セレブレックス

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活物質: セレコキシブ
ときATH: M01AH01
CCF: のNSAID. 高選択性 COX-2 阻害剤
ICD-10コード (証言): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
ときCSF: 05.01.01.08.01
メーカー: ファイザー製造GERMANY GmbH社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 ハードゼラチン, 白色または白色に近いです, 不透明な, 青い縞模様に白い模様がある: “100” – ある部分と “7767” – 別の; カプセルの内容 – 白色またはほぼ白色の顆粒.

	1 キャップ.
セレコキシブ	100 ミリグラム

賦形剤: ラクトース一水和物, ラウリル, ポビドン K30, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ゼラチン, 二酸化チタン.
ブルーインクの構成 (SB-6018): シェラック, エタノール, イソプロパノール, ブタノール, プロピレングリコール, アンモニア水, アルミワニスブルーFD&インジゴチン染料をベースとしたC Blue#2 (E132).

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, 白色または白色に近いです, 不透明な, 黄色の縞模様に白い模様がある: “200” – ある部分と “7767” – 別の; カプセルの内容 – 白色またはほぼ白色の顆粒.

	1 キャップ.
セレコキシブ	200 ミリグラム

賦形剤: ラクトース一水和物, ラウリル, ポビドン K30, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ゼラチン, 二酸化チタン.
イエローインクの構成 (SB-3002): シェラック, エタノール, イソプロパノール, ブタノール, プロピレングリコール, アンモニア水, イエロー色素の酸化鉄 (E172).

薬理作用

のNSAID. セレコキシブには抗炎症作用があります, 鎮痛・解熱効果, 主にCOX-2の阻害を通じて炎症性プロスタグランジンの形成をブロックします。. COX-2 の誘導は炎症過程に反応して起こり、プロスタグランジンの合成と蓄積を引き起こします。, 特にプロスタグランジンE₂, 同時に炎症の症状も増加します (腫れや痛み). ヒトにおける治療用量では、セレコキシブは COX-1 を有意に阻害せず、プロスタグランジンにも影響を与えません。, COX-1の活性化の結果として合成される, 正常な生理学的プロセスにも影響を与えません, COX-1 と関連しており、組織内で発生します。, そして主に胃の組織に, 腸と血小板.

セレコキシブはプロスタグランジン E の尿中排泄を減少させます₂ および6-ケト-プロスタグランジンF₁ (プロスタサイクリンの代謝物), ただし、血清トロンボキサン B には影響しません。₂ 11-デヒドロ-トロンボキサン B の尿中排泄₂, トロンボキサンの代謝物 (両方 – COX-1製品). セレコキシブは高齢患者や慢性腎不全患者の糸球体濾過率の低下を引き起こさない, ナトリウム排泄を一時的に減少させます.

関節炎患者では、末梢浮腫の発生率が観察されています。, 動脈性高血圧症と心不全は、非選択的 COX 阻害剤を服用している場合と同等です, COX-1およびCOX-2に対して阻害活性を有する.

薬物動態

吸収

空腹時に服用すると、セレコキシブはよく吸収されます, Cに達します_マックスプラズマの約 2-3 いいえ. 用量で薬を服用した後、 200 Cг_マックスプラズマは 705 NG / mlの. 薬物の絶対的な生物学的利用能は研究されていません. C言語_マックスおよび AUC は、最大の用量範囲にわたって投与された用量にほぼ比例します。 200 ミリグラム 2 回/日; 薬物を高用量で使用した場合、Cの増加の程度_マックスそしてAUCはそれほど比例しません.

セレコキシブを脂肪の多い食事と一緒に摂取すると、Cmax に達するまでの時間が長くなります_マックス約 1-2 h により総吸収が約増加します 20%.

配布

血漿タンパク質の結合は濃度とは無関係であり、 97%, セレコキシブは赤血球に結合しません. これは、BBBを貫通します.

平均V_(d)平衡状態ではおよそ 400 L.

代謝

セレコキシブは肝臓で水酸化により代謝されます, 酸化と部分的 – グルクロン酸抱合. 代謝は主に CYP2C9 アイソザイムの関与によって起こります。. 代謝物, 血液中に存在するものは、COX-1 および COX-2 に対して薬理学的に不活性です.

遺伝子多型を持つ個人では、CYP2C9 アイソザイムの活性が低下します。, CYP2C9ホモ接合性多型など*3, それは酵素活性の低下につながります.

控除

セレコキシブは肝臓で代謝される, 代謝産物として糞便や尿中に排泄される (57% と 27% それぞれ), もっと少なく 3% 用量 – そのまま. 繰り返し使用するとT_1/2あります 8-12 いいえ, 地上高は約1.5インチです。 500 ml /分. 繰り返し使用する場合 C_SS 血漿中では～に達する 5 日.

主要な薬物動態パラメータの変動性 ( AUC, C言語_マックス, T_1/2) についてです 30%.

特別な臨床状況における薬物動態

患者は古いです 65 年々増加している 1.5-2 平均値の倍C_マックスセレコキシブのAUCと, これは主に体重の変化によるものです, 年齢によるものではなく (高齢患者で, 通常, 平均体重が低い, 若い人よりも, したがって、他のすべての条件が同じであれば、より高い濃度のセレコキシブが得られます。). 同じ理由で、高齢の女性は通常、薬物の血漿濃度が高くなります。, 年上の男性よりも. 示された薬物動態学的特徴, 通常, 用量調整は必要ありません. それにもかかわらず, 体重が低い高齢患者の場合 50 kgの治療は最低推奨用量で開始する必要があります.

代表的な黒人人種では、セレコキシブの AUC は約 40% より高いです, ヨーロッパ人よりも. この事実の理由と臨床的重要性は不明です, したがって、推奨される最小用量で治療を開始することをお勧めします。.

軽度の肝障害患者におけるセレコキシブの血漿濃度 (チャイルド·ピューのクラスA) 少し変える. 中等度の肝不全患者の場合 (チャイルド·ピューのためのクラスB) セレコキシブの血漿濃度はほぼ増加する可能性があります 2 回.

糸球体濾過率に問題がある慢性腎不全患者において (SCF) > 65 ml /分/ 1.73メートル² そしてGFR患者では, 同等の 35-60 ml /分/ 1.73メートル², セレコキシブの薬物動態は変化しません. 血清クレアチニン間に有意な関連性は見出されなかった (またはKK) セレコキシブのクリアランス. 予想, 重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響を与えないこと, その排除の主なルート以来 – 肝臓での不活性代謝物への変換.

証言

-変形性関節症の症状の治療, 関節リウマチおよび強直性脊椎炎;

- 痛み (背痛, 筋骨格系, 術後および同等の強度のその他の痛み);

- 原発性月経困難症の治療.

投薬計画

薬は、経口投与, 関係なく、食事の, カプセルは噛めません, 飲料水.

セレブレックスの用量と使用期間が増加すると、心血管合併症のリスクが増加する可能性があるため^®, 可能な限り最短のコースで、推奨される最低用量で処方する必要があります。. 長期使用の場合の1日最大推奨摂取量 – 400 ミリグラム.

に 変形性関節症の対症療法 推奨される用量は 200 用ミリグラム/日 1 または 2 入場. 最大用量で薬を服用する場合の安全性 400 ミリグラム 2 回/日.

に 関節リウマチの対症療法 推奨される用量は 100 MGまたは 200 ミリグラム 2 回/日. 最大用量で薬を服用する場合の安全性 400 ミリグラム 2 回/日.

に 強直性脊椎炎の対症療法 推奨される用量は 200 mg /日 1 または 2 入場. 必要であれば、投与量は、に増加させることができます 400 mg /日.

に 痛みと原発性月経困難症の治療 推奨開始用量であります 400 mgに続いて, 必要であれば, 追加の用量を摂取する 200 1 St 日 mg. その後の数日間の推奨用量は、 200 ミリグラム 2 回/日 (必然的に).

高齢の患者 通常、用量調整は必要ありません. しかし、 以下の体重の患者 50 kg 推奨される最低用量で治療を開始することをお勧めします.

で患者 軽度の肝不全 (チャイルド·ピューのクラスA) 投与量の調節が必要とされます, 利用可能な場合 中等度の肝不全 (チャイルド·ピューのクラスB) 治療は推奨される最小用量で開始する必要があります.

で患者 軽度から中等度の腎不全 投与量の調節が必要とされます. 薬物を経験します。 の患者 重度の腎不全 利用不可.

患者, フルコナゾールを服用中 (ингибиторCYP2C9), セレブレックス^® 最小推奨用量を与えられるべきです.

副作用

多くの場合 (≥ 1% と <10%)

全体として身体から: アレルギー疾患の悪化, インフルエンザ様症状, 事故による怪我.

心臓血管系: 末梢浮腫.

消化器系の一部: 腹痛, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 歯牙疾患 (摘出後肺胞炎肺胞炎).

中枢および末梢神経系から: 目まい, 筋緊張亢進, 不眠症.

泌尿器系: 尿路感染症.

呼吸器系: 気管支炎, 咳, 咽頭炎, 鼻炎, 副鼻腔炎, 上気道感染症.

皮膚科の反応: 皮膚のかゆみ, 皮膚発疹.

時々 (≥ 0.1% と <1%)

造血系から: 貧血, 斑状出血, 血小板減少症.

心臓血管系: 動脈高血圧の悪化, 血圧上昇, 不整脈, 潮, ハートビート, 頻脈.

五感から: 耳のノイズ, ぼやけた視界.

消化器系の一部: 嘔吐.

中枢神経系: 不安, 眠気.

皮膚科の反応: 脱毛症, じんましん.

まれに (≥ 0.01% と <0.1%)

心臓血管系: うっ血性心不全の症状, 虚血性脳卒中と心筋梗塞.

消化器系の一部: 消化性潰瘍, 食道潰瘍, 腸穿孔, 膵炎, 肝酵素の増加.

アレルギー反応: 血管神経性浮腫, 水疱性発疹.

中枢神経系: 混乱.

副作用, 市販後調査中に特定された

アレルギー反応: アナフィラキシー.

中枢および末梢神経系から: 幻覚, 無菌性髄膜炎.

五感から: 味覚喪失, 臭覚障害.

心臓血管系: 血管炎.

消化器系の一部: 胃腸出血, 肝炎, 肝不全.

泌尿器系: 急性腎不全間質性腎炎.

皮膚科の反応: 光増感, 皮膚剥離 (税込. 多形紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群の治療), 中毒性表皮剥離症, 急性発疹性膿疱症一般.

生殖器系: 月経障害.

禁忌

- 気管支喘息, アセチルサリチル酸または他のNSAIDs摂取後のじんましんまたはアレルギー反応, 他のCOX-2阻害剤を含む;

— 冠動脈バイパス手術後の状態;

- 急性期の消化性潰瘍;

- 消化管出血;

- 炎症性腸疾患;

- 心不全 (NYHA 分類による II ～ IV の機能クラス);

- 臨床的に確認された虚血性心疾患;

- 末梢動脈疾患および重度の脳血管疾患;

- 重度の肝障害 (申請経験なし);

- 重度の腎不全 (申請経験なし);

- 妊娠;

- 授乳 (母乳育児);

- 最大 18 年 (申請経験なし);

-準備コンポーネントに対する過敏症;

- スルホンアミドへの過敏症.

と注意その薬は胃腸疾患に使用されるべきです (消化性潰瘍, 出血歴), ヘリコバクター・ピロリ感染症, 体液貯留と腫れのために, 中等度の肝機能障害, 心血管系の疾患, 脳血管疾患, 脂質異常症/高脂血症の場合, 糖尿病, 末梢動脈疾患用, 重度の体性疾患; 抗凝固剤と同時に (税込. ワルファリン), antiagregantami と (税込. アセチルサリチル酸, клопидогрелом), 経口投与用GCS (税込. プレドニゾロン), 選択的セロトニン再取り込み阻害剤と (シタロプラム, フルオキセチン, パロキセチン, セルトラリン), CYP2C9阻害剤を使用した場合; 患者, NSAIDの長期使用者.

妊娠·授乳期

妊娠中のセレコキシブの臨床経験は限られています。. Celebrex の使用による潜在的なリスク^® 妊娠中に確立されていない, しかし除外することはできない. セレコキシブ, プロスタグランジン合成の阻害剤です, 妊娠中に服用した場合, 特に妊娠後期には, 弱い子宮収縮と動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります.

データは限られています, セレコキシブは母乳中に排泄される. 小児にセレコキシブを服用する場合の副作用の可能性を考慮する, 母乳, 母乳育児を継続する可能性を評価する必要がある, セレブレックスを摂取する重要性を考えると^® 母のために.

注意事項

セレコキシブ (他のNSAIDと同様に) 重篤な心血管合併症のリスクが高まる可能性があります, 血栓などの, 心筋梗塞と脳卒中, それは死につながることができます. これらの反応のリスクは、薬の服用期間が長くなるにつれて増加する可能性があります。, 心血管系の疾患を持つ患者だけでなく、. 患者におけるこれらの反応のリスクを軽減するには, セレブレックスを服用中^®, 推奨される最低用量で、可能な限り短い期間投与する必要があります。. 主治医と患者は、既知の心血管症状がない場合でも、そのような合併症が発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 患者には、心血管への悪影響の兆候と症状、および取るべき措置について知らされる必要があります。, それらが発生した場合はどうすればよいですか.

セレコキシブは注意して使用する必要があります (他のNSAIDと同様に) 動脈性高血圧症の患者において. セレブレックス療法の開始時^®, 治療中は定期的に血圧を監視する必要があります.

患者, prinimavshihセレコキシブ, 非常にまれに穿孔のケースが観察されています, 潰瘍や消化管からの出血. NSAID による治療時にこれらの合併症を発症するリスクは、心血管疾患を患う高齢患者で最も高くなります。, アセチルサリチル酸を同時に投与されている患者の場合, 消化管の潰瘍性病変のある患者, 急性期および既往歴における出血. 重篤な胃腸への副作用の自然報告のほとんどは高齢者や衰弱した患者でした.

重篤な症例も報告されている, そしてそのうちのいくつかは致命的でした, 患者の出血, ワルファリンまたは類似薬の併用治療を受けている方. プロトロンビン時間の増加が報告されているので、, その後、セレブレックスによる治療を開始した後^® またはその用量の変化に応じて、抗凝固活性を監視する必要がある.

他の薬と同じように, プロスタグランジン合成の阻害, 多くの患者の中で, セレブレックスを服用中^®, 体液の滞留や腫れが起こることがある, したがって、症状のある患者にこの薬を処方する場合は注意が必要です。, 体液貯留を起こしやすい、または体液貯留によって悪化する. 心不全や高血圧の既往歴のある患者は注意深く監視する必要があります.

セレブレックス^® 腎機能に障害のある患者には注意して使用する必要があります. このような患者では腎機能を注意深く監視する必要があります。.

セレブレックスの使用には注意が必要です^® 脱水症状のある患者. このような場合は、まず水分補給をすることをお勧めします。, その後、セレブレックスによる治療を開始します^®.

セレブレックス^® 中等度の肝障害のある患者の治療には慎重に使用する必要があり、最低推奨用量で処方されます。. 場合によっては重篤な肝臓反応が観察される, 劇症肝炎を含む (時には致命的な結果をもたらします), 肝壊死 (時には死亡または肝臓移植の必要性を伴う). これらの反応のほとんどは、 1 セレコキシブを開始してから1か月後. 肝機能障害の症状のある患者, または臨床検査法により肝機能障害が検出された場合, セレブレックスによる治療中により重篤な肝反応を迅速に診断するには、綿密なモニタリングが必要です。^®.

セレブレックスを服用する場合^® アナフィラキシー反応を起こす例も報告されている.

セレブレックス^®, 解熱効果を考えると, そのような症状の診断上の重要性が低下する可能性があります, 熱, 感染症の診断に影響を与える.

セレコキシブを服用した場合に重篤な皮膚反応が起こることは非常にまれに報告されています。, 剥脱性皮膚炎など, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症, そのうちのいくつかは致命的です. 治療開始時の患者ではそのような反応が起こるリスクが高い, 報告されたほとんどの症例では、そのような反応は治療の最初の1か月で始まりました. セレブレックスの服用をやめるべきです^® 皮膚に発疹が現れたとき, 粘膜の変化または過敏症のその他の兆候.

セレコキシブと他の NSAID の併用は避けるべきです。 (アセチルサリチル酸を含まない).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

車両の運転や機械の操作能力に対するセレコキシブの影響は研究されていません。. 薬力学特性と全体的な安全性プロファイルに基づく, ありそうもない, セレブレックスとは何ですか^® とても影響力があります.

過剰摂取

臨床過剰摂取の経験は限られている. 最大用量での薬物の単回投与では、臨床的に重大な副作用は観察されませんでした。 1.2 gおよび最大用量での反復投与 1.2 mg /日 2 入場.

治療: 過剰摂取が疑われる場合は、適切な支持療法を提供する必要があります。. おそらく、透析は血液からセレコキシブを除去する効果的な方法ではありません。, 血漿タンパク質への結合度が高いため.

薬物相互作用

in vitroでの研究は示しています, そのセレコキシブは、CYP2D6 基質ではありませんが、, しかしその活性を阻害する. したがって、生体内で薬物と相互作用する可能性があります。, その代謝はシトクロム CYP2D6 に関連しています.

ワルファリンや他の抗凝固薬と同時に服用すると、プロトロンビン時間が増加する可能性があります.

患者, フルコナゾールを服用中 (ингибиторCYP2C9), セレコキシブは最低推奨用量で投与する必要があります, ケトコナゾール (ингибиторCYP3A4) セレコキシブの代謝に対して臨床的に重大な影響を及ぼさない.

プロスタグランジン合成の阻害により、ACE 阻害剤およびアンジオテンシン II アンタゴニストの効果が低下する可能性があります。. セレコキシブと ACE 阻害剤/アンジオテンシン II アンタゴニストを処方する場合は、この相互作用を考慮する必要があります。. しかし、血圧に対する効果に関しては、リシノプリルとの有意な薬力学的相互作用はありませんでした。.

これまでに知られている NSAID は、腎臓のプロスタグランジン合成を阻害することにより、一部の患者においてフロセミドやチアジドのナトリウム利尿効果を低下させる可能性があります。, セレコキシブを処方する際には、これに留意する必要があります.

併用避妊薬の薬物動態に対するセレコキシブの臨床的に有意な影響はなかった, 含みます 1 ノルエチステロン mg/エチニルエストラジオール 35 mcg).

血漿リチウム濃度は約10%増加しました。 17% リチウムとセレコキシブを併用する場合. 患者, リチウム療法を受けている, セレコキシブを開始または中止するときは注意深く監視する必要があります.

セレコキシブと制酸薬の間に臨床的に重要な相互作用は観察されなかった (アルミニウムとマグネシウム), オメプラゾール; metotreksatom, グリベンクラミド, フェニトインまたはトルブタミド.

セレコキシブはアセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響を与えない, したがって、アセチルサリチル酸の代替品として考慮することはできません。, 心血管疾患の予防のために処方される.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 温度15°～30°Cの乾燥した場所. シェルフライフ - 3 年.

ウラジミール・アンドレーエヴィッチ・ディデンコ

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