TAJVERB

活物質: ラパチニブ
ときATH: L01XE07
CCF: 抗癌剤. タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤
ICD-10コード (証言): C50
ときCSF: 22.06
メーカー: グラクソ·スミスクライントレーディングカンパニー (ロシア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 黄色の色, オーバル, レンズ状の, タブレットの 1 つの側面は滑らか, 別の碑文に “GS XJG”.

賦形剤: 微結晶セルロース, ポビドンK30, カルボキシメチルスターチナトリウム (タイプA), ステアリン酸マグネシウム.

塗膜の組成: É 染料イエロー (ポリマー, 二酸化チタン, 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄黄 (E172), マクロゴール 400, ポリソルベート 80).

10 Pc. – 水疱 (7) – 段ボールパック (2) – 包装.

薬理作用

抗癌剤. 元に戻せる状態, 細胞内チロシンキナーゼの選択的阻害剤, 表皮成長因子受容体と通信します。 (表皮成長因子受容体 – EGFR /のErbB1иヒト上皮成長因子受容体 – HER2 / neuの/ЕrbВ2 ). これは、のErbB1と遅い解離bystroobratimyh他のチロシンキナーゼ阻害剤とは異なります- とErbV2受容体 (解離の期間 50% リガンド - 受容体複合体のリガンドは、およそ 300 M).

インビトロ活性で独自に加えて、添加剤ラパチニブの活性および5-フルオロウラシルを実証されています (カペシタビンの活性代謝物) 4腫瘍細胞株のために組み合わせて使用​​した場合. 阻害効果はトラスツズマブで処理した細胞について評価しました。. ラパチニブは、メディアに不死化腫瘍細胞株に対して有意な活性を示しました, トラスツズマブを含みます, それは、2つのリガンドとの間には交差耐性を示さないHER2 / neuの/ ErbB2の .

in vitroでの研究は示しています, その lapatinib は BCRP のベクトルのための基板 (乳癌耐性蛋白質, 乳癌耐性蛋白質) – ABCGI (ATP 結合カセット亜科 G1, ATP 結合カセット運送者 G1), P 糖蛋白と AVSV1 (ATP 結合カセット亜科 B1, ATP 結合カセット運送者、B1). また, データ キャリア上の in vitro lapatinib 提供 ingibiruty 効果. これらのエフェクトやその他の薬の farmakokinetiku に及ぼす影響の臨床的意義, 薬だけでなく、, 抗腫瘍活性を有する, まだ不明.

臨床的有効性と安全性

研究ラパチニブによると、活性薬物であります, 転移性乳癌を有する患者における単剤療法として投与された場合. 結果から, erbB2の陽性進行乳癌患者の治療のためにカペシタビンとラパチニブの併用は、進行までの時間を増大させ、かつ著しく、著しく疾患進行のリスクを減少させること.

これは、改善された生存傾向を同定しました。, と死のリスクを低減.

薬物動態

吸収

経口投与後の吸収が不完全であり、可変です. AUCの変動係数は約からであります 50 へ 100%. 平均で全身循環に定義されています 0.25 いいえ (範囲 0-1.5 いいえ). と_makh 約達します 4 ラパチニブの投与後の時間.

C言語_SS^マックス 平衡の毎日の線量 1250 mgの平均値 2.43 (1.57-3.77) UG / mlの, AUC – 36.2 (23.4-56) H / mlの×gで.

ラパチニブの生物学的利用能は、食物摂取に依存しています. 同時に食品に薬を服用するときラパチニブの全身曝露が増大します. AUCが増加 3 と 4 回, C言語_マックス 約 2.5 と 3 倍高い食品低または高脂肪で撮影, それぞれ.

配布

ラパチニブは、結合度が高いです (より多いです 99%) アルブミンと α 1 酸性 glikoproteinom 血血しょう.

代謝

ラパチニブは、広範な代謝を受けます, 主にCYP3A4とCYP3A5を介して、, より少ない程度のCYP2C19及びCYP2C8に様々な酸素化代謝物を形成します.

臨床的に関連する濃度では、インビトロラパチニブでCYP2C8 CYP3Aiを阻害します. ラパチニブは、わずか以下ミクロソーム肝酵素を阻害します: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19のиのCYP2D6.

健康なボランティアで, ketokonazol を受信 (ингибиторCYP3A4) 用量 200 ミリグラム 2 回/日, 間に 7 日, 約増加システム配布 lapatiniba 3.6 回, T_1/2 – で 1.7 回.

健康なボランティアで, カルバマゼピンを受信 (CYP3A4誘導剤) 用量 100 ミリグラム 2 回/日, 間に 3 日 200 ミリグラム 2 ため回/日 17 日, システム配布の減少 lapatiniba 72%.

控除

T_1/2 dozozawisimo 増加 1 回用量を服用するとき. 平衡状態は、後に達成されます 6-7 一日のレセプション, T_1/2 平衡が 24 いいえ.

主な結論は、腸 – 平均 27% 未変化体で, もっと少なく 2% 投与量は変わらず、腎臓によって、および代謝物として排泄されます.

特別な臨床状況における薬物動態

これは、ラパチニブの薬物動態に腎機能障害の影響はほとんどありません.

ラパチニブの薬物動態は中程度で検討されています (7-9 チャイルド·ピュー分類上の点, N = 8) と重いです (>9 チャイルド·ピュー分類上の点, N = 4) 肝機能異常. 単回投与後のAUCラパチニブ 100 MGだけインクリメント 56% と 85% それぞれ.

証言

人間組織カリクレイン ErbB2 乳腺の一般的なおよび/または転移性腫瘍である +(HER2 )-受容体, カペシタビンとの併用療法の一部として, 患者, 以前で処理, トラスツズマブが含まれていました.

投薬計画

治療 lapatinibom のコースが専門家によって実施されるだけ, 抗がん剤の使用の経験を持つ. Lapatinib は kapecitabinom との組み合わせで撮影しました。.

推奨用量は、lapatiniba 1250 ミリグラム (5 タブ。)/D, シングル, 日々. ラパチニブは、以下のように行われます 1 h の前後に 1 時間食後.

ラパチニブ線量を逃したが補充されていません, すなわち. 逃した線量を取ります, 用量間の間隔を減少させます, いけません.

カペシタビンを含むの推奨用量 – 2000 MG / M² 1 日あたりのボディ表面, で 2 入場 (すべての 12 いいえ), 1-14 日から毎日, すべての 21 日. 配信中または中にカペシタビンを取るをお勧め 30 食後分.

薬物を経験します。 子供 いいえ

の有効性に差はなかったです, 年齢に応じラパチニブの忍容性と安全性 (高齢の患者).

腎機能障害のある患者 これは、補正投与計画を必要としません.

肝機能障害患者における 補正モードに具体的な提言を生成する不十分なデータ.

Lapatiniba や用量の削減を受信の懸濁液

心血管系側の違反

症状はに左心室駆出分画率を低下させる場合はラパチニブの治療は中止すべきです 3 程度以上 (国立癌研究所の有害事象の分類), または許容基準以下に低下した場合の. ラパチニブ処理はより早く再開することができません 2 低用量での週 (1000 mg /日) そして左心室駆出分画率のレベルが許容可能な正常範囲内にある場合にのみ.

間質性肺炎/肺

ラパチニブの治療は、間質性肺開発プロセス/肺炎の指標と肺症状の場合には中止すべきです 3 程度以上 (国立癌研究所の有害事象の分類).

薬物の毒性の他の症状

使用を終了または薬剤の投与量を変更する決定が行われる, 毒性の開発のレベルがより大きいか等しい場合 2 国立がん研究所の有害事象の程度分類. 治療用量で再度開始できます。 1250 mg /日, 毒性のレベルに下げた場合 1 度と少ない. Lapatiniba 線量に還元すべき毒性の再出現の場合 1000 mg /日.

副作用

単独で評価するセキュリティ lapatiniba, kapecitabinom のアプリケーションと組み合わせれば、.

以下のような有害事象の発生率は、分類しました：: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000), 個々のケースを含みます.

単独療法lapatinibom

消化器系の一部: 多くの場合 – 食欲不振, 下痢 (これは、脱水につながることができます), 吐き気, 嘔吐; 時々 – giperʙiliruʙinemija, 増加ALT, IS, アルカリホスファターゼ.

心臓血管系: 多くの場合 – 左室駆出率の低下 (90% – 症状を示します). これは、中に自然に解決します 60% 薬物離脱後の患者. 左心室駆出分画における症状の減少は観察されました 0.1% 患者 (呼吸困難, 心不全, 動悸).

呼吸器系: 時々 – 間質性肺プロセス/肺炎.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹 (にきびを含みます).

全体として身体から: 多くの場合 – 弱点.

カペシタビンと組み合わせたラパチニブ

上記以外にも記載されています。, 次の不要な反応を観察した lapatiniba と含む上記カペシタビンの併用の背景 5%, kapecitabinom 単独と比較してください。.

消化器系の一部: 多くの場合 – 消化不良.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 乾燥症.

ラパチニブ群では同じ頻度で発生しました + カペシタビンとカペシタビングルッペ

消化器系の一部: 多くの場合 – 口内炎, 便秘, 腹痛, giperʙiliruʙinemija.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 手掌·足底eritrodizesteziya.

全体として身体から: 多くの場合 – mukozit.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 背中や手足の痛み.

中枢神経系: 多くの場合 – 不眠症; 多くの場合 – 頭痛の種.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

-lapatinibu または薬の他のコンポーネントへの過敏症.

既存の禁忌とカペシタビンの薬の安全性に関する情報をアカウントに取る必要があります。, 彼は lapatinibom との組み合わせで選任されている場合.

と 注意 条件に処方されるべきです, 左心室不全につながることができています, 肝機能障害中等度または重度 (7 チャイルド·ピューのとより多くのポイント).

妊娠·授乳期

妊娠中の lapatiniba の知られているケースはありません。.

妊娠可能年齢の女性 適切な避妊法の使用について警告する必要があります。, А 出現, lapatinibom 治療中に妊娠の中断. 用量で使用する場合, 母親に毒性があります。, Lapatinib はなかった妊娠マウスおよびウサギの試験で催奇形性のプロパティが, 同じ時間で, いくつかの発達障害の原因となった.

女性と男性 lapatinibom 療法中、信頼性の高い避妊法を使用する必要があります後少なくとも 3 ヵ月.

不明, かどうか母乳で lapatinib. U の赤ちゃんを特定の有害事象の発生の可能性のため授乳を停止する療法 lapatinibom 中.

注意事項

ラパチニブの治療は、専門家の監督の下で行われるべきです, 化学療法の経験を持ちます.

治療前に、左心室の駆出率のレベルを判断する必要があります。. Lapatinibom 治療中に左室駆出率の監視を続ける必要があります。, 許容値の限界値以下の下落を防ぐために. 駆出率削減の場合 Lapatinibom 治療は中止すること 3 程度以上, または許容基準以下に低下した場合の. ラパチニブ処理はより早く再開することができません 2 低用量での週 (1000 mg/日と場合にのみ左心室の駆出分画のレベル、ルールの許容範囲内). のための左室駆出率が永久的に下落 9 治療の週, 通常, これは、治療期間を制限します.

肺の間質性の pnevmonita と lapatiniba の買収に関連してプロセスのケースの報告がありました. 肺の徴候の発生のための患者を監視する必要があります。, 間質性肺プロセス/肺炎の発症を示します.

最初に症状を開発するとき、予定 protivodiarejnyh 薬をお勧めします. 重度の下痢は脱水を防ぐために、電解質および流体の任命を必要とする可能性がある場合 (PO /中), 懸濁液または取り消しの製品 lapatiniba フロント.

Gepatotoksichnost'ju を伴う lapatiniba のアプリケーション, 稀なる重篤です. 肝臓の機能 (アミノトランスフェラーゼ, ビリルビンと AP) 治療を開始する前に制御する必要があります。, その後、毎月, 臨床徴候のいずれか. 重度の場合、Lapatinibom の投与を中止することが肝; このような患者の Tajverbom の再治療が割り当てられていません。. チロシンキナーゼ阻害剤の任命における肝毒性の症例があります。.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

ラパチニブの作用機構は、集中力に影響を示唆していません. それにもかかわらず, 車を運転し、機械を操作する能力を評価するときに考慮に入れ、患者と有害事象の可能な開発の全体的な臨床症状を取る必要があります, 迅速な対応を必要とします.

過剰摂取

研究の最大の毎日の線量は 1800 ミリグラム.

頻繁にフロント薬物が血清 lapatiniba の濃度の増加につながることができます。, したがって、ない逃された線量を取る必要があります。, 用量間の間隔を減少させます.

症状: 入学のための 1 つのメッセージを登録 3000 mg lapatiniba 10 日と先進の下痢 3 範囲と 10 日に嘔吐. 症状は後解決されたオン/水分補給および療法.

治療: simptomaticheskaya療法. 血液透析は有効ではありません. Lapatinibu に特定の解毒剤が存在しません。.

薬物相互作用

CYP3A誘導剤または阻害剤は、ラパチニブの薬物動態に影響を与えることができます. ラパチニブの同時使用とCYP3Aの既知の​​阻害剤と (例えば, ケトコナゾール, イトラコナゾール, グレープフルーツジュース) あなたが気をつけてと密接に患者の臨床状態および可能な副作用を監視する必要があります. 必要に応じてラパチニブの投与量を低減するために、強力なCYP3A4阻害剤の同時投与患者が必要 500 mg /日, として計算, 値にラパチニブのAUCを調整します, 阻害剤なしのラパチニブの適切な使用. しかし, 患者のための投与量の調節における臨床データラパチニブはありません, CYP3A4の強力な阻害剤を受け取ります. 強力な阻害剤をキャンセルした後、, 本体のみからそれを除去した後, 後約 1 週は再び推奨ラパチニブに投与量を増やす必要があります.

ラパチニブの同時使用とCYP3A4の既知の誘導物質と (例えば, リファンピシン, カルバマゼピン, フェニトイン) あなたは注意してくださいと密接に患者の臨床状態および可能な副作用を監視する必要があります.

患者 CYP3A4 量 lapatiniba の強いインデューサを拾う必要があります同時予約が必要な場合, 移植性に基づく, 徐々にでそれを増加 1250 ミリグラム/日 4500 mg /日. この線量としてを計算されます。, 値にラパチニブのAUCを調整します, インダクタなしのラパチニブの適切な使用. しかし、患者のラパチニブには臨床データはありません, 強力なCYP3A4誘導剤を受信します. 強力な誘導物質の廃止後の, わずか約後 2 週は再びラパチニブの推奨用量に減少させるべきです.

ラパチニブは臨床的に関連する濃度でインビトロCYP3A4とCYP2C8を阻害します. ケアは、狭い治療範囲のラパチニブと薬の任命ながら取られるべきです, これらの酵素の基質であります. ラパチニブは、輸送タンパク質、P糖タンパク質及びBCRPの基質であります. これらのタンパク質の阻害剤および誘導物質は、アクションおよび/またはラパチニブの分布を変更することができます.

Lapatinib はトランスポート蛋白質糖 P を抑制します。, BCRP と in vitro における OATR1V1. これらの効果の臨床的意義が検討されなかった, それは除外されていませんが、, その lapatinib は farmakokinetiku 糖蛋白基質 (P) に影響を与える (例えば, digoksina), BCRP (例えば, トポテカン) とOATR1V1 (例えば, ロスバスタチン).

Kapecitabinom または trastuzumabom と lapatiniba の併用薬の薬物動態学的パラメーターは影響しません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.