細胞キナーゼを終了. アシクロビル三リン酸競争ingibiruet virusnuyu DNAとpolimerazu, これは、ヌクレオシド類似体であります, ウイルスDNAに組み込まれ, 義務をもたらします (フル) ブレーク回路, DNA合成の停止と, 従って, ウイルスの複製をブロックします.

免疫応答性ウイルス、単純ヘルペス水痘帯状疱疹と、非常にまれバラシクロビルに対する感受性の低下を有する患者 (もっと少なく 0.1%), しかし、時にはそれが深刻な免疫不全の患者で見つけることができます, 例えば, 骨髄移植で, 悪性腫瘍のためおよびHIV感染に化学療法を受けている患者.

耐性は、欠損ウイルスチミジンキナーゼによって引き起こされます, これは、宿主生物におけるウイルスの過剰な広がりにつながります. 時にはによるウイルスチミジンキナーゼまたはDNAポリメラーゼの構造の違反を有するウイルスの株の出現にアシクロビルに対する感度を減少. ウイルス種の病原性は、彼の野生株のそれに似ています.

薬物動態

バラシクロビル及びアシクロビルは、経口投与後に同様の薬物動態パラメータを持っています.

吸収

経口投与バラシクロビルはよく消化管から吸収された後, 迅速かつほぼ完全にアシクロビルおよびバリンに変換. この変換は、酵素によって触媒されるvalatsiklovirgidrolazoy, ヒト肝臓から単離されました.

単回投与した後、 0.25-2 гвалацикловираC_マックス 腎機能正常平均と健康なボランティアでアシクロビル 10-37 ミリモル (2.2-8.3 UG / mlの), および期間の中央値は、この濃度を達成するために 1-2 いいえ.

バラシクロビルの用量を受けると 1 アシクロビルgの生物学的利用能は、 54% そして食物摂取と無関係.

C言語_マックス 血漿中のバラシクロビルのみです 4% およびアシクロビルの濃度は、平均で達成されます 30-100 投与後数分; スルー 3 HレベルC_マックス これは、同じまたは減少したまま.

配布

血漿タンパク質へのアシクロビルの結合の程度は非常に低いです – 15%.

控除

腎機能正常Tを有する患者において_1/2 アシクロビルは約あります 3 いいえ. バラシクロビルは、尿中に排泄されます, 主にアシクロビルの形で (もっと 80% 用量) 自我代謝産物9 karboksimetoksimetilguanina, 不変の出力未満 1% 製品.

特別な臨床状況における薬物動態

末期腎不全Tを有する患者において_1/2 アシクロビルは約あります 14 いいえ.

アシクロビルおよびバラシクロビル大幅に乱れた患者の薬物動態, 単純ヘルペスи水痘帯状疱疹вирусамиинфициров​​анных.

投与後の妊娠後期では、安定した日々のAUC 1 グラムのバラシクロビルは約大きかったです 2 回, アシクロビルの投与量を服用するときに比べて 1.2 G /日.

Valtrexの投与を受け 1 とg 2 Gは、健康な個体と比較してHIV感染患者におけるバラシクロビルの分布および薬物動態パラメータに違反していません.

臓器移植のレシピエントにおける, バラシクロビルの投与を受けました 2 G 4 回/日, C言語_マックス アシクロビルはに等しいか、健康なボランティアのそれを超えます, 同じ用量を受けます, 毎日の料金とAUCが有意に高く持っています.

証言

- 帯状疱疹の治療, 水痘帯状疱疹ウイルスによって引き起こされます (これは、痛みの消失を加速します, それは、疼痛患者の継続時間との割合を減少させます, 急性および帯状疱疹後神経痛を含みます);

- 皮膚の感染症や粘膜の治療, 型単純ヘルペスウイルスによって引き起こされます 1 と 2 (新たに診断されたと再発性性器ヘルペスを含みます);

- 口唇ヘルペスの治療 (リップ熱);

- Valtrexは、病変の形成を防止することができます, 単純ヘルペスの再発の最初の症状で撮影した場合;

- 予防 (抑制) 皮膚および粘膜の疾患の再発, 型単純ヘルペスウイルスによって引き起こされます 1 と 2, 性器ヘルペスを含みます;

- Valtrexは健康パートナーの性器ヘルペス感染を減らすことができます, 安全なセックスと組み合わせて抑制療法とした場合;

- サイトメガロウイルス感染の予防, 臓器移植において生じます (これは、腎臓移植患者での急性移植片拒絶反応の重症度を減少させます, 日和見感染症および他のウイルス感染症を発症します, 単純ヘルペスи水痘帯状疱疹вирусамивызванных).

投薬計画

へ 帯状疱疹の治療 アダルト 任命します。 1 G 3 ため回/日 7 日.

へ 疾患の治療, 単純ヘルペスウイルスによって引き起こされます, アダルト Valtrexが規定されています 500 ミリグラム 2 回/日. 再発の場合には、処理をするために行われるべきです 3 または 5 日. より重篤な場合には、一次治療は、可能な限り早期に開始すべきです, その期間は、増加させるべきです 5 へ 10 日. 再発性疾患では前駆期にか、すぐに症状の発症後Valtrexの最適な割り当てを考えられています.

治療のための代替として、 口唇ヘルペス (リップ熱) Valtrex予定の有効用量 2 G 2 時間中 1 日. 第二の用量は、約取られるべきです 12 いいえ (しかし、それ以前ではありません, より 6 いいえ) 最初の投与後. この投与計画では、治療期間は、超えてはなりません 1 日, それは追加の臨床的利益を与えるものではありませんので、. 治療は、発熱リップの初期症状の出現で始まる必要があります (すなわち. うずき, かゆみ, バーニング).

へ 予防 (抑制) 感染症の再発, 単純ヘルペスウイルスによって引き起こされます, 免疫の正常なパラメータを持つ大人 の用量で投与 500 ミリグラム 1 回/日. 非常に頻繁に再発で (10 と年一回以上) これは、Valtrexの日用量で、より効果的な任命することができます 500 ミリグラム, のrazdelennoy 2 入場 (上 250 ミリグラム 2 回/日). 免疫不全の成人 それはのために指名することが推奨されています 500 ミリグラム 2 回/日.

処置時間 – 4-12 ヶ月.

へ 性器ヘルペス健全なパートナーと感染の予防 u と異性大人の免疫適格患者 と増悪の数まで 9 年Valtrexを使用する必要があり 500 ミリグラム 1 定期的な性交を持つ時間/年の日以上毎日, 不規則な性的連絡先でのためにValtrexの受信を開始する必要があります 3 疑惑の性的接触の前日.

ない患者の他の集団における感染の予防に関するデータ.

へ サイトメガロウイルス感染の予防 u 大人と青少年古いです 12 年 推奨用量は次の場所にあります。 2 G 4 回/日. 薬物は、移植後できるだけ早く投与され、. 投与量は、宇宙船に応じて減少させるべきです. コー​​ス期間であります 90 日, それは、感染のリスクが高い患者で増加することができます.

に 腎不全 投与計画は、クレアチニンおよび測定値のクリアランスに調整されます.

患者, 血液透析, Valtrexは用量で血液透析の終了後すぐに任命することをお勧めします, の患者のために設計さ よりCC少ないです 15 ml /分. 薬剤は、血液透析の終了後に使用する必要があります.

へ サイトメガロウイルス感染症の予防 Valtrexは、以下の用量で投与することを推奨します.

患者, 血液透析, Valtrexは、血液透析後に投与されるべきです.

頻繁なモニタリングQCが必要です, 特に当時の, 腎機能が急速に変化しているとき (税込. すぐに移植または移植後); Valtrex量はCCに応じて調整されるべきです.

副作用

主な臓器やシステム上の分類に応じて、との発生率に以下に記載の副作用: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), まれに (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000), まれに (<10 000).

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種.

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気.

これらの市販後調査

中枢神経系: まれに – 目まい, 混乱, 幻覚, 精神的退化; まれに – 励起, 震え, 運動失調, 構音障害, 精神病症状, 痙攣, 脳症, 昏睡.

これらの反応は可逆的であり、通常の腎機能障害を有する患者に見られる、または他の素因の条件と比較しています. 臓器移植の患者, Valtrexの高用量を受けました (8 G /日) サイトメガロウイルス感染症の予防のための, 神経学的反応がより頻繁に発生します, 低い用量より.

呼吸器系: まれに – 呼吸困難.

消化器系の一部: まれに – 腹部不快感, 嘔吐, 下痢; まれに – 肝機能検査の可逆的擾乱 (時々、肝炎の症状とみなされます).

造血系から: まれに – 白血球減少症 (主に免疫低下した患者​​において観察され), 血小板減少症.

皮膚科の反応: まれに – 発疹, 感光性の症状; まれに – かゆみ.

アレルギー反応: まれに – じんましん, 血管神経性浮腫, アナフィラキシー.

泌尿器系: まれに – 腎機能障害; まれに – 急性腎不全, počečnaâ方法 (これは、腎機能障害に関連してもよいです).

その他: 重度免疫不全の患者で, 特にエイズの後の段階で, バラシクロビルの高用量を受けました (8 毎日グラム/日) 長い間, 腎不全の場合がありました, 微小血管性溶血性貧血と血小板減少症 (時々の組み合わせで). 同様の副反応は、同じ疾患を有する患者において観察されています, しかしバラシクロビルを受けていません.

禁忌

- バラシクロビルに過敏症, アシクロビルおよび他のコンポーネント, 薬物の一部.

と 注意 これは、HIVの症候性形態のために使用されるべきです.

妊娠·授乳期

妊娠中Valtrexの使用上の制限されたデータがあります。. Valtrexは場合にのみ使用されます, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に潜在的な利益.

女性における妊娠の結果に記録されたデータ, Valtrexまたはゾビラックスを服用 (アシクロビルはバラシクロビルの活性代謝物であります), 一般集団と比較して自分の子供の出生欠陥の数の増加を示さありませんでした. 女性の数が少ないなどのレジスタので、, 妊娠中にバラシクロビルを服用, 妊娠中のバラシクロビルの安全性に関する本格的で明確な結論を行うことができません.

アシクロビル, バラシクロビルの主要な代謝産物, 母乳中に排泄. バラシクロビルの経口投与を受けた後、 500 mg C_マックス 母乳中のアシクロビル 0.5-2.3 回 (平均して 1.4 回) 母親の血漿中アシクロビルの対応する濃度よりも高いです. ОтношениеAUCацикловира, 血漿中アシクロビルのAUCに母乳中に存在するが、母親の範囲でした 1.4 へ 2.6 (平均値 2.2). 母乳中のアシクロビルの濃度の平均値としました 2.24 UG / mlの (9.95 UG / M). 母バラシクロビル経口投与を受けた場合 500 ミリグラム 2 子供がアシクロビルと同様の効果を受ける回/日, その程度の経口投与を受けたとき 0.61 mg/kg/日. T_1/2 母乳からのアシクロビルは同じです, 両方の血漿から. 未変化体でバラシクロビルは、母体血漿中で検出されませんでした, 母乳や赤ちゃんの尿.

これを考慮すると, これは、授乳中に注意Valtrexの母親と一緒に使用する必要があります (授乳). しかし、中/ゾビラックスの用量で 30 新生児の疾患の治療のために使用/ kg /日, 単純ヘルペスウイルス.

IN 実験的研究 ラットおよびウサギにおける催奇形性はないバラシクロビル. P /従来の催奇形性試験においてアシクロビルの導入ラットおよびウサギにおける催奇形性を引き起こさありませんでした. ラットでのさらなる研究では、胎児の奇形は、nで検出された/用量での薬物の導入に, に対するアシクロビルの血漿濃度の増加を誘導します 100 UG / mLであり、母で毒性効果.

経口バラシクロビルは、雄と雌ラットの生殖能力の障害を引き起こさなかった場合には.

注意事項

脱水の危険性のある患者, 特に高齢の患者, 治療中Valtrexは、身体の適切な水和を確保する必要があります.

腎機能障害を有する患者の神経合併症を発症するリスクが高いです.

軽度の患者の肝機能異常は、肝硬変を緩和する場合 (合成肝機能が維持され) Valtrex用量調整を行う必要はありません. 重度の肝硬変の患者における薬物動態の研究で (肝臓の合成機能とポータルシステムと共通の血管床との間にシャントの存在に違反して) また、証拠はありません, 投与計画を修正する必要がある証拠; しかし、これらの患者における薬物Valtrexの臨床経験が有機であります.

Valtrexの高用量の使用に関するデータはありません (4 G /日以上) 肝疾患を有する患者において, そのため、注意がこれらの患者に対する高用量で薬を処方されるべきです.

投与量の調節が必要とされている高齢の患者, 重要な腎機能障害の場合を除いて. これは、適切な液体および電解質バランスを維持することが必要です.

肝臓移植で患者におけるValtrexの影響に関する特別研究を行いました. しかし、示されました, 高用量での予防的アシクロビルは、サイトメガロウイルス感染を減少させること.

Valtrexと抑制療法は性器ヘルペスの感染のリスクを低減します, しかし、それは完全にそれを排除せず、完全な治癒にはつながりません. 治療中、Valtrex患者は、性交時にパートナーのセキュリティを確保するための措置を取るべきです.

小児科での使用

行方不明の子供の薬剤の臨床応用の経験.

機械を駆動し、操作する能力に及ぼす影響

特別な注意が必要とされません.

過剰摂取

現在、Valtrexの過量投与に関するデータは十分ではありません.

症状: アシクロビルまでの過剰な投与量の単回摂取後 20 Gは、消化管からの部分的な吸収であります, それは、薬物の毒性効果を伴いませんでした. 胃腸を伴う、数日間の過度の用量でアシクロビルの摂取 (吐き気, 嘔吐) と神経症状 (頭痛の種, 混乱). 血清クレアチニンの増加と腎不全のその後の発展に伴う過度の用量でアシクロビルの導入/では、, 神経学的合併症は混乱を含むながら、, 幻覚, 励起, 痙攣、誰.

治療: 患者は、毒性作用の徴候が近い医療観察下でなければなりません. 血液透析は、かなりの血液からアシクロビルの除去を高め、Valtrexの過剰投与した患者の管理に最適な方法を考えることができ.

薬物相互作用

臨床的には他の薬剤との有意な相互作用Valtrexがインストールされていません.

アシクロビルは、アクティブな尿細管分泌の結果として変わらず、主に尿中に排泄されます. Valtrex用量を受信します 1 Dのシメチジンとプロベネシド, そのブロック尿細管分泌, アシクロビルは、AUCが増加し、その腎クリアランスを減少させます. しかしValtrex線量補正は必要ありません, TK. アシクロビルは、広い治療指数を有しています.

これは、高用量では注意Valtrexして使用する必要があります (4 G /日) 同時に薬物と, 排泄経路にアシクロビルと競合します, TK. 増加血漿1のレベルまたは両方の薬物またはその代謝物の危険性があります. これは、アシクロビルのAUCの増加とミコフェノール酸モフェチルの不活性代謝物を観察しました (免疫抑制剤, 移植に使用されます) 一方、これらの薬剤の適用.

Valtrexの高用量に結合する際には注意が必要 (4 G /日以上) 薬物と, 腎機能に違反 (税込. シクロスポリン, タクロリムス).

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに30℃より高くない温度で保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.