ТОРВАКАРД

活物質: アトルバスタチン
ときATH: C10AA05
CCF: 脂質低下薬
ICD-10コード (証言): E78.0, (E) 48.5, E78.2
ときCSF: 16.01.01
メーカー: Zentiva社のa.s. (チェコ共和国)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, コー​​ティングされました ほとんど白に白から, オーバル, レンズ状の.

賦形剤: магния оксид тяжелый, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物, クロスカルメロースナトリウム, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, コロイド状二酸化ケイ素, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ポリマー 2910/5, マクロゴール 6000, 二酸化チタン, タルク.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) – саше из фольги (1) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (9) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (9) – саше из фольги (1) – 段ボールパック.
30 Pc. – 暗いガラスのバイアル (1) – 段ボールパック.
90 Pc. – 暗いガラスのバイアル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

脂質低下薬. Hmg-coa 還元酵素阻害剤の選択的阻害剤 – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, コレステロールを含む. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, 血血しょうとの輸送の末梢組織に到着します。. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (HS) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, それは高められたグリップと LDL コレステロールの異化作用をもたらす.

アトルバスタチンは、LDL コレステロール教育と LDL の粒子数を削減します。. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (用量 10-80 ミリグラム) снижал уровень общего Хс (オン 30-46%), LDL-C (オン 41-61%), アポリポ蛋白濃度 (オン 34-50%) およびトリグリセリド (オン 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, 高コレステロール血症および混合高脂血症の非家族性の形態 (税込. インスリン非依存型糖尿病患者の). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, HS-LPONP, アポリポ蛋白濃度, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (税込. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. また、証明されていません, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, 血漿中濃度よりも. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

薬物動態

吸収

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C言語_マックス 血漿レベルは、後に達成します 1-2 いいえ. 投与量に比例して増加するプラズマにおけるアトルバスタチンの濃度と吸収.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティ – 約 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “初回通過” 肝臓を通ります.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% と 9% それぞれ (Cを決定した結果によって証明されるように_マックス и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C言語_マックス および約AUC 30%), 朝服用後よりも. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

配布

平均V_(d) についてです 381 L. 血漿タンパク質への結合 – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

代謝

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- およびパラヒドロキシル化誘導体およびさまざまなベータ酸化生成物. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, これはこのイソ酵素の阻害剤です. インビトロ研究でも示されています, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

控除

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, 明らかに, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 についてです 14 いいえ, однако T_1/2 活性代謝物, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, あります 20-30 いいえ. 尿中の摂取量は少ないを検出 2% 用量.

特別な臨床状況における薬物動態

高齢者の血漿アトルバスタチン (年齢 65 年) より高いです (C言語_マックス 約 40%, AUC 約 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

小児における薬物の薬物動態研究は実施されていません。.

アトルバスタチンの血漿中濃度は、女性によって異なります。 (C言語_マックス 約 20% より高いです, のAUC 10% 以下) от концентрации у мужчин. しかし、男性と女性の脂質代謝に対する薬物の効果に臨床的に有意な差はありませんでした。.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, TK. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C言語_マックス およびAUCは約 16 と 11 回、それぞれ) у больных с алкогольным циррозом печени (チャイルド·ピューのクラスB).

証言

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を伴うとの組み合わせから妨げないと (混合) 高脂血症 (タイプ IIa、IIb Fredriksonu);

-血清トリグリセリドレベルが上昇した患者の治療のための食事との組み合わせ (Fredriksonu による IV 型) およびジスベタリポタンパク血症の患者 (Fredriksonu III 型), その食事療法は十分な効果を与えない;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ダイエットやその他の非薬物療法の治療が十分なとき.

投薬計画

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

初期投与量を平均します。 10 ミリグラム 1 回/日. Доза варьирует от 10 へ 80 ミリグラム 1 回/日. 食品や食事の時間に関係なく一日の任意の時間で薬剤を取ることができます。. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, 療法と個々 のエフェクトの目標. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 適切な血中脂質のレベルを監視する週間修正線量.

に первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 回/日. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 週の, 通常, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 週の. この効果は、長期的なケアで.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

(A). Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (米国)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** 年齢 (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, 喫煙, 動脈性高血圧, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 ミリグラム/ dLの (<0.91 ミリモル/リットル) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 へ 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 ミリグラム/ dLの (<3 ミリモル/リットル) および合計 X<190 ミリグラム/ dLの (<5 ミリモル/リットル).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

研究では、 アダルト больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

薬物の使用で больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

で薬物を適用することで 高齢の患者 安全性の違い, パフォーマンスや一般的な人口と比較してコレステロール値を下げる治療の目標の達成に示されていません。.

副作用

中枢および末梢神経系から: 頭痛の種, 目まい, 無力症候群, 不眠や眠気, 悪夢, 健忘, 知覚障害, perifericheskayaニューロパチー, 情緒不安定, 運動失調, 多動, うつ病, giperesteziya.

五感から: 弱視, 耳鳴り, 結膜の乾燥, ccomodation, 眼内出血, 難聴, 眼内圧上昇, parosmija, 味覚障害, 味覚喪失.

心臓血管系: 胸痛, ハートビート, 血管拡張, 起立性低血圧, 静脈炎, 不整脈.

造血系から: 貧血, リンパ節症, 血小板減少症.

呼吸器系: 気管支炎, 鼻炎, 呼吸困難, 気管支ぜんそく, 鼻出血.

消化器系の一部: 吐き気, 胸焼け, 便秘や下痢, 鼓腸, 胃痛, 腹部の痛み, 食欲不振や食欲増加, 口渇, 吐き出します, 嚥下障害, 嘔吐, 口内炎, 食道炎, 舌炎, 胃腸炎, 肝炎, どのpečenočnaâ, 口唇炎, 十二指腸潰瘍, 膵炎, Cholestatic 黄疸, 肝酵素の増加, 直腸出血, 下血, krovotochivosty右, しぶり.

筋骨格系の一部に: 関節炎, 脚の筋肉のけいれん, ʙursit, 筋炎, ミオパシー, 関節痛, 筋肉痛, raʙdomioliz, 関節拘縮, 腰痛.

泌尿生殖器系と: 泌尿生殖器感染症, 末梢浮腫, dizurija (税込. thamuria, 夜間頻尿, 尿失禁や尿閉, 排尿する緊急の必要性), 玉, 膀胱炎, 血尿, 膣からの出血, 子宮出血, 尿路結石症の疾患, metrorragija, 精巣上体炎, 性欲減退, インポテンス, 射精異常.

皮膚科の反応: 脱毛症, 発汗, 湿疹, 脂漏症, 斑状出血, 光増感.

アレルギー反応: 皮膚のかゆみ, 皮膚発疹, 接触性皮膚炎; まれに – じんましん, 血管神経性浮腫, 顔の腫れ, アナフィラキシー, 多形性紅斑の滲出, スティーブンス·ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症 (ライエル症候群).

検査値から: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 増加血清 CPK, アルブミン尿, повышение активности ACT, ゴールド.

その他: 体重増加, 女性化乳房, обострение течения подагры, 発熱.

禁忌

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (より多いです 3 CAHと比較して倍) 原因不明の;

- 妊娠;

- 授乳;

- 小児および青年期まで 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять при хроническом алкоголизме, 肝疾患の病歴, 重い違反 elektrolitnogo バランス, 内分泌・代謝異常, 動脈性低血圧を伴う, 重症の急性感染症 (敗血症), 制御されていないてんかん, при обширных хирургических вмешательствах травмах, 骨格筋疾患.

妊娠·授乳期

妊娠・授乳期の使用のアトルバスタチンは禁忌であります。 (授乳).

不明, かどうか割り当てられる母乳とアトルバスタチン. 幼児に有害事象の可能性の観点から, 必要に応じて、授乳中の使用は母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

生殖年齢にある女性 治療の時に、適切な避妊法を使用する必要があります。. アトルバスタチンは、生殖年齢だけの女性に割り当てることができます。, 妊娠の確率が非常に低いある場合, 胎児治療の可能性のあるリスクの患者に知らせると.

注意事項

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, 彼は治療の全期間を通してそれを観察しなければなりません.

血液中の脂質のレベルを低減するためにHMG-CoA還元酵素の阻害剤の使用は、生化学的パラメータの変化をもたらすことができます, 肝機能を反映して. 治療前に肝機能を監視する必要があります。, スルー 6 週間, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, 定期的に (例えば, すべての 6 ヶ月). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. 患者, トランスアミナーゼレベルの上昇が存在であります, 酵素レベルが正常に戻るまで監視する必要があります. その場合, ALTまたはASTの値を超える場合 3 VGN の倍, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, アルコール乱用者および/または肝疾患. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. 一般的な mialgijami を持つ患者の, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (筋肉の痛みと脱力感に加えて、CPK 活性の増加と相まって、 10 FHGと比較して倍). 患者は警告する必要があります, 原因不明の筋肉の痛みや衰弱を経験した場合は、すぐに医師に相談する必要があります, 悪意や熱を伴う場合. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. シクロスポリンの使用しながら、このクラスの他の薬剤の治療中に脳筋症のリスクが増加しています。, fibrate, エリスロマイシン, ニコチン酸やアゾール系抗真菌薬. これらの薬の多くはの代謝を阻害します。, опосредованный изоферментом CYP3А4, 薬剤および/または. CYP3A4 の影響の下でアトルバスタチン biotransformiroetsa. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, エリスロマイシン, 免疫抑制薬, 脂質低下用量のアゾール系抗真菌薬またはニコチン酸, 治療の期待される利益とリスクを慎重に検討し、筋肉の痛みや衰弱を検出するために患者を定期的に監視する必要があります, 特に薬の用量増加の期間中に、治療の最初ヶ月中. このような状況でそれは KFK の活動の定期的な測定をお勧めすることが可能, このような制御厳しいミオパチーの開発を防ぐことはできませんが.

アトルバスタチンを使用する場合, このクラスの他の薬のように, 急性腎不全、横紋筋融解のケースを説明します, myoglobinuria によって引き起こされる. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (例えば, 重症の急性感染症, 低血圧, 深刻な操作, 外傷, 重い交換, 代謝、電解質異常、制御不能な痙攣). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, 身体活動の増加, 肥満患者のボディマス指数を下げるし、他の条件を扱う. 患者はそのことについて警告する必要があります。, 原因不明の痛みや筋肉の弱さを見るとき、彼らはすぐに受診をしてくださいが, 特に、倦怠感や発熱を伴う場合.

ドライブ ・ メカニズムで動作する能力に及ぼす影響

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

過剰摂取

症状: возможна артериальная гипотензия.

治療: 徴候療法. 特別な解毒剤はありません. 血液透析nyeeffyektivyen.

薬物相互作用

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, エリスロマイシン, 抗真菌薬, azolam に属する, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, ただし、Xc-LDL のレベルの低下の程度は変わりませんでした.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. しかし、アトルバスタチンとコレスチポールの併用による脂質低下効果は、いずれかの薬剤単独よりも優れていました。.

ジゴキシンとアトルバスタチンを繰り返し摂取する 10 血漿中のジゴキシンのmg平衡濃度は変化しなかった. ただし、ジゴキシンをアトルバスタチンと併用すると、 80 ジゴキシン濃度 mg/日増加について 20%. 患者, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

アトルバスタチンとエリスロマイシンの同時使用 (500 ミリグラム 4 回/日) または = = (500 ミリグラム 2 回/日), CYP3A4アイソザイムを阻害する, アトルバスタチン血漿中の濃度の増加があった.

アトルバスタチンの同時使用で (10 ミリグラム 1 回/日) アジスロマイシン (500 ミリグラム 1 回/日) アトルバスタチンの血漿中濃度は変化しなかった.

アトルバスタチンは、テルフェナジンの血漿濃度に臨床的に有意な影響を与えませんでした。, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; この点で、それはそう, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

アトルバスタチンと経口避妊薬の同時使用, ノルエチンドロンとエチニルエストラジ オールが含まれています, について、AUC ノルエチンドロンとエチニルエストラジ オールの大幅な増加があった 30% と 20% それぞれ. 女性の経口避妊薬を選択するときこの効果考慮に入れ必要があります。, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

用量でアトルバスタチンを同時に使用すると 80 mg とアムロジピンの線量 10 mg の薬物動態平衡のアトルバスタチンは変わっていません。.

アトルバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の併用, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, アトルバスタチン血漿中濃度の上昇を伴う.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. 貯蔵寿命 – 2 年.