ТОПАМАКС

活物質: トピラマート
ときATH: N03AX11
CCF: 抗けいれん薬
ICD-10コード (証言): G40, G43
ときCSF: 02.05.11
メーカー: ヤンセンファーマN.V. (ベルギー)

製薬 FORM, 組成物および包装

カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№2, с корпусом белого цвета с надписью “15 ミリグラム” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: сахарная крупка (ショ糖, 水飴), ポビドン, セルロースアセテート.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, 精製水, 二酸化ケイ素, ラウリル, 二酸化チタン, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№1, с корпусом белого цвета с надписью “25 ミリグラム” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: сахарная крупка (ショ糖, 水飴), ポビドン, セルロースアセテート.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, 精製水, 二酸化ケイ素, ラウリル, 二酸化チタン, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 ミリグラム” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: ショ糖, ポビドン, セルロースアセテート, ゼラチン, 精製水, 二酸化ケイ素, ラウリル, 二酸化チタン, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, 酸化鉄ブラック, n-ブタノール, イソプロパノール, プロピレングリコール, аммония гидроксид).

28 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.
60 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗てんかん薬, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (税込. GABA_あ-受容体), а также модулирует активность самих GABA_あ-受容体, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 ミリモル, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 ミリモル.

ほかに, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

薬物動態

吸収

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. 生物学的利用能は、 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 ミリグラム 400 мг возрастает пропорционально дозе.

反復経口投与後 100 ミリグラム 2 回/日C_マックス 平均値 6.76 UG / mlの.

配布

結合血漿タンパク質であります 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_(d) あります 0.55-0.8 l/kg. 値V_(d) これは、性別に依存します. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 へ 8 日.

代謝

После приема внутрь метаболизируется около 20% 用量.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

控除

トピラマート (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml /分.

После многократного приема препарата по 50 ミリグラム 100 ミリグラム 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

腎機能障害を有する患者において (CC≤ 60 ml /分) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 へ 15 日.

高齢者の, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

患者, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, それは、酵素を誘導します, 薬の代謝に関与します, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

歳未満のお子様 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, аC_SS в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. これは、考慮されるべきです, что у детей клиренс топирамата повышен, とそのT_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, 成人より. 子供, 大人のように, 抗てんかん薬, 肝酵素を誘導します, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

証言

てんかん:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 年 (税込. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

片頭痛:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

投薬計画

薬は、経口投与, 関係なく、食事の.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (約 1 ティースプーン) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, かまず. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

てんかん

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (例えば, у детей и пациентов пожилого возраста).

間に 単剤療法 アダルト, 含めて 正常な腎機能を有する高齢患者, в начале лечения Топамакс^® 任命します。 25 ミリグラム 1 就寝前の1日あたりの回数 1 週の. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 数週間後 25-50 mg /日 2 入場. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. 初期用量は 100 mg /日, 最大日量 – 500 ミリグラム. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® までの用量で 1 G /日.

に 単剤療法 歳以上の子供 2 年 в первую неделю лечения Топамакс^® の用量で投与 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 数週間後 0.5-1 mg/kg/日, 毎日の用量は、に分割され 2 入場. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 sは 3-6 mg/kg/日. に недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg /日.

При применении препарата Топамакс^® の комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами u アダルト, 含めて 正常な腎機能を有する高齢患者, минимальная эффективная доза составляет 200 mg /日. 平均日用量は、 200-400 ミリグラム, 受信の多重 – 2 回/日. Подбор дозы начинают с 25-50 ミリグラム 1 夜の時間/日, のために薬を服用します 1 週の. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 または 2 недели до подбора эффективной дозы; 受信の多重 – 2 回/日. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 ミリグラム. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 回/日. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® の комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами u 年長の子供たち 2 年 рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 へ 9 MGは/ kgの, 受信の多重 – 2 回/日. Подбор дозы начинают с 25 mg /日 (以下, 率 1-3 mg / kg体重/日), препарат принимают на ночь в течение 1 週の. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 入場. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 mg/kg 体重, 通常, 忍容性が良好.

に отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. どこ, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 週の.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

片頭痛

へ профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 ミリグラム 2 入場. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 週の. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 週. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 ミリグラム. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, しかし、より多くのではありません 200 mg /日.

副作用

副作用の頻度を決定します: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000 <1/100), まれに (≥1/ 10 000 と <1/1000) そして、非常にまれ (<1/10 000).

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 眠気, 目まい, 知覚障害, 子供の – 無関心, 注意障害; 多くの場合 – 協調運動失調, nistagmo, 緩み, 記憶障害, 障害濃度, 震え, 健忘, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, 発話障害, 構音障害, 認知異常, 無関心, психическая ущербность, 精神障害, 鎮静状態; 時々 – утрата вкусовой чувствительности, 無動, 臭覚障害, afazija, 灼熱感 (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, 概日リズム睡眠, неловкость движений, 姿勢のめまい, усиленное слюноотделение, dizestesia, дисграфия, 運動障害, disfazija, 気持ち “мурашек” по телу, giperesteziya, 食欲不振, gipokineziya, гипосмия, perifericheskayaニューロパチー, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, 昏迷, 気絶, отсутствие реакций на стимулы, 子供の – 精神の多動.

精神障害: 多くの場合 – замедленное мышление, 混乱, うつ病, 不眠症, 積極的な反応, 励起, 易刺激性, дизориентация, 情緒不安定, эректильнаяя дисфункция, 子供の – 挙動変化; 時々 – anorgazmija, 性的機能不全, 叫び, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, マニア, состояние паники, 妄想状態, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, 睡眠障害, суицидальные идеи или попытки, 泣き; まれに – чувство безысходности.

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲減退, 食欲不振; 多くの場合 – 吐き気, 下痢; 時々 – 腹部の痛み, 便秘, 口渇, нарушение чувствительности в ротовой полости, 胃炎, hastroэzofahealnыy逆流, krovotochivosty右, 口臭, 鼓腸, glossodiniya, боли в ротовой полости, のどの渇き, 消化不良症状 (胃の不快感, 心窩部不快感, 胃の中の重苦し), 子供の – 嘔吐.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 筋肉痛, 筋肉のけいれん, 筋肉のけいれん, мышечные боли в области грудной клетки, 関節痛; 時々 – боли в боку, 筋肉のこわばり; まれに – 関節の腫脹, дискомфорт в конечностях.

心臓血管系: 時々 – 徐脈, cardiopalmus, 顔面紅潮, 起立性低血圧, レイノー現象.

ビジョンの臓器の一部に: 多くの場合 – 複視, ぼやけた視界, ドライアイ; 時々 – ccomodation, 弱視, 瞬けいれん, преходящая слепота, односторонняя слепота, 増加流涙, midriaz, ночная слепота, 光視症, пресбиопия, мерцательная скотома, 暗点, уменьшение остроты зрения; まれに – zakrыtougolynaya緑内障, нарушение глазных движений, まぶたの腫れ, 近視, конъюнктивальный отек.

聴覚器官の一部に: 多くの場合 – 耳痛, 耳鳴り, 子供の – 目まい; 時々 – 難聴, 感音難聴, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, 聴覚障害.

呼吸器系: 多くの場合 – 呼吸困難, 鼻出血; 時々 – хрипота, 労作時の息切れ, 鼻詰まり, гиперсекреция в околоносовых пазухах, 子供の – 鼻漏; まれに – nazofaringit.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹, 脱毛症, かゆみ, уменьшение чувствительности лица; 時々 – отсутствие потоотделения, アトピー性皮膚炎, 紅斑, 皮膚の色素沈着の違反, 顔の腫れ, неприятный запах кожи, じんましん; まれに – 多形性紅斑, параорбитальный отек, スティーブンス·ジョンソン症候群, 中毒性表皮剥離症.

泌尿器系: 多くの場合 – 腎結石症, dizurija, thamuria; 時々 – 尿路結石症の疾患, 血尿, 尿失禁, 頻尿, počečnaâ方法, боли в почках; まれに – почечноканальцевый ацидоз.

造血系から: 多くの場合 – 貧血; 時々 – 白血球減少症, リンパ節症, 血小板減少症, 子供の – eozinofilija; まれに – 好中球減少症.

検査所見: 時々 – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (平均 4 ミリモル/リットル), kristallurija, 白血球減少症, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ミリモル/リットル).

一般的な障害: 多くの場合 – 疲労, 易刺激性, 減量; 多くの場合 – 疲労, 不安, 子供の – 昇温; まれに – 顔の腫れ, アレルギー反応, 冷たい四肢; まれに – 全身性浮腫, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, 体重増加.

禁忌

-年齢までの子供 2 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (税込. в прошлом или в семейном анамнезе), ときに高カルシウム尿症.

妊娠·授乳期

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® 妊娠中の女性で実施されませんでした. それにもかかわらず, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に利益を意図したとき.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® 授乳は授乳の終了の問題を決定する必要があります.

注意事項

Отменять Топамакс^® べき徐々に, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 ミリグラム 1 週に1回 – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 ミリグラム – アダルト, получающих Топамакс^® 用量 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 週間. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), プラセボ – 周波数 0 (0 случаев среди 430 患者). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (税込. в семейном), 高カルシウム尿症, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, 充血 (赤み) глазного яблока, 眼内圧上昇. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. 症状は通常始まります 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 年, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, 子供. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, 代謝性アシドーシス (例えば, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. ほとんどの場合, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ミリモル/リットル. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (例えば, 腎臓病, тяжелые респираторные заболевания, てんかん重積状態, 下痢, 手術, ケトジェニックダイエット, 特定の薬を服用) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, 目まい, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, 特に当時の, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

過剰摂取

症状: 痙攣, 眠気, スピーチとビジョン, 複視, 思考障害, 協調運動失調, 無気力, 昏迷, 低血圧, 腹部の痛み, 目まい, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

治療: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. インビトロでの研究は示しています, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

薬物相互作用

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (フェニトイン, カルバマゼピン, バルプロ酸, フェノバルビタール, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, 原因, 明らかに, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_SS последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg /日. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg /日) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, 従って, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® 患者, ジゴキシンを受信, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® 薬物と, 中枢神経系の押下, а также с этанолом, 私たちは研究されていません. Совместное применение препарата Топамакс^® 医学, 中枢神経系への押圧作用を有します, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 ミリグラム) и этинилэстрадиол (35 G), Topamax^® 用量 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg /日 – на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg /日. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. 病気, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg /日. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (へ 600 mg /日) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 MGまたは 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg /日, снижается соответственно на 16% と 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 ミリグラム) и топирамата (96 ミリグラム). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_マックス топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_マックス и AUC метформина на 18% と 25% それぞれ, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_マックス метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® 患者, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_マックス 製品. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_マックス иAUCна 13% と 16% それぞれ, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_マックス иAUCна 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg /日) 平衡状態で, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg /日) 糖尿病の患者 2 タイプ. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (したがって、上 13% と 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_マックス. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® 他の薬剤との, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_マックス и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_マックス иAUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 25℃より高くない温度で乾燥した場所. 貯蔵寿命 – 2 年.