Erlotiniʙ

ときATH:
L01XX34

薬理作用

強力な上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤, 上皮因子の細胞内リン酸化のプロセスの責任者 成長, 表面では正常にその発現が観察される, 腫瘍細胞. ホスホチロシン上皮因子受容体の阻害により、腫瘍細胞株の増殖が阻害され、および/または腫瘍細胞株の死滅が引き起こされます。.

薬物動態

経口投与後よく吸収される. Tcmax – 4 いいえ. バイオアベイラビリティ – 59%, 食べると生物学的利用能が高まる. 血漿中のCmax – 1.995 NG / mlの. TCSS – 7-8 日. 次の服用前 Cmin – 1.238 NG / mlの. Cssに達したときの投与間間隔のAUC – 41.3 MCGのx H / mlの. 配布量 – 232 L (腫瘍組織への分布あり). 腫瘍組織サンプルにおいて (肺癌, 喉頭癌) オン 9 治療当日のエルロチニブ濃度 – 1.185 NG / gの, 何です 63% Cssに達したときの血漿中のCmaxから . 腫瘍組織内の主な活性代謝物の濃度 160 NG / gの, 対応します 113% Cssに達したときの血漿中のCmax. 腫瘍組織の Cmax – 約 73% 血漿中の薬物濃度について, 生地のTCmax – 1 いいえ. お問い合わせタンパク質 (アルブミンとα-1酸性糖タンパク質) – 95%. 酵素CYP3A4の関与により肝臓で代謝される (試験管内で 80-95%), 程度は低いが CYP1A2 および肺アイソフォーム CYP1A1. 代謝は、次の3つの方法で発生します: O-ジメチル一つまたはカルボン酸への酸化、続いて側鎖の両方; アセチレン部分の酸化は、アリールカルボン酸に加水分解して; 分子のフェニルアセチレン部分の芳香族ヒドロキシル化. 主要代謝物 (もっと少なく 10% エルロチニブの濃度) 側鎖の 1 つが O-ジメチル化された結果として形成され、活性を持ちます。, エルロチニブと同等; ジー薬物動態同様の薬物動態эrlotiniba. クリアランス – 4.47 L /. T1/2 – 36.2 いいえ. 代謝物および微量の派生エルロチニブ, 主に, スツール付き (もっと 90%), 無視できる量 (もっと少なく 9% 単回投与) – 腎臓. 総ビリルビンおよびα-1酸性糖タンパク質の濃度が増加すると、エルロチニブクリアランスの減少が観察されます, 昇進 – 喫煙者.

証言

1つ以上の化学療法レジメンが失敗した後の局所進行性または転移性非小細胞肺がん. 局所進行患者に対する第一選択治療, 切除不能または転移性膵臓がん (ゲムシタビンと併用).

禁忌

過敏症, 妊娠, 授乳. 肝不全, 年齢 18 年.

投薬計画

内部, のために 1 h の前後に 2 食後1時間, 1 1日1回. 非小細胞肺癌: 上 150 mgの毎日, protractedly. 膵臓癌: 上 100 mgの毎日, ゲムシタビンとの組み合わせで、長時間. 病気の進行の兆候が現れた場合、治療は中止されます. 必要に応じて、徐々に用量を減らしてください。 50 ミリグラム.

副作用

頻繁に (薬との因果関係とは無関係に): 発疹 (69-75%) 下痢 (48-54%), 主として 1 と 2 記事. 重症度が高く、介入は必要ありません. 発疹や下痢 3/4 記事. 重力 (9% と 6% それぞれ、非小細胞肺がん患者および 5% – 膵がんの患者さんで). 発疹が出るまでの平均時間 8-10 日, 下痢の前に – 12-15 日. 単独療法中およびゲムシタビンと併用療法中の副作用の頻度: 多くの場合 (もっと 10%); 多くの場合 (もっと 1% もっと少なく 10%); まれに (もっと 0.001% もっと少なく 1%); まれに (もっと 0.0001 もっと少なく 0.001%); まれに (自分 0.0001%), 個々のケースを含みます.

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 下痢, 嘔吐, 口内炎, 消化不良, 腹痛, 多くの場合 – 胃腸出血, そのうちのいくつかはワルファリンまたはNSAIDの併用に関連しています。, 異常肝機能 (税込. АЛТ, 行為, ビリルビン), 主として, 一時的な, 軽度から中等度. 重症度または肝転移に関連する.

五感から: 多くの場合 – 結膜炎, 乾性角結膜炎; 多くの場合 – keratit (1 角膜潰瘍に進行した場合).

呼吸器系: 多くの場合 – 咳, 息切れ, 多くの場合 – 鼻出血; まれに – 間質性肺疾患 (間質性肺炎, 細気管支炎を抹消, 線維症lyegkikh, 急性呼吸窮迫症候群, 肺浸潤, 税込. 致命的な).

神経系から: 多くの場合 – 頭痛の種, 神経障害, うつ病.

肌のための: 多くの場合 – 発疹, 脱毛症, 乾燥症, かゆみ.

その他: 多くの場合 – 発熱, 疲労, 寒気, 重症感染症 (肺炎, 敗血症) 税込. 好中球減少, 繊維状蜂巣, 減量.

過剰摂取

症状: 下痢, 皮膚発疹, 「肝臓」トランスアミナーゼの活性の増加.

治療: simptomaticheskaya療法.

注意事項

間質性肺疾患 (OUT), 税込. 非小細胞肺がん患者では致死的転帰が診断されることはほとんどなかった, 膵臓がんまたはその他. 固形腫瘍, 薬を受け取ること. 患者におけるILDの全体的な発生率, 化学療法と組み合わせて使用​​するなど、 – 0.6%. ILDのほとんどの症例は、併用化学療法を受けてか、以前行っ関連付けられていました, 放射線療法, 肺実質疾患の病歴, または転移性肺感染. 新たな症状や悪化した症状が現れたとき (息切れ, 咳と発熱) 原因が判明するまで薬を中断しなければならない. ILDを発症した場合には薬剤を中止し、適切な治療を行う必要があります。. 重度または中等度の下痢が発生した場合は、ロペラミドが処方されることがあります。. 場合によっては、エルロチニブの用量を減らす必要があるかもしれません. 重度または持続的な下痢の場合, toshnote, 食欲不振または脱水症状を伴う嘔吐の場合は、薬を一時的に中止し、水分補給を行います。. 治療中、および, 最低, 2週間以内に、それは避妊の信頼性の高い方法を使用する必要があります後に.

薬物相互作用

CYP3A4 酵素誘導剤または阻害剤の用量調整が必要になる場合があります. CYP3A4 阻害剤 (税込. ケトコナゾール) エルロチニブの代謝を低下させ、血漿中の濃度を増加させます。: ケトコナゾールの用量使用 200 mgの経口 2 1日2回 5 日によりエルロチニブのAUCが増加します 86% とCmaxの 69%. エルロチニブをCYP3A4阻害剤と併用する場合は注意が必要です. 毒性の場合, その用量を減らす必要がある. CYP3A4 誘導剤 (税込. リファンピシン) エルロチニブの代謝を増加させ、その血漿濃度を大幅に低下させます: リファンピシンの用量の使用 600 mgの経口 4 1日2回 7 日によりエルロチニブの AUC が減少します 69% (臨床的意義がインストールされていません). 国際正規化比率が増加しました (INR) そして出血の発症, 胃腸も含めて, そのうちのいくつかはワルファリンの併用に関連していました. ワルファリン等の併用. クマリン誘導体にはプロトロンビン時間または MHO の定期的なモニタリングが必要です.