Erlotiniʙ

ときATH:
L01XX34

薬理作用

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, 上皮因子の細胞内リン酸化のプロセスの責任者 成長, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, 腫瘍細胞. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

薬物動態

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 いいえ. バイオアベイラビリティ – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 NG / mlの. TCSS – 7-8 日. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 NG / mlの. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 MCGのx H / mlの. Объём распределения – 232 L (с распределением в ткань опухоли). 腫瘍組織サンプルにおいて (肺癌, 喉頭癌) オン 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 NG / gの, 何です 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 NG / gの, 対応します 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – 約 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 いいえ. お問い合わせタンパク質 (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (試験管内で 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. 代謝は、次の3つの方法で発生します: O-ジメチル一つまたはカルボン酸への酸化、続いて側鎖の両方; アセチレン部分の酸化は、アリールカルボン酸に加水分解して; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. 主要代謝物 (もっと少なく 10% エルロチニブの濃度) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, エルロチニブと同等; ジー薬物動態同様の薬物動態эrlotiniba. クリアランス – 4.47 L /. Т1/2 – 36.2 いいえ. 代謝物および微量の派生エルロチニブ, 主に, スツール付き (もっと 90%), 無視できる量 (もっと少なく 9% 単回投与) – 腎臓. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, 昇進 – 喫煙者.

証言

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

禁忌

過敏症, 妊娠, 授乳. 肝不全, 年齢 18 年.

投薬計画

内部, のために 1 h の前後に 2 ч после приёма пищи, 1 1日1回. 非小細胞肺癌: 上 150 mgの毎日, protractedly. 膵臓癌: 上 100 mgの毎日, ゲムシタビンとの組み合わせで、長時間. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 ミリグラム.

副作用

頻繁に (независимо от причинной связи с препаратом): 発疹 (69-75%) 下痢 (48-54%), 主として 1 と 2 記事. тяжести и не требуют вмешательства. 発疹や下痢 3/4 記事. тяжести (9% と 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – 膵がんの患者さんで). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 日, 下痢の前に – 12-15 日. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: 多くの場合 (もっと 10%); 多くの場合 (もっと 1% もっと少なく 10%); まれに (もっと 0.001% もっと少なく 1%); まれに (もっと 0.0001 もっと少なく 0.001%); まれに (мене 0.0001%), 個々のケースを含みます.

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 下痢, 嘔吐, 口内炎, 消化不良, 腹痛, 多くの場合 – 胃腸出血, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, 異常肝機能 (税込. AЛT, 行為, ビリルビン), 主として, 一時的な, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

五感から: 多くの場合 – 結膜炎, 乾性角結膜炎; 多くの場合 – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 息切れ, 多くの場合 – 鼻出血; まれに – интерстициальные заболевания лёгких (間質性肺炎, 細気管支炎を抹消, 線維症lyegkikh, 急性呼吸窮迫症候群, инфильтрация лёгких, 税込. 致命的な).

神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 神経障害, うつ病.

肌のための: 多くの場合 – 発疹, 脱毛症, 乾燥症, かゆみ.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 寒気, 重症感染症 (肺炎, 敗血症) 税込. 好中球減少, 繊維状蜂巣, 減量.

過剰摂取

症状: 下痢, 皮膚発疹, 「肝臓」トランスアミナーゼの活性の増加.

治療: simptomaticheskaya療法.

注意事項

Интерстициальные заболевания легких (OUT), 税込. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. 患者におけるILDの全体的な発生率, 化学療法と組み合わせて使用​​するなど、 – 0.6%. ILDのほとんどの症例は、併用化学療法を受けてか、以前行っ関連付けられていました, 放射線療法, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, または転移性肺感染. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (息切れ, 咳と発熱) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, toshnote, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. 治療中、および, 最低, 2週間以内に、それは避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります後に.

薬物相互作用

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 阻害剤 (税込. ケトコナゾール) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mgの経口 2 1日2回 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4 誘導剤 (税込. リファンピシン) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mgの経口 4 1日2回 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (臨床的意義がインストールされていません). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.