ТОПСАВЕР

活物質: トピラマート
ときATH: N03AX11
CCF: 抗けいれん薬
ICD-10コード (証言): G40
ときCSF: 02.05.11
メーカー: PLIVAフルバツカd.o.o. (クロアチア)

剤形, 組成物および包装

タブレット, フィルム コーティング ホワイト, ラウンド, レンズ状の, 標識されました “TO” 一方の側と “25” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, крахмал частично прежелатинизированный, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ポリマー, ポリソルベート 80, タルク, 二酸化チタン (E171).

14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 淡黄色, ラウンド, レンズ状の, 標識されました “TO” 一方の側と “50” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, крахмал частично прежелатинизированный, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ポリマー, ポリソルベート 80, タルク, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄黄 (E172).

14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 黄色の色, круглые двояковыпуклые, 標識されました “TO” 一方の側と “100” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, крахмал частично прежелатинизированный, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ポリマー, ポリソルベート 80, タルク, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄黄 (E172).

14 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング серовато-розового цвета, ラウンド, レンズ状の, 標識されました “TO” 一方の側と “200” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, アルファ化デンプン, крахмал частично прежелатинизированный, 微結晶セルロース, カルボキシメチルスターチナトリウム, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: ポリマー, ポリソルベート 80, タルク, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172).

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

抗てんかん薬. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. ほかに, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

薬物動態

吸収

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Cの平均値_マックス после многократного приема внутрь дозы 100 ミリグラム 2 раза/сут составляет 6.76 UG / mlの.

配布

血漿タンパク結合 – 13-17%. 平均V_(d) – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 G. Ⅴ_(d) これは、性別に依存します: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. 単回投与した後、, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 ミリグラム 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_SS.

Топирамат проникает в грудное молоко.

代謝

Метаболизируется около 20% トピラメート. へ 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

控除

Неизмененный топирамат и его метаболиты, 主として, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml /分.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 ミリグラム 100 ミリグラム 2 раза/сут составляет 21 いいえ. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

特別な臨床状況における薬物動態

Ⅴ_(d) これは、性別に依存します: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

腎機能障害を有する患者において (CC < 60 ml /分) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. しかし, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. 従って, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

証言

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 年と大人 (税込. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

投薬計画

薬物は内部規定されています. 全体の錠剤を飲み込みます, かまず, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

併用療法で

へ アダルト минимальная эффективная доза составляет 200 mg /日. Обычная суточная доза – 200-400 ミリグラム (で 2 入場). 最大日量 – 1.6 G. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 週の. Затем дозу повышают на 25-50 mg/日 1-2 週間, с кратностью приема 2 回/日. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Детям старше 3-х лет 推奨される1日量は 5-9 mg/kg 体重, のrazdelennaya 2 入場. 治療はの用量で開始されます 25 のための就寝時のmg 1 週の. Затем дозу повышают на 1 -3 mg/kg/日 1-2 週間, с кратностью приема 2 回/日, до достижения оптимального клинического эффекта.

単剤療法

大人 処理が開始されると 25 のための就寝時のmg 1 週の. Затем дозу повышают на 25-50 mg/日 1-2 週間, с кратностью приема 2 回/日. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией あります 100 mg /日, 最大推奨用量 – 500 mg /日. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, 含めて пожилых с нормальной функцией почек.

で 子供 7 と古いです 用量で治療開始 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 週の. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 週間, 受信の多重 – 2 回/日. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg/kg 体重. と赤ちゃん 最近 установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg /日.

副作用

中枢神経系: hypererethism, 目まい, 頭痛の種, スピーチとビジョン, 精神運動遅滞, 運動失調, 易疲労感, затруднения концентрации внимания, 混乱, 知覚異常, 眠気, 思考障害, 複視, 食欲不振, nistagmo, うつ病, извращение вкусовых ощущений, 励起, 認知異常, 情緒不安定, 無関心, 精神病症状, 暴力行為, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, усиленное слюноотделение, hyperkinesias, 幻覚.

消化器系の一部: 消化不良, 吐き気, 腹痛, 下痢, xerochilia, 肝 transaminaz の増加, 肝炎, 肝不全.

ビジョンの臓器の一部に: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. 近視, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

皮膚科の反応: 多形性紅斑, 天疱瘡, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症.

その他: 減量, 白血球減少症, 腎結石症, олигогидроз (в основном у детей), 代謝性アシドーシス.

禁忌

- 3歳未満のお子様;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 薬物の任意のコンポーネントに過敏.

と 注意 следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (税込. 歴史), 高カルシウム尿症.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中には禁忌であります (授乳).

注意事項

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

トピラマート, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, 徐々に投与量を減少させます, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), 考えると, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

一部の患者, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, 代謝性アシドーシス (例えば, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. について, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

過剰摂取

症状: 痙攣, 昏睡までの意識障害, 血圧を下げます, 重篤な代謝性アシドーシス, 副作用の重症度の増加.

治療: 胃洗浄, 活性炭の投与, simptomaticheskaya療法, 血液透析.

薬物相互作用

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproeva 酸, fenoʙarʙitala, prymydona. いくつかの場合において、, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_マックス топирамата в плазме крови.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg /日 – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg /日. 患者, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_マックス и AUC метформина повышаются на 18% と 25% それぞれ, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh メトホルミン. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_マックス オン 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS抑制.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_マックス トピラメート. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_マックス иAUCна 13% と 16% それぞれ, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_マックス, иAUCна 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

トピラマート, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 3 年.