SUTENT

活物質: スニチニブ
ときATH: L01XE04
CCF: 抗癌剤. タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤
ICD-10コード (証言): C16, C17, C64
ときCSF: 22.06
メーカー: ファイザーITALIA S.r.L. (イタリア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 ハードゼラチン, 赤褐色の; на крышечке напечатано “ファイザー”, 身体上の – “STN 12.5 ミリグラム”; カプセルの内容 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

賦形剤: マンニトール, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルカプセルの組成: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄赤.
В состав чернил входит: シェラック, ポビドン, 二酸化チタン.

30 Pc. – 高密度ポリエチレンボトル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “ファイザー”, 身体上の – “STN 25 ミリグラム”; カプセルの内容 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

賦形剤: マンニトール, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルカプセルの組成: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄, 酸化鉄ブラック.
В состав чернил входит: シェラック, ポビドン, 二酸化チタン.

30 Pc. – 高密度ポリエチレンボトル (1) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “ファイザー”, 身体上の – “STN 50 ミリグラム”; カプセルの内容 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

賦形剤: マンニトール, クロスカルメロースナトリウム, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム.

シェルカプセルの組成: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄, 酸化鉄ブラック.
В состав чернил входит: シェラック, ポビドン, 二酸化チタン.

30 Pc. – 高密度ポリエチレンボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

抗腫瘍薬, タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, 病的血管新生および転移.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), 受容体血管内皮増殖因子 (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), 細胞因子受容体幹 (キット), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (フェルマーの最終定理), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RIGHT). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

薬物動態

吸収

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. Cに到達するまでの時間_マックス あります 6-12 いいえ. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% と 90% それぞれ, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 NG / mlの.

Ⅴ_(d) あります 2230 L, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C言語_SS сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 日. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 NG / mlの. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

控除

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% 用量. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 L /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 とh 80-110 それぞれH、. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба その主要な代謝産物の7〜10倍の蓄積.

特別な臨床状況における薬物動態

年齢, 重量, レース, フローリング, クレアチニンクリアランス 評価尺度またはECOGは、薬物およびその活性代謝物の薬物動態に臨床的に意味のある効果を持っていません.

証言

- 抵抗性または不耐性によるイマチニブ治療の効果の非存在下での消化管間質腫瘍;

- 分散および/または転移性腎細胞癌患者, ナイーブ特定の治療;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

投薬計画

薬は食物の有無にかかわらず経口的に摂取されています.

推奨される用量は 50 mg/日 4 недель с последующим перерывом в 2 週の (モード 4/2). このようにして, полный цикл терапии составляет 6 週間.

薬物は省略された場合, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 ミリグラム. Суточная доза должна быть не более 87.5 ミリグラム, なく、 25 ミリグラム.

の患者 肝機能障害 при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 回, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 時間, 用量調整が必要とされません.

の患者 腎機能障害 при повышении уровня сывороточного креатинина, 未満 2 раза превышающего ВГН, 用量調整が必要とされません.

患者 高齢者 用量調整が必要とされません.

副作用

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: 肺塞栓症 (1%), 血小板減少症 (1%), 腫瘍出血 (0.9%), 発熱性好中球減少症 (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: 肺塞栓症 (4 度) – u 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 度) – u 2 患者.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 患者 (3%). で 5 から 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 度, とで 2 患者 – 1 または 2 度.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, 胃腸障害 (税込. 下痢, 吐き気, 口内炎, 消化不良, 嘔吐, 味覚異常, 食欲不振), 皮膚の変色.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 重症度, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

副作用, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, 少なくとも, u >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥ 1/100 へ <1/10), 時々 (≥ 1/1000 へ <1/100), まれに (≥ 1/10000 へ <1/1000), まれに (<1/10000).

心臓血管系: 多くの場合 – 血圧上昇; 多くの場合 – понижение фракции выброса левого желудочка (LVEF), венозные тромбоэмболии (肺塞栓症, 深部静脈血栓症); 時々 – 心不全, 鬱血性心不全, нарушение функции левого желудочка; まれに – 伸長 QT 間隔, мерцание и трепетание предсердий типа “ピルエット”.

消化器系の一部: 多くの場合 – 味覚障害, 下痢, 吐き気, 嘔吐, 口内炎, 粘膜炎, 消化不良, 腹痛; 多くの場合 – 食欲不振, 便秘, glossodiniya (神経痛jazika), 鼓腸, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy逆流; 時々 – 膵炎; まれに – желудочно-кишечные перфорации.

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種; 多くの場合 – 目まい, 知覚障害, 不眠または過眠症, うつ病.

呼吸器系: 多くの場合 – 鼻出血; 多くの場合 – 息切れ, гортанно-глоточные боли.

泌尿器系: 多くの場合 – хроматурия (изменение окраски мочи).

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 四肢の痛み, 関節痛, 筋肉痛.

内分泌系の一部に: 多くの場合 – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

造血系から: 多くの場合 – 貧血, 好中球減少症, 血小板減少症; 多くの場合 – 白血球減少症.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 皮膚の変色, 手足症候群 (эritrodizesteziya), 発疹 (эritematoznaya, アザミ, 丘疹, otrubevidnom, 一般的な, psoriazopodobnye), 水疱; 多くの場合 – изменение цвета волос, 乾燥症, эritema, 脱毛症, 皮膚剥離, 皮膚のかゆみ, 剥脱性皮膚炎.

その他: 多くの場合 – 疲労, 疲労; 多くの場合 – повышение уровня липазы в сыворотке крови, 流涙, 減量, インフルエンザ, 発熱, 寒気, 末梢浮腫, 眼窩周囲浮腫, 脱水, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; 時々 – кровотечения из опухолей, インフルエンザ様症状. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 子供の年齢 (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

と 注意 следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, 患者, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

妊娠·授乳期

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (授乳).

Во время терапии Сутентом и в течение, 少なくとも, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

注意事項

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. 不明, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (税込. 心筋梗塞, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, 肺塞栓症), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% オリジナルと比較して (до качала терапии), スニチニブの投与量を減らすか、または服用を中止することをお勧めします.

濃度では, 約 2 治療よりも倍高いです, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, 電解質不均衡.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, 治療できません, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

患者は警告される必要があります, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (黄). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, 発作および/または可逆後白質脳症の症状の歴史 (税込. 動脈性高血圧, 頭痛の種, 無気力, 知的活動の侵害, 失明, 皮質盲を含みます) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

小児科での使用

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

治療: 症状を示します; при необходимости вызвать рвоту, 胃洗浄へ. 特別な解毒剤はありません.

薬物相互作用

準備, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_マックス и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% と 51% それぞれ.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (税込. ritonavirom, イトラコナゾール, エリスロマイシン, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

準備, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_マックス и AUC y здоровых добровольцев на 23% と 46% それぞれ.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (税込. deksametazonom, フェニトイン, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.