スニチニブ
ときATH:
L01XE04
薬理作用
各種の受容体チロシンキナーゼを阻害します (もっと 80), 腫瘍増殖に関与するプロセス, 病的血管新生および転移. 血小板由来成長因子受容体の強力な阻害剤 (αおよびβ), 受容体血管内皮増殖因子 (1, 2 と 3), 細胞因子受容体幹, レセプターFMS様チロシンキナーゼ3, 1R受容体コロニー刺激因子およびグリア由来神経栄養因子受容体.
薬物動態
よく摂取により吸収. TCmax - 6-12. 分布容積 2230 L. МетаболизируетсяприучастииCYP3A4, これにより、主活性代謝物, さらにCYP3A4によって代謝されます. 活性代謝物の割合は、AUCの23から37までパーセントであります. CSSのスニチニブとその活性代謝物は、10〜14日以内に達成されています. K 14 日スニチニブの合計濃度と血漿中のその活性代謝物は62,9-101 ng / mlであります. スニチニブとその代謝物の血漿蛋白質との接触 - 95 と 90% それぞれ, の範囲の濃度での明示的な依存せず 100 へ 4000 NG / mlの. T1 / 2スニチニブ及びその活性代謝物 - それぞれ40〜60および80〜110時間、. 毎日の反復アプリケーションは、その主要な代謝物の3〜4倍スニチニブの蓄積と7〜10倍の蓄積を取ります. 摂取の総クリアランス - 34〜62リットル/時間. 糞便中に排出されます (61%), 尿 (16% - として、未変化体および代謝産物).
証言
抵抗性または不耐性によるイマチニブ治療に影響を与えずに消化管間質腫瘍. 分布および/または転移性腎細胞癌患者, ナイーブ特定の治療またはサイトカイン療法に影響を与えません.
禁忌
過敏症, 妊娠, 授乳, 小児期 (有効性及び安全性が確立されていません).
慎重に. 歴史の中でQT延長, 抗不整脈薬またはCYP3A4の強力な阻害剤の併用 (スニチニブの血漿中濃度を増加させることができます), 不整脈, 徐脈, 電解質不均衡, 腎/肝不全.
投薬計画
内部, 通常 50 毎日のmg 4 の中断が続い週間、 2 日 (モード 4/2). 毎日の線量 - 25-87,5 MG. 治療の全サイクル - 6 日.
薬物は省略された場合, 逃した線量を補うためにすることはあってはなりません. それは次の日、薬物の通常の処方量を取る必要があります.
副作用
肺塞栓症 (1%), 血小板減少症 (1%), 腫瘍出血 (0,9%), 発熱性好中球減少症 (0,4%), 血圧上昇 (0,4%).
転移性腎細胞癌患者における静脈血栓塞栓症 (肺塞栓症 (4 アート。) および深部静脈血栓症 (3 アート。)) - 2%, 消化管間質腫瘍の患者 - 3%.
IN 20% ケース: 疲労, 下痢, 吐き気, 口内炎, 消化不良 (税込. 嘔吐), 皮膚の変色, 味覚異常, 食欲不振.
周波数: 多くの場合 (もっと 1/10), 多くの場合 (もっと 1/100 もっと少なく 1/10), まれに (もっと 1/1000 もっと少なく 1/100), まれに (もっと 1/10000 もっと少なく 1/1000), まれに (もっと少なく 1/10000).
造血の側から: 多くの場合、多くの場合 - 貧血, 好中球減少症, 血小板減少症; 多くの場合 - 白血球減少症.
消化器系の一部: 頻繁に - 味覚障害, 下痢, 吐き気, 嘔吐, 口内炎, mukozit, 消化不良, 胃痛; 非常に多くの場合、または頻繁に - 食欲不振, 便秘, glossodiniya (神経痛jazika), 鼓腸, 口腔粘膜の乾燥; 多くの場合、 - 口の中の痛み, 胃食道逆流эzofahealnыy; まれ - 膵炎; まれ - 消化管穿孔.
肌のための: 非常に多くの場合 - 肌の色を変更するには, 手足症候群 (эritrodizesteziya), 発疹 (эritematoznaya, アザミ, 丘疹, otrubevidnom, 一般的な, psoriazopodobnye), 水疱; 非常に多くの場合、または頻繁に - 髪の色を変更するには, 乾燥症, эritema; パーツ - 脱毛, 皮膚剥離, 皮膚のかゆみ, 剥脱性皮膚炎.
筋骨格系の一部に: 多くの場合 - 四肢の痛み, 関節痛, 筋肉痛.
神経系から: 頻繁に - 頭痛; 多くの場合 - めまい, 知覚障害, 不眠または過眠症, うつ病.
CCCから: 頻繁に - 血圧上昇; 多くの場合、 - 減少LVEF, 静脈血栓塞栓症 (肺塞栓症, 深部静脈血栓症); まれに - CHF, 税込. うっ血, LV機能不全, まれ - QT延長, タイプ「ピルエット」の心室のちらつきやバタツキ.
泌尿器系: 多くの場合 - 尿の色を変更するには.
呼吸器系: 非常に多くの場合、または頻繁に - 鼻血; 多くの場合 - 息切れ, 喉の痛み, glotke.
内分泌系の一部に: 多くの場合 - 甲状腺機能低下症, TSHの濃度を増加させます.
その他: ocheny部 - 無力症; 非常に多くの場合、または頻繁に - リパーゼの活性の増加; 多くの場合 - 引き裂き, 減量, 発熱, 寒気, 末梢浮腫, 眼窩周囲浮腫, 脱水, CPKおよびアミラーゼを増やし; めったに - 腫瘍を出血しません, インフルエンザ様症状. 脳転移や可逆白質脳症症候群の患者は発作のケースを説明しました.
過剰摂取
治療: 症状を示します, 嘔吐の誘導, 胃洗浄, 特別な解毒剤はありません.
薬物相互作用
ケトコナゾール (ингибиторCYP3A4) Cmax及びAUCスニチニブとでその活性代謝物が増加します 49% と 51% それぞれ. 博士. ингибиторыCYP3A4 (税込. リトナビル, イトラコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシンまたはgreypfrutovыyジュース) スニチニブの濃度を高めます. 同時受信CYP3A4阻害剤を回避またはCYP3A4に対する最小阻害活性を有する薬剤を選択.
リファンピシン (CYP3A4誘導剤) Cmax及びAUCが減少することにより、 23% と 46% それぞれ. 博士. индукторыCYP3A4 (税込. デキサメタゾン, フェニトイン, karʙmazepin, フェノバルビタールまたはセイヨウオトギリソウの準備) スニチニブの濃度を低減することができます. CYP3A4誘導剤との同時受信を避けるためか、CYP3A4に対する最小限の誘導活性を有する代替薬を選択.
注意事項
治療は、医師の指導の下でなければなりません, 抗がん剤での経験を持ちます.
各治療サイクルの開始時に血液学的パラメーターの完全な分析が行われるべきです, TK. 腫瘍から可能な出血.
治療中、患者は、心不全の症状を識別するために定期的に観察されるはずです; LVEFは、治療中に定期的に治療とを開始する前に評価されるべきです. スニチニブと心不全治療の臨床徴候の発現を中止した場合. 心不全の臨床的徴候の非存在下で, あまり性能LV駆出率と 50% 以上、この指数の低下 20% オリジナルと比較して (治療を開始する前に), スニチニブの投与量を減らすか、または服用を中止することをお勧めします.
濃度では, 約 2 治療よりも倍高いです, スニチニブsposobstvuet udlineniyu QT間隔, その療法の治療と心電図モニタリング中開始前にお勧めします.
治療中の血圧のモニタリングを必要とします. 重症高血圧症患者では, 治療できません, これは、治療の停止を推奨しました. 治療再開, とすぐに血圧を正常化することができるように.
甲状腺機能低下症の症状を有する患者は、甲状腺の機能を制御する必要があります.
治療中、染料配合物の存在に起因する皮膚の色の変化があってもよいです (黄), また、皮膚や毛髪の変色することができます.
治療中には、血清中アミラーゼとリパーゼの活性を制御することが必要です.
脳転移を有する患者, 発作および/または可逆後白質脳症の症状の歴史 (頭蓋内圧亢進, 頭痛の種, 無気力, 知的活動の侵害, 失明, 皮質盲を含みます), 監視が必要です, BPを含みます. 発作または治療中の可逆後部白質脳症の症状の場合には、一時的に服用を中止することをお勧めします.
治療中との間に男性と妊娠可能年齢の女性, 少なくとも, 3 その終了後ヶ月は避妊の信頼性の高いメソッドを使用する必要があります.
治療の期間で駆動と職業潜在的に危険な活動を控える必要があります, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.
