アトルバスタチン

ときATH:
C10AA05

特徴.

スタチンの脂質低下薬. HMG-CoA還元酵素.

アトルバスタチンカルシウム - 白またはほとんど白色の結晶性粉末, 不溶性の pH値で水溶液中で 4 と下部; 蒸留水に溶けにくいです, リン酸緩衝液pH 7,4 とアセトニトリル; エタノールに溶け, メタノールに溶解しやすく. 分子量 1209,42.

薬理作用.
低脂血症.

アプリケーション.

プライマリ高コレステロール血症 (ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症および非家族, Фредриксонутип第IIaをпо), 合わせました (ミックス) 脂質異常症 (フレドリクソンタイプIIIおよびIIbによる), disbetalipoproteine​​miya (ФредриксонутипIIIをпо) (ダイエットの補助として), 家族内因性高トリグリセリド血症 (ФредриксонутипIVをпо), 食餌処置に耐性. ホモ接合家族性高コレステロール血症 (脂質低下療法の補足として, 税込. 自己血輸血の血液は、LDLの清掃します). 心血管系の疾患 (税込. 冠状動脈性心臓病の臨床症状のない患者で, 歳以上 - が、その発生の増加の危険因子を有します 55 年, ニコチン中毒, 動脈性高血圧, 遺伝性素因), 税込. 死の全体的なリスクを低減するための二次予防 - 脂質異常症の背景に, 心筋梗塞, ストローク, 狭心症のため再入院と血行再建術の必要性.

禁忌.

過敏症, 活性相における肝疾患 (税込. 慢性活動性肝炎, 慢性アルコール性肝炎), 肝 transaminaz の増加 (より多いです 3 正常上限と比較して倍) 原因不明の, 肝不全, 任意の病因の肝硬変, 妊娠中や授乳期.

制限が適用されます.

肝疾患の歴史, 重度の電解質不均衡, 内分泌および代謝障害, アルコール依存症, 低血圧, 重症急性感染症 (敗血症), 制御不能な発作, 広範囲の手術, けが, 年齢 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません).

妊娠中や授乳.

アトルバスタチンは、胎盤を通過し、胎児の肝臓のレベルに達します, 母体血漿中の同等レベル. アトルバスタチンは、使用した用量でラットには催奇形性を示さありませんでした 300 / kg /日とまで用量でウサギにおいて 100 mg/kg/日. これらの用量は、露出を作成します, で 30 (ラット) と 20 (ウサギ) ヒトにおける回暴露 (体表面積に基づいて, MG / Mで²).

ラットにおける研究, アトルバスタチン投与を受け 20, 100 と 225 / kg /日、妊娠までの7日から 21 授乳の日, 若い、出生時の生存率の低下, ニューボーン, 若い女性の成熟, アトルバスタチンの投与を受けました 225 mg/kg/日. 体重の減少を登録 4 と 21 若い女性の一日, アトルバスタチンを受けます 100 mg/kg/日; 出生時体重の減少, オン 4, 21 と 91 日 - 用量で 225 mg/kg/日. 発達遅延は用量で観察されました 100 mg/kg/日 (ロータリーの活動) と 225 mg/kg/日 (の音に恐怖, 耳介の乱れ, 目の開口部). これらの用量は、AUC値に対応します, で 6 (100 MGは/ kgの) と 22 回 (225 MGは/ kgの) 用量でヒトにおいてより大きなAUC 80 mg /日. 先天異常のまれなケースは、HMG-CoA還元酵素の子宮内曝露後に観察されました.

コレステロールおよび他の物質, コレステロールから合成, 胎児の発達に重要 (ステロイドおよび細胞膜の合成を含みます). HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の阻害剤は、コレステロール合成を減少させるようにと, たぶん, 他の生物活性物質の合成 - コレステロール誘導体, 妊娠中の女性を服用すると、これらの薬物は、有害な胎児の影響を引き起こす可能性があります. したがって、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の阻害剤は、妊娠及び授乳中には禁忌であります.

重度の先天性骨奇形の報告があります, 気管食道瘻、肛門閉鎖 (父のассоциация) 子供, 生まれの母, 妊娠の私の三半期にロバスタチンとデキ硫酸を取っています.

妊婦のアトルバスタチンの安全性は確立していません.

カテゴリアクションは、FDAにつながります - X. (動物実験や臨床試験では、胎児の違反を明らかにしたおよび/またはヒト胎児への悪影響のリスクの証拠があります, 研究や練習で得られました; リスク, 妊娠中の薬物の使用に関連します, 潜在的な利益よりも大きいです。)

彼らは信頼性の高い避妊措置を使用する場合は、年齢アトルバスタチンを出産の女性のみ撮影することができます. 患者が妊娠を計画している場合, 彼女は、少なくとも薬の服用を中止する必要があります 1 計画妊娠前か月. 治療アトルバスタチン中の妊娠の場合には、すぐに停止する必要があります. 患者は、胎児への潜在的なリスクを知らされるべきです.

動物実験で発見, アトルバスタチンは、ラットで母乳を通過します. 若い泌乳動物の血漿および肝臓中の薬物の濃度は、母乳のものと含み、 50 と 40% それぞれ.

不明, アトルバスタチンは、ヒトの母乳中に分泌された場合. それは幼児に重大な悪影響を及ぼすことができるため, アトルバスタチンを取って母乳を停止する必要があるが.

副作用.

対照臨床試験では、 (N = 2502) もっと少なく 2% 副作用による患者治療を中止, アトルバスタチンによって引き起こされます. 最も頻繁に悪影響, アトルバスタチンに関連します, 便秘でした, 鼓腸, 消化不良、腹痛.

神経系及び感覚器官から: ≥2％ - 頭痛, 無力症候群, 不眠症, 目まい; <2% - 倦怠感, 眠気, 悪夢, 健忘, 知覚障害, 末梢神経障害, 情緒不安定, dystaxia, ベル麻痺, 運動過剰症, うつ病, giperesteziya, 弱視, 結膜の乾燥, ccomodation目, 眼内出血, 緑内障, ノイズyshah, 難聴, parosmija, 味覚喪失, 味覚障害.

心臓血管系: ≥2％ - 胸の痛み; <2% - 動悸, 血管拡張, 失神, 片頭痛, 起立性低血圧, 血圧上昇, 静脈炎, 不整脈, 狭心症, 貧血, リンパ節症, 血小板減少症.

呼吸器系から: ≥2％ - 副鼻腔炎, 咽頭炎, 気管支炎, 鼻炎; <2% - 肺炎, 呼吸困難, 気管支ぜんそく, 鼻出血.

消化管から: ≥2％ - 腹痛, 便秘や下痢, 消化不良, 鼓腸, 吐き気; <2% - 食欲不振または食欲増加, 口渇, 吐き出します, 嚥下障害, 嘔吐, 口内炎, 食道炎, 口腔粘膜のびらんと潰瘍性病変, 胃腸炎, 胃炎, 腸炎, 大腸炎, 口唇炎, 十二指腸潰瘍, 胃潰瘍, 膵炎, どのželčnaâ, Cholestatic 黄疸, 異常肝機能, 肝炎, 直腸出血, 下血, krovotochivosty右, しぶり.

筋骨格系の一部に: ≥2％ - 関節痛, 筋肉痛, 関節炎; <2% - 肩凝り, 脚の筋肉のけいれん, ʙursit, tendosynovyt, 筋無力症, 筋炎, Kryvosheya, 筋緊張亢進, 関節拘縮.

泌尿生殖器系と: ≥2％ - 泌尿生殖器感染症, 末梢浮腫; <2% - 血尿, アルブミン尿, 排尿増加, 膀胱炎, dizurija, 夜間頻尿, 腎結石症, 尿失禁や尿閉, 排尿する緊急の必要性, 玉, 膣からの出血, 子宮出血, metrorragija, 精巣上体炎, 性欲減退, インポテンス, 射精異常.

肌のための: <2% - 脱毛, dermatoxerasia, 増加発汗, にきび, 湿疹, 脂漏症, 皮膚潰瘍, 斑状出血, 点状出血.

アレルギー反応: ≥2％ - 皮膚の発疹; <2% - 顔の腫れ, 全身性浮腫, 皮膚のかゆみ, 接触性皮膚炎, じんましん.

その他: ≥2％ - 感染症, 不慮の事故による負傷, インフルエンザ様症状, 腰痛; <2% - フィーバー, 光増感, 体重増加, 乳房肥大, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 血清クレアチンホスホキナーゼの上昇, アルカリホスファターゼ, ALTまたはASTの増加, 痛風の悪化.

副作用, アトルバスタチンと市販後の調査で指摘: アナフィラキシー, 血管神経性浮腫, 水疱性発疹 (税込. 多形性紅斑の滲出, スティーブンス·ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症), raʙdomioliz, 腱断裂.

協力.

筋障害のリスクがタクロリムスを高めます, フィブラート系薬, エリスロマイシン, ニコチン酸, 抗真菌剤 (アゾール). 制酸剤は、上のアトルバスタチンの濃度を低下させます 35% (LDLコレステロールの効果は変化しませんでした). 約増加しジゴキシンのジゴキシンとアトルバスタチン平衡濃度の反復投与 20% (患者のための, ジゴキシンを受け, 監視しなければなりません). ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールのアトルバスタチンおよび経口避妊薬のAUCの共同出願は約増 30 と 20%. とき同時にエリスロマイシン (ингибиторCYP3A4) アトルバスタチンの血漿濃度は、約増加します 40%. 薬剤単独のいずれかのそれよりもコレスチポールとアトルバスタチンの組み合わせの脂質低下効果. 薬の同時使用, 内因性ステロイドホルモンの濃度または活性を低下させます (税込. ケトコナゾール, スピロノラクトン, シメチジン), これは、内因性ステロイドホルモンの産生を低下させる危険性を増大させます (注意が必要です).

過剰摂取.

治療: 対症と支持療法. 特別な解毒剤はありません. 血液透析nyeeffyektivyen.

投薬および管理.

内部, 関係なく、食事の. 大人のための推奨開始用量 - 10 ミリグラム 1 1日1回. さらに、投与量は、個別に選びました. 用量は、各増加させることができます 4 最大週間 - 80 mg /日.

使用上の注意.

治療の全期間の開始は、標準的なコレステロール低下食事に準拠する必要があります前に、.

異常肝機能. 血液中の脂質のレベルを低減するためにHMG-CoA還元酵素の阻害剤の使用は、生化学的パラメータの変化をもたらすことができます, 肝機能を反映して. 患者における臨床試験において, アトルバスタチンで処理, 血清トランスアミナーゼレベルの持続的な上昇の頻度 (より多いです 3 正常の上限よりも高い倍, で観察されました 2 以上のケース) ました 0,7%. 用量でこれらの外乱の周波数 10, 20, 40 と 80 mgでした 0,2; 0,2; 0,6 と 2,3%. 一人の患者に開発黄疸. 肝機能は、処理の前に監視されるべきです, スルー 6 日, 12 摂取開始後、各用量漸増週間後, 定期的に, 例えば、すべての 6 ヶ月. 肝酵素の活性の変化は、通常、最初の中に観察されます 3 治療開始後ヶ月. 患者, トランスアミナーゼレベルの上昇が存在であります, 通常の酵素レベルに戻る前に制御されなければなりません. その場合, ALTまたはASTの値を超える場合 3 上位許容値のレベルよりも高い倍, それは、投与量を減らすか、処理を停止することをお勧めします.

筋肉への影響. いくつかのケースでは、患者におけるアトルバスタチンによる治療中に筋肉痛を観察し, 合併症にはつながりません. びまん性筋肉痛の患者, 無気力や筋肉および/またはクレアチンの大幅な増加の弱点は、筋疾患の発症のリスクがあります (以上でCPKの付随的な増加に伴う筋肉の痛みとして定義され 10 正常上限と比較して倍). ミオパシーの発展に伴い (または、それが存在することを前提に) クレアチンホスホキナーゼの活性を測定するために必要な; そのレベルの有意な増加が解消されない場合, それは、アトルバスタチンの投与量を減らすか、またはキャンセルすることをお勧めします.

シクロスポリンとアトルバスタチンの併用療法の任命で, フィブリン酸誘導体, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, 免疫抑制剤とアゾール系抗真菌剤の構造, 投与量およびニコチン酸, 低下脂質を引き起こします, 潜在的な利益とリスクを比較し、患者を監視するために必要な, 筋肉痛の徴候や症状を示す人, 無気力や弱点, 特に治療の最初の数ヶ月の間、および製剤のいずれかの高用量で.

薬物はすぐにキャンセルする必要があるときに起因する横紋筋融解症、急性腎不全の徴候や危険因子 (例えば、急性重症感染症, 低血圧, 大手術, けが, 重度の代謝および内分泌障害, と電解質不均衡).

それはあなたが筋肉の原因不明の痛みや弱さを持っている場合は、直ちに医師に相談することが必要です, 倦怠感と発熱を伴う場合は特に.