タルセバ

活物質: Erlotiniʙ
ときATH: L01XX34
CCF: 抗癌剤. タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤
ICD-10コード (証言): C25, C34
ときCSF: 22.06
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, コー​​ティングされました 白または黄色の光沢色を白, ラウンド, レンズ状の, 表面に刻まれました “タルセバ25” オレンジ色とロゴ.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム, ラウリル, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドライホワイトY-5から7068 (ポリマー, hydroksypropyltsellyuloza, ポリエチレン ・ グリコール, 二酸化チタン (E171)).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白または黄色の光沢色を白, ラウンド, レンズ状の, 表面に刻まれました “タルセバ100” グレーとロゴ.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム, ラウリル, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドライホワイトY-5から7068 (ポリマー, hydroksypropyltsellyuloza, ポリエチレン ・ グリコール, 二酸化チタン (E171)).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白または黄色の光沢色を白, ラウンド, レンズ状の, 表面に刻まれました “タルセバ150” ブラウンカラーとロゴ.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, デンプングリコール酸ナトリウム, ラウリル, ステアリン酸マグネシウム.

シェルの構成: オパドライホワイトY-5から7068 (ポリマー, hydroksypropyltsellyuloza, ポリエチレン ・ グリコール, 二酸化チタン (E171)).

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

薬理作用

抗癌剤. 上皮成長因子HER1 / EGFRの受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (HER1 – ヒト上皮成長因子受容体 1 タイプ, EGFR – 上皮成長因子受容体).

チロシンキナーゼは、HER1 / EGFRの細胞内リン酸化の原因であります. HER1 / EGFRの発現は、通常の両方の表面に観察されます, 腫瘍細胞. EGFRのリン酸化の阻害は、腫瘍細胞株の増殖を阻害および/またはそれらの死をもたらします.

薬物動態

吸収

エルロチニブは、経口投与後に吸収され、. C言語_マックス プラズマは 1.995 後に達成ng / mlで 4 いいえ. エルロチニブの生物学的利用能 – 59%, 食事は生物学的利用能を高めることができます.

配布

C言語_SS で達成 7-8 日. 次の用量の平均Cを取る前に_分 エルロチニブ血漿 1.238 NG / mlの. 範囲CでMezhdozovogo AUC_SS – 41.3 MCGのx H / mlの.

Кажущийсяで_(d) – 232 腫瘍組織におけるn分布. 腫瘍組織サンプルにおいて (肺癌, 喉頭癌) オン 9 エルロチニブ治療の毎日の平均濃度は、 1.185 NG / gの, 何です 63% Cот_マックス 定常状態での血漿中. 腫瘍組織における主要な活性代謝物の濃度であります 160 NG / gの, 対応します 113% C言語_マックス 定常状態での血漿中. C言語_マックス 組織内に約あります 73% 血漿濃度, Cに到達するまでの時間_マックス 組織中で – 1 いいえ. 血漿タンパク結合 (アルブミンおよび酸α₁-糖タンパク質) – 95%.

代謝

エルロチニブは、CYP3A4の参加を得て、肝臓で代謝され、, より少ない程度の肺とCYP1A2アイソフォームCYP1A1へ. 試験管内で 80-95% エルロチニブは、CYP3A4により代謝されます. 代謝は、次の3つの方法で発生します: 1) O-ジメチル一つまたはカルボン酸への酸化、続いて側鎖の両方; 2) アセチレン部分の酸化は、アリールカルボン酸に加水分解して; と 3) 芳香族ヒドロキシル化フェニルアセチレン部分. O-ジメチルの結果として形成される主代謝物の側鎖のいずれか一方の活性を有します, エルロチニブと同等. それらは、血漿中濃度で存在します, これを構成します <10% エルロチニブの濃度, ジー薬物動態同様の薬物動態эrlotiniba.

控除

平均クリアランス – 4.47 L /. 年齢とのクリアランスの間には関係がありませんでした, 体重, セックス, 患者のレース. 平均T_1/2 あります 36.2 いいえ. 代謝物および微量の派生エルロチニブ, 主に, スツール付き (>90%), 投与量の尿量が少量で.

増加総ビリルビン濃度と酸αで観察された減少クリアランスエルロチニブ₁-糖タンパク質, その増加 – 喫煙者.

特別な臨床状況における薬物動態

子供や高齢患者における具体的な研究が行われていません.

エルロチニブの薬物動態に肝臓および/または肝機能障害における転移の存在の影響に関するデータは現在ありません.

エルロチニブは、肝臓を介して代謝され、排泄されます. エルロチニブ及びその代謝物は少量で腎臓により排泄されます – もっと少なく 9% 単回投与. 腎機能障害のある患者での臨床研究が行われていません.

証言

- 一つ以上の化学療法レジメンの失敗後の非小細胞肺癌の局所進行性または転移性の;

- ローカルゲムシタビンとの併用でファーストライン治療として、切除不能または転移性膵臓癌を進めました.

投薬計画

薬は、経口投与, 1 回/日, 劣らず, より 1 h の前後に 2 時間食後.

に 小細胞肺癌 薬剤はのために処方されています 150 mgの毎日, protractedly.

に 膵臓癌 – 上 100 mgの毎日, ゲムシタビンとの組み合わせで、長時間.

疾患の進行タルセバ治療の兆候を中止する必要がある場合.

注意事項は、タルセバを処方すべきです 患者 肝機能障害. 肝障害を有する患者におけるタルセバの安全性及び有効性が検討されていません.

タルセバでの安全性と有効性 の患者 腎機能障害 私たちは研究されていません.

タルセバでの安全性と有効性 患者 以下 18 年 私たちは研究されていません.

必要に応じて、投与量の調整が徐々に減少することを推奨します, のためのたびに 50 ミリグラム.

副作用

薬物と関係なく、因果関係の最も頻繁な有害事象: 発疹 (69-75%) 下痢 (48-54%), そのほとんど 1 と 2 深刻度なし必要. 発疹や下痢 3-4 重症度が観察されました 9% と 6% 小細胞肺癌患者と 5% 膵臓癌, タルセバを受け取ります. これらの現象のそれぞれは、治療の終了を要求しています 1% 患者とエルロチニブの用量での補正 1-6% 患者. 発疹前の平均期間 – 8-10 日, 下痢の前に – 12-15 日.

次のような副作用は、周波数に分布していました: 多くの場合 (≥10％); 多くの場合 (≥1％, <10%); まれに (≥0.001％, <1%); まれに (≥0.0001, <0.001%); まれに (<0.0001%, 個々のケースを含みます).

副作用, 患者において観察され, タルセバを受け取ります 150 単独療法およびタルセバなどのMG 100 ミリグラム 150 ゲムシタビンとの併用のMg:

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 下痢, 嘔吐, 口内炎, 消化不良, 腹痛; 多くの場合 – 胃腸出血 (そのうちのいくつかは、同時のNSAIDの使用またはワルファリンと関連していました), 異常肝機能 (増加したALTを含みます, IS, ビリルビン), 主として, 一時的な, 軽度または中等度または肝転移に関連付けられています.

ビジョンの臓器の一部に: 多くの場合 – 結膜炎, 乾性角結膜炎; 多くの場合 – keratit, 移行角膜潰瘍の場合に特定さ.

呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 息切れ; 多くの場合 – 鼻出血; まれに – 間質性肺疾患 (間質性肺炎, 細気管支炎を抹消, 線維症lyegkikh, 急性呼吸窮迫症候群と肺浸潤, 致命的な結果を持つ場合を含みます。).

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 神経障害, うつ病.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹, 脱毛症, 乾燥症, かゆみ.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 寒気, 重症感染症 (で、または好中球減少症のありません), 肺炎, 敗血症, 繊維状蜂巣, 減量.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- エルロチニブまたは薬剤のいずれかの成分に過敏症.

と 注意 肝機能異常で処方されるべきです, 高齢者 18 年.

妊娠·授乳期

薬物タルセバの使用は、妊娠中や授乳中には禁忌であります.

タルセバで治療中と, 最低, 2週間以内に、それは避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります後に.

注意事項

間質性肺疾患 (OUT), 致命的なを含むILD, めったに小細胞肺癌患者で診断されなかっ, 膵臓癌または他の固形腫瘍, タルセバを受け取ります. 小細胞肺癌を有する患者において, タルセバまたはプラセボ, 深刻なILDの周波数がありました 0.8% 各グループの. 膵臓癌ILD患者の発生率, タルセバとゲムシタビンを受け, 製 2.5% と比べて 0.4% グループで, ゲムシタビンとプラセボで処置しました. 患者におけるILDの全体的な発生率, タルセバを受け取ります, 化学療法と組み合わせて使用​​するなど、, あります 0.6%. ILDは、間質性肺炎を含みます, 細気管支炎を抹消, 線維症lyegkikh, 急性呼吸窮迫症候群と肺浸潤. ILDのほとんどの症例は、併用化学療法を受けてか、以前行っ関連付けられていました, 放射線療法, 歴史の中で実質性肺疾患, または転移性肺感染. 新規および/または肺の症状の進行の発展に伴い (息切れ, 咳と発熱) タルセバを受信すると、一時的に原因を特定するために停止する必要があります. ケースでは、ILDタルセバの開発を中止し、必要な処理を行うにしたいです.

ロペラミドを割り当てるため、重度または軽度の下痢の場合には. 場合によっては、タルセバの投与量の減少を必要とするかもしれません. 重度の下痢で、または持続可能な, toshnote, 食欲不振、または脱水と嘔吐タルセバは一時的に解除し、再水和を過ごします.

小児科での使用

患者におけるタルセバの安全性と有効性 老人 18 年 私たちは研究されていません.

過剰摂取

エルロチニブまでの単回投与 1600 mgを経口忍容性が良好. 用量でエルロチニブを受信した場合に推奨されるよりも高いが重く発生する可能性があり 有害事象: 下痢, 皮膚の発疹, 時折肝トランスアミナーゼの上昇.

疑いの過剰摂取の場合には、処理を中断し対症療法れます.

薬物相互作用

CYP3A4の阻害剤 (ケトコナゾール) エルロチニブの代謝を低下させ、血漿中濃度を増加させます. ケトコナゾールの影響下でCYP3A4代謝の阻害 (200 mgの経口 2 ため回/日 5 日) これは、エルロチニブのAUCの増加につながります 86% иC_マックス オン 69%. CYP3A4の阻害剤との組み合わせでタルセバを使用する際には注意が必要です. 毒性の場合、タルセバの投与量を低減する必要があります.

ИндукторыизоферментаCYP3А4 (リファンピシン) 代謝増加エルロチニブは大幅血漿中濃度を低下させます. リファンピシンを服用しながら、CYP3A4が関与する代謝の誘導 (600 mgの経口 4 ため回/日 7 日) これは、中央値エルロチニブのAUCの低下を招きます 69%. この観察の臨床的意義は不明です. 可能な場合には、CYP3A4を誘導することなく治療の代替方法を提供することが必要です.

ワルファリンとタルセバの同時使用や、他のクマリン誘導体とINRと出血の増加でした, 消化管出血を含みます, そのうちのいくつかは、ワルファリンの投与に関連しています. 患者, ワルファリンまたは他のクマリン誘導体を取ります, 定期的にプロトロンビン時間またはINRを監視する必要があります.

タルセバゲムシタビンとの相互作用が検出されました.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬物は、30℃より高くない温度で保存されるべきです, 子供の手の届きません. 貯蔵寿命 – 3 年. 薬剤は、有効期限後に使用すべきではありません.