タミフル

活物質: オセルタミビル
ときATH: J05AH02
CCF: 殺ウイルス剤
ICD-10コード (証言): J10
ときCSF: 09.01.03
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)

剤形, 組成物および包装

カプセル剤 固体, ゼラチン, サイズ№2; 住宅neprozrachnыy, グレー, 碑文 “ロシュ” ライトブルー; krыshechkaneprozrachnaya, 淡黄色の内接 “75 ミリグラム”; カプセルの内容 – 白から黄色がかったへの粉体.

賦形剤: アルファ化デンプン, ポビドンK30, クロスカルメロースナトリウム, タルク, ステアリルフマル酸ナトリウム.

シェルカプセルの組成: ゼラチン, 染料の酸化鉄ブラック, 二酸化チタン.
カプセルキャップの組成: ゼラチン, 酸化鉄赤色染料, イエロー色素の酸化鉄, 二酸化チタン.

10 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.

経口懸濁液用粉末 顆粒状で, 白から色の光の黄色に, フルーティーな匂いで; 許可されたクランピング. 不透明な懸濁液を復元した後色が淡黄色に白で.

賦形剤: ソルビトール, 二酸化チタン, 安息香酸ナトリウム, キサンタンゴム, mononatriyaクエン酸, サッカリンナトリウム, permasil 11900-31 トゥッティフルッティ.

* 最終スラリー中 (水で希釈した後) オセルタミビルが含まれています 12 mg / mlの

30 G – 褐色ガラスバイアル (1) 投薬、注射器と計量カップで完了 – 段ボールパック.

薬理作用

殺ウイルス剤. Oselytamiviraリンyavlyaetsya prolekarstvom, 活性代謝物 (oselytamiviraカルボキシレート) インフルエンザウイルスノイラミニダーゼのタイプA及びBの有効かつ選択的な阻害剤 – 酵素, 感染細胞から新たに形成されたウイルス粒子を放出する過程を触媒, 気道の上皮細胞や体内のウイルスのさらなる普及への浸透.

これは、in vitroでのインフルエンザウイルスの増殖を停止させます そしてインビボでのウイルス複製および病原性を抑制する, これは、身体からのインフルエンザウイルスAおよびBの単離を減少させます.

タミフルが大幅インフルエンザ感染の臨床症状の期間を減少させます, これは、自分の体重を減少させ、インフルエンザの合併症の発生率を低下させます, 抗生物質の使用を必要とします (気管支炎, 肺炎, sinusita, 中耳炎), それは、身体からのウイルスの単離を短縮し、曲線下面積を減少させ “ウイルス力価タイム”.

小児の 1-12 Sタミフルが大幅に病気の期間を減少させ (オン 35.8 いいえ), 急性中耳炎の頻度. 通常の活動への回復と復帰はほとんど発生します 2 以前の日.

防ぐために取られたとき, タミフル大きく (オン 92%) そして、大幅に被ばく者の間でインフルエンザの発生率を低下させます, オン 76% – 流行中の臨床的に確立されたインフルエンザの周波数, それは、ウイルスの単離の頻度を減少させ、別のファミリーメンバーからのウイルスの伝播を防ぎます.

の子どもたち 1 年まで 12 年間予防タミフルは検査で確認インフルエンザの発生率を低下させます 24% へ 4%.

タミフルは、抗インフルエンザ抗体の形成に影響を及ぼさありません, 税込. インフルエンザに対する不活化ワクチンに応答した抗体の産生のために.

抵抗

タミフル予防を受信した場合 (7 日), 露出された家族の予防 (10 日) 季節予防 (42 日) 薬剤耐性の症例が認められました.

成人/青年ではオセルタミビルに耐性が発見されました 0.32% ケース (4/1245) 表現型によると、 0.4% ケース (5/1245) 表現型と遺伝子型判定を使用して、, との子 1 年まで 12 年 4.1% (19/464) とで 5.4% (25/464) ケースの、それぞれ. すべての患者は、一時的なキャリアOC耐性ウイルスを持っていました. それは、ウイルスの除去に影響を与えませんでした.

それはノイラミニダーゼでいくつかの異なるサブタイプ特異的変異を発見されました. 脱感作の程度は、突然変異の種類に依存, そうN1における変異I222Vがで感度が低下した場合 2 回, N2でR292Kで – で 30 000 時間. いいえ変異は見つかりませんでした, インビトロでのインフルエンザウイルスのノイラミニダーゼのタイプの感度を低下させます.

患者, オセルタミビルで処理, 登録N1ノイラミニダーゼ変異 (H5N1ウイルスを含みます), OSへの耐性/感受性の低下をもたらし, H274Yました , N294S (1 イベント), E119V (1 イベント), R292K (1 イベント), ノイラミニダーゼN2および変異 – N294S (1 イベント) иSASG245-248del (1 イベント). ある場合には、突然変異G402S、インフルエンザBウイルスを発見しました。, 感度低下の観点から 4 突然変異D198N免疫不全の子で感度が10倍低下 - 回、1ケースで. 野生型株から安定性の異なる様々な程度にノイラミニダーゼを有するウイルス抵抗性遺伝子型. N2動物に変異R292 Kとウイルス (マウスとフェレット) 感染によって, かなり劣るN2に変異E119VとBでD198Nおよび野生型株からの有意な差はなかっ持つウイルスの病原性と伝達. 中間位置でのN1とN2 N294SでH274Y変異を有するウイルス.

薬物動態

吸収

リン酸オセルタミビルの経口投与は、完全に消化管からと活性代謝物への大部分は生体内変換肝臓や腸エステラーゼの影響を受けて吸収された後、. 血漿中の活性代謝物の濃度を内で決定されます 30 内部にタミフルを服用後に分, C言語_マックス を通じて達成 2-3 Hと、実質的に (より多いです 20 時間) プロドラッグの濃度を超えます. 劣らず 75% 経口投与量は、活性代謝産物として全身循環に到達します, もっと少なく 5% - 親薬物. 集中どのようにプロドラッグ, プラズマ中の活性代謝物は、投与量に比例し、食物摂取とは無関係です.

配布

ヒトでは、平均V_(d) 活性代謝物についてです 23 L.

リン酸オセルタミビルの経口投与後に、その活性代謝産物は、肺において検出されました, 気管支の洗浄, 鼻粘膜, 濃度で中耳、気管, 抗ウイルス効果を提供します.

少し血漿タンパク質に活性代謝物の結合 (約 3%). 結合プロドラッグの血漿タンパク質であります 42% (それは十分ではありません, 既存の薬物相互作用の原因にサービスを提供して).

代謝

リン酸オセルタミビルは、エステラーゼの作用により高度に生体内変換その活性代謝物にあります, 肝臓と腸に主に位置して. 当社oselytamiviraリン, または活性代謝物は、シトクロムP450の基質または阻害剤ではありません.

控除

サックオセルタミビルは、主に表示されます。 (> 90%) 活性代謝物腎臓など. 活性代謝物は、さらに、変換の対象ではなく、尿中に排泄されます (>99%) 糸球体濾過と尿細管分泌により. T_1/2 の活性代謝物 6-10 いいえ. 腎クリアランス (18.8 L /) 糸球体濾過率を超え (7.5 L /), かを示します, 薬は尿細管分泌によりますます表示されていること. 糞はあまり派生ので 20% 製品.

特別な臨床状況における薬物動態

腎機能障害. 腎機能の低下に反比例腎病変AUC値の様々な程度の患者でタミフルの任命で.

異常肝機能. 肝疾患を有する患者において、インビトロリン酸オセルタミビルのAUCの有意な増加は観察されませんでした, その活性代謝物のAUCを削減.

高齢者. 高齢患者では (65-78 年) 定常状態での活性代謝物の露出が上でした 25-35% より高いです, タミフルの同様の用量の任命で、若い患者より. T_1/2 高齢者の若い患者のそれとは大きく異なっていませんでした. 高齢患者ではインフルエンザの治療および予防における用量調節を必要としません.

子供. 幼児では、プロドラッグ及び活性代謝物の排泄が速いです, 成人より, これは下のAUCにつながります 特定の用量に関して. の用量での薬物 2 ミリグラム/ kgが同じAUCオセルタミビルカルボン酸塩を提供, どのような単回投与カプセル後成人で達成されます 75 ミリグラム (程度に相当します 1 MGは/ kgの). 以上の小児におけるオセルタミビルの薬物動態 12 同じ年, 成人の.

証言

- 歳以上の成人および小児におけるインフルエンザの治療 1 年;

- 歳以上の成人および青年におけるインフルエンザの予防 12 年, 高リスクのウイルス感染にあり (軍事ユニットと大規模な生産チーム, 衰弱した患者);

- 子供のインフルエンザの予防古いです 1 年.

投薬計画

薬は、経口投与, 食事中または食品なし. 忍容性を向上させることができます, あなたは食事中にそれを取る場合.

標準的な投与計画

治療

入場料薬を開始する必要がありますいいえ以降 2 インフルエンザの症状の発症からの日数.

大人と青少年 12 と古いです 薬剤はのために処方されています 75 ミリグラム (カプセルまたは懸濁液) 2 ため回/日 5 日. より多くの投与量を増やします 150 mg /日を大きく効果をもたらさありませんでした.

子供のための 8 年と古いまたは計量よりも 40 kg, カプセルを飲み込むことができる人, カプセルでのタミフルを割り当てることもできます。 75 ミリグラム 2 回/日, タミフルの懸濁液の推奨用量の代替として.

子供のための 1 年 と古いです タミフルは、懸濁液の形で取られるべき.

懸濁液の形でタミフルの推奨投与量は、表に記載されて.

懸濁液の塗布に最適、ラベル付き付属の注射器を使用する必要があります。 30 ミリグラム, 45 ミリグラム 60 ミリグラム. ボトルから懸濁液の必要な数を選択投与の注射器, 計量カップと内側に転送します。.

予防

大人と青少年 12 と古いです 感染した人に接触した後 タミフルは処方します。 75 ミリグラム 1 数回/日の間内側未満 10 日. 入場料薬を開始する必要がありますいいえ以降, も、最初に 2 お問い合わせの翌日. 季節性インフルエンザ流行時に – 上 75 ミリグラム 1 数回/日の 6 週間. 予防処置はあまり続けています。, どのくらいの薬.

より多くの重量を量る子供 40 kg, カプセルを飲み込むことができる人, 準備がノミネートされることがあります。 予防 上 1 カプセル (75 ミリグラム) 1 回/日, 懸濁液の形でタミフルの推奨用量の代替として.

子供のための 1 と古いです 懸濁液の形で準備を規定します。 予防 次の投与量.

懸濁液の塗布に最適、ラベル付き付属の注射器を使用する必要があります。 30 ミリグラム, 45 ミリグラム 60 ミリグラム. ボトルから懸濁液の必要な数を選択投与の注射器, 計量カップと内側に転送します。.

特別な場合に投与量

治療

患者障害、腎臓機能場合より QC 30 ml /分 用量調整が必要とされません. ときの値 からKK 10 へ 30 ml /分 用量は、に縮小されるべきです 75 ミリグラム 1 数回/日の 5 日. 投与の推奨事項 患者, にあり 永続的な血液透析または腹膜透析慢性腎不全の末期について慢性, CC ≤ 患者 10 ml /分 いいえ.

予防

株式会社より患者 30 ml /分 用量調整が必要とされません. ときの値 からKK 10 mL/分に 30 ml /分 タミフルの投与量を減らすために 75 一日のmg, または 30 懸濁液は毎日の mg.

投与の推奨事項 患者, にあり 永続的な血液透析または腹膜透析慢性腎不全の末期について慢性, CC ≤ 患者 10 ml /分 いいえ.

の患者 軽度の肝臓 治療とインフルエンザの予防に 用量調整が必要とされません. 安全性と患者の肝臓の深刻な違反とタミフルの薬物動態研究されませんでした。.

患者 老人性 治療と投与量のインフルエンザの予防での調整は必要ありません。.

タミフルの安全性 年齢の子ども 1 年 設定されていません.

ルールサスペンション

1. 優しくノック クローズド ボトル、, ボトルの底に均等に粉にするため.

2. メジャー 52 mlの水, 計量カップを使用, 指定したレベルまで充填.

3. 加えます 52 ml の瓶の中の水, キャップを閉じて、よく振る 15 秒.

4. キャップをはずし、バイアル アダプターの首に挿入.

5. しっかりとアダプターの正しい位置を確保するため、びんのふたをねじ.

ラベルのボトルが準備の有効期限の終了日を示す必要があります。. 攪拌する懸濁液が付いている皮を適用する前に. 懸濁液の投薬シリンジのバッチ処理のためのラベルで取り付けられています。, 線量のレベルを示す 30 ミリグラム, 45 ミリグラム 60 ミリグラム.

カプセルの使用

ケースで, とき アダルト, 高齢者青年 12 年と古いと計量の子供よりも 40 kg または高齢者 8 と古いです 嚥下のカプセルに問題があります。, 兆候がある場合、または “高齢化” カプセル, カプセルを開いて、その内容を注ぎ、少量 (最大限に 1 茶さじ) 適切な食物が入り (通常の砂糖または砂糖無添加とチョコレート シロップ), 蜂蜜, 薄茶色の砂糖またはグラニュー糖, 水に溶解, 甘いデザート, 砂糖とエバミルク, アップル ソースやヨーグルト) のために, 苦い味を非表示にする. 混合物は徹底的に混合する必要があり、患者全体に与える. 調理後すぐに混合物を飲み込む.

副作用

大人

消化器系の一部: 一般 – 嘔気嘔吐 (そこ, 通常, 最初の投与後, ほとんどの場合は準備を必要としない自然と一時的な); ≥1％ – 下痢, 腹部の痛み, 消化不良.

中枢神経系: ≥1％ – 目まい, 頭痛の種, 睡眠障害, 弱点.

呼吸器系: ≥1％ – 気管支炎, 咳, 鼻漏がある可能性があります。, 上気道の感染症.

その他: ≥1％ – 様々なローカライズの痛み.

子供

頻繁に: 嘔吐.

多分: 腹部の痛み, 鼻出血, 聴覚による侵害, 結膜炎 (突然があった, 停止, 継続的な治療にもかかわらず, ほとんどの場合の治療の中止は発生しません), 吐き気, 下痢, ぜんそく (増悪を含む), 肺炎, 副鼻腔炎, 気管支炎, 急性中耳炎, 皮膚炎, リンパ節症.

Postmarketingovoe 監視

皮膚科の反応: まれに – 皮膚炎, 皮膚発疹, 湿疹.

アレルギー反応: まれに – じんましん; まれに – 多形性紅斑, スティーブンス-Johnson 症候群と中毒性表皮壊死症, アナフィラキシーとアナフィラキシー様反応, 血管性浮腫.

中枢神経系: 患者 (子供や若者を中心に), インフルエンザの治療にタミフルを服用し, 痙攣、せん妄によって登録されました。 (このような症状を含む, 意識として, 時間と空間で見当識障害, 異常行動, 譫妄, 幻覚, 励起, アラーム, 悪夢). このような場合ほとんど生命を脅かす行動にともない. これらの現象の開発におけるタミフルの役割は知られています。. このような神経障害は、インフルエンザの患者にも認められました。, タミフルを受信していません。.

消化器系の一部: まれに – タミフルの治療中に消化管出血の場合 (特に, 出血性大腸炎の現象とタミフル服用との関係を削除することはできません。, インフルエンザまたは薬物中止後に患者が回復するとこれらの現象が消えてしまうので); まれに – 肝炎, 肝酵素の増加.

禁忌

- 慢性腎不全 (永続的な血液透析, 慢性腹膜透析, CC ≤ 10 mL/分);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 妊娠・授乳期の薬を任命する必要があります。 (授乳).

妊娠·授乳期

カテゴリ (B). IN 実験的研究 ショー, そのオセルタミビルおよび活性代謝物から出て立って母乳で授乳中のラット. 割り当てられたオセルタミビルまたは胸にその活性代謝物が人間のミルクかどうか, 不明, 母乳の量がありますが、 0.01 mg /日 0.3 mg/日それぞれ.

妊娠中の女性に薬剤の使用上のデータは十分ではないので, 場合にのみ、妊娠または授乳中にタミフルが任命されます。, 使用が胎児や赤ちゃんへの潜在的なリスクを上回る場合は目的の恩恵.

注意事項

患者 (子供や若者を中心に), インフルエンザの治療にタミフルを服用し, 痙攣、せん妄のような神経の違反によって登録されました。. このような場合ほとんど生命を脅かす行動にともない. これらの現象の開発におけるタミフルの役割は知られています。. このような神経障害は、インフルエンザの患者にも認められました。, タミフルを受信していません。.

タミフルを適用すると、密接に患者の行動を監視することをお勧め, 特に、子供や若者, 異常な行動の予兆を検知するため.

すべての病気でタミフルの効果に関するデータ, 他の病原体によって引き起こされる, インフルエンザ ウイルスに加えと b, いいえ.

バイアルに 30 グラム懸濁液のためのタミフルの粉にはが含まれています 25.713 Gソルビトール. タミフル投与を撮るとき 45 ミリグラム 2 回/日体内に入る 2.6 Gソルビトール. 先天性乳糖 fruktozy 患者でこの数はソルビトールの毎日の標準を超えています。.

過剰摂取

現在、記述されていない薬物の過剰摂取の場合.

予想 急性過剰摂取の症状: 吐き気, 嘔吐.

1 回限りの用量にタミフルの 1000 mg が良いのために延期されました。, 嘔吐と吐き気を除く.

薬物相互作用

臨床的に重要な薬物相互作用の可能性は低い.

薬物相互作用, 競争とアクティブな連携によるセンター エステラーゼ, オセルタミビル リン酸成分を作る, 提出していません。. オセルタミビルおよびそのアクティブな metabolita 蛋白質との結合度が低いが相互作用の存在を推定する根拠を与えるか, 血液から薬の変位に関連付けられています。.

オセルタミビルのインビトロにおけるリン酸および活性代謝物は最寄りの基板 glûkuroniltransferaz、多官能性酸化酵素シトクロム P450 システムです。.

経口避妊薬とも対話する理由.

シメチジン, 非特異的な阻害剤、izofermentov zitohroma r450, amoksiцillin, パラセタ モールにオセルタミビルおよびその活性代謝物の血中濃度は影響しません.

同時予定 probenecida 約でオセルタミビルの活性代謝物の AUC の増加につながる 2 回. ただし、プロベネシドと適用中用量調節は必要ありません。.

ACE 阻害剤とタミフルを割り当てる場合 (エナラプリル, カプトプリル), チアジド系利尿薬 (bendroflûazid), 抗生物質 (ペニシリン, セファロスポリン, アジスロマイシン, エリスロマイシン, ドキシサイクリン), blokatorami gistaminovykh n₂-受容体 (ラニチジン, シメチジン), ベータ遮断薬 (プロプラノロール), ksantinami (テオフィリン), simpatomimetikami (偽エフェドリン), オピオイド受容体アゴニスト (コデイン), kortikosteroidami, 吸入 bronholitikami, 鎮痛解熱剤と NSAID (アセチルサリチル酸, イブプロフェンとパラセタ モール) 有害事象の頻度や性質の変化が認められました。.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

カプセルは 25 ° c 以上の温度で保存する必要があります。. シェルフライフ - 7 年.

25 ° c 以上の温度で保存する懸濁液用粉末. 貯蔵寿命 – 2 年.

懸濁液を調理後 2 ° と 8 ° c 間の温度で保存できます。 17 日または 25 ° c 以上の温度で 10 期限が切れる日と保存期間を使用していません。.

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります.