ЦЕЛЕБРЕКС

活物質: セレコキシブ
ときATH: M01AH01
CCF: のNSAID. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
ICD-10コード (証言): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
ときCSF: 05.01.01.08.01
メーカー: ファイザー製造GERMANY GmbH社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 ハードゼラチン, 白色または白色に近いです, 不透明な, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – 別の; カプセルの内容 – гранулят белого или почти белого цвета.

賦形剤: ラクトース一水和物, ラウリル, повидон K30, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ゼラチン, 二酸化チタン.
Состав чернил голубых (SB-6018): シェラック, エタノール, イソプロパノール, ブタノール, プロピレングリコール, アンモニア水, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, 白色または白色に近いです, 不透明な, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – 別の; カプセルの内容 – гранулят белого или почти белого цвета.

賦形剤: ラクトース一水和物, ラウリル, повидон K30, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ゼラチン, 二酸化チタン.
Состав чернил желтых (SB-3002): シェラック, エタノール, イソプロパノール, ブタノール, プロピレングリコール, アンモニア水, イエロー色素の酸化鉄 (E172).

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

のNSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, 鎮痛・解熱効果, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (腫れや痛み). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

薬物動態

吸収

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, Cに達します_マックス プラズマの約 2-3 いいえ. 用量で薬を服用した後、 200 Cг_マックス プラズマは 705 NG / mlの. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C言語_マックス и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 ミリグラム 2 回/日; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_マックス и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_マックス 約 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

配布

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. これは、BBBを貫通します.

平均V_(d) в равновесном состоянии примерно составляет 400 L.

代謝

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – グルクロン酸抱合. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. 代謝物, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

控除

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% と 27% それぞれ), もっと少なく 3% 用量 – そのまま. При повторном применении T_1/2 あります 8-12 いいえ, а клиренс составляет около 500 ml /分. При повторном применении C_SS в плазме достигается к 5 日.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C言語_マックス, T_1/2) についてです 30%.

特別な臨床状況における薬物動態

患者は古いです 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_マックス и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (高齢患者で, 通常, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, 通常, не требуют коррекции дозы. それにもかかわらず, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% より高いです, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (チャイルド·ピューのクラスA) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (チャイルド·ピューのためのクラスB) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 回.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml /分/ 1.73メートル² и у пациентов с СКФ, 同等の 35-60 ml /分/ 1.73メートル², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. 予想, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

証言

-変形性関節症の症状の治療, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- 痛み (背痛, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

投薬計画

薬は、経口投与, 関係なく、食事の, капсулы не разжевывают, 飲料水.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 ミリグラム.

に симптоматическом лечении остеоартроза 推奨される用量は 200 用ミリグラム/日 1 または 2 入場. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 ミリグラム 2 回/日.

に симптоматическом лечении ревматоидного артрита 推奨される用量は 100 MGまたは 200 ミリグラム 2 回/日. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 ミリグラム 2 回/日.

に симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита 推奨される用量は 200 mg /日 1 または 2 入場. 必要であれば、投与量は、に増加させることができます 400 mg /日.

に лечении болевого синдрома и первичной дисменореи 推奨開始用量であります 400 мг с последующим, 必要であれば, приемом дополнительной дозы 200 1 St 日 mg. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 ミリグラム 2 回/日 (必然的に).

高齢の患者 обычно коррекции дозы не требуется. しかし、 пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

で 患者 легкой степенью печеночной недостаточности (チャイルド·ピューのクラスA) 投与量の調節が必要とされます, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (チャイルド·ピューのクラスB) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

で 患者 почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести 投与量の調節が必要とされます. 薬物を経験します。 の患者 почечной недостаточностью тяжелой степени 利用不可.

患者, принимающим флуконазол (ингибиторCYP2C9), セレブレックス^® 最小推奨用量を与えられるべきです.

副作用

多くの場合 (≥ 1% と <10%)

全体として身体から: обострение аллергических заболеваний, インフルエンザ様症状, случайные травмы.

心臓血管系: 末梢浮腫.

消化器系の一部: 腹痛, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 歯牙疾患 (постэкстракционный луночковый альвеолит).

中枢および末梢神経系から: 目まい, 筋緊張亢進, 不眠症.

泌尿器系: 尿路感染症.

呼吸器系: 気管支炎, 咳, 咽頭炎, 鼻炎, 副鼻腔炎, 上気道感染症.

皮膚科の反応: 皮膚のかゆみ, 皮膚発疹.

時々 (≥ 0.1% と <1%)

造血系から: 貧血, 斑状出血, 血小板減少症.

心臓血管系: утяжеление течения артериальной гипертензии, 血圧上昇, 不整脈, 潮, ハートビート, 頻脈.

五感から: 耳のノイズ, ぼやけた視界.

消化器系の一部: 嘔吐.

中枢神経系: 不安, 眠気.

皮膚科の反応: 脱毛症, じんましん.

まれに (≥ 0.01% と <0.1%)

心臓血管系: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

消化器系の一部: 消化性潰瘍, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, 膵炎, 肝酵素の増加.

アレルギー反応: 血管神経性浮腫, 水疱性発疹.

中枢神経系: 混乱.

副作用, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

アレルギー反応: アナフィラキシー.

中枢および末梢神経系から: 幻覚, 無菌性髄膜炎.

五感から: 味覚喪失, 臭覚障害.

心臓血管系: 血管炎.

消化器系の一部: 胃腸出血, 肝炎, 肝不全.

泌尿器系: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

皮膚科の反応: 光増感, 皮膚剥離 (税込. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), 中毒性表皮剥離症, 急性発疹性膿疱症一般.

生殖器系: 月経障害.

禁忌

- 気管支喘息, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- 消化管出血;

- 炎症性腸疾患;

- 心不全 (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- 重度の肝障害 (нет опыта применения);

- 重度の腎不全 (нет опыта применения);

- 妊娠;

- 授乳 (母乳育児);

- 最大 18 年 (нет опыта применения);

-準備コンポーネントに対する過敏症;

- スルホンアミドへの過敏症.

と 注意 следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (消化性潰瘍, 出血歴), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, 心血管系の疾患, 脳血管疾患, при дислипидемии/гиперлипидемии, 糖尿病, при заболеваниях периферических артерий, 重度の体性疾患; одновременно с антикоагулянтами (税込. ワルファリン), antiagregantami と (税込. アセチルサリチル酸, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (税込. プレドニゾロン), 選択的セロトニン再取り込み阻害剤と (シタロプラム, フルオキセチン, パロキセチン, セルトラリン), с ингибиторами CYP2C9; 患者, длительно получающих НПВС.

妊娠·授乳期

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. セレコキシブ, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, 母乳, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

注意事項

セレコキシブ (他のNSAIDと同様に) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, それは死につながることができます. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (他のNSAIDと同様に) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

患者, prinimavshihセレコキシブ, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, 潰瘍や消化管からの出血. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

セレブレックス^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

セレブレックス^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (時には致命的な結果をもたらします), 肝壊死 (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

セレブレックス^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, 熱, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

過剰摂取

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg /日 2 入場.

治療: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

薬物相互作用

in vitroでの研究は示しています, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

患者, принимающим флуконазол (ингибиторCYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ケトコナゾール (ингибиторCYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, 含みます 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. 患者, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), オメプラゾール; metotreksatom, グリベンクラミド, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. シェルフライフ - 3 年.