STELARA

活物質: Ustekinumab
ときATH: L04AC05
CCF: 免疫抑制薬. アンタゴニスト受容体interlejkinov
ICD-10コード (証言): L40
ときCSF: 14.02.02
メーカー: JOHNSON & JOHNSON LTD (ロシア)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

導入へのp /のためのソリューション 淡黄色に無色, 乳白光を発します; これは、単一の透明粒子のタンパク質を含んでいてもよいです.

賦形剤: ショ糖, L-ヒスチジン (税込. L-ヒスチジン塩酸塩一水和物), ポリソルベート 80, 水D /と.

0.5 ミリリットル – の容量を持つガラスびん 2 ミリリットル (1) – 段ボールパック.

導入へのp /のためのソリューション 淡黄色に無色, 乳白光を発します; これは、単一の透明粒子のタンパク質を含んでいてもよいです.

賦形剤: ショ糖, L-ヒスチジン (税込. L-ヒスチジン塩酸塩一水和物), ポリソルベート 80, 水D /と.

1 ミリリットル – の容量を持つガラスびん 2 ミリリットル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

インターロイキンの阻害剤. Ustekinumabはおよその分子量を有する完全ヒトモノクローナル抗体IgG1kクラスです 148600 ダルトン, 組換え細胞株によって産生され、多段階精製を渡します, ウイルス粒子の不活性化及び除去を含みます. Ustekinumabは、インターロイキンのp40サブユニットに対して高い親和性および特異性を持っています (IL) ヒトIL-12およびIL-23. 薬剤ブロックIL-12およびIL-23の生物学的活性, 受容体、IL-12R-β1に結合するのを防ぎます, 免疫細胞の表面に発現. Ustekinumabは、IL-12およびIL-23に結合することができません, すでに受容体、IL-12R-β1に結合しています. したがって、薬剤は補体に影響を与えそうにありません- または抗体依存性細胞傷害性, これらの受容体を運びます.

IL-12およびIL-23はヘテロ二量体サイトカインであります, 活性化した抗原提示細胞によって分泌されます, 特に, マクロファージおよび樹状細胞. IL-12およびIL-23は、免疫反応に関与しています, NK細胞の活性化を促進 (ナチュラルキラー) 分化およびCD4の活性化と⁺-T細胞. しかし、疾患における, 免疫系の機能不全に関連します (乾癬のような), これは、IL-12およびIL-23の調節不全であり得ます. Ustekinumabブロック免疫細胞のIL-12およびIL-23の活性化の効果, 特に, 細胞内シグナル伝達およびサイトカイン分泌により誘導されるこれらのサイトカイン. このようにして, 考え, そのustekinumabカスケードシグナル伝達およびサイトカイン分泌を遮断します, 乾癬の発症に重要な役割を果たしています.

薬物Stelaraの利用^® これは、乾癬の組織学的症状の大幅な弱体化につながります, 表皮の細胞増殖および過形成を含みます. これらのデータは、臨床効率と一致しています. Ustekinumabは、免疫細胞の循環の割合に有意な効果を有さありません, メモリセルと非活性化T細胞を含みます, 血液中のサイトカインの濃度.

mRNAの分析, ベースライン時と後に乾癬の皮膚病巣の生検標本から分離されました 2 治療の週, 示します, 薬物Stelaraの利用^® これは、遺伝子発現の減少を生じ, その分子標的をコードします – IL-12およびIL-23, 同様に遺伝子, 炎症性サイトカインおよびケモカインをコードします – monotsitarnыyのhemotaksicheskiy率 (MSR)-1, 腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ, インターフェロン・ガンマ – 誘導タンパク質 (IP)-10 そしてIL-8. これらのデータは、処置の有意な臨床効果と一致しています.

臨床効果 (乾癬面積と重症度PASI /インデックス乾癬面積と重症度のスケールでの改善/), 明らかに, これは、血漿ustekinumab中濃度に依存します. スケールのPASIのustekinumabでよりよい結果を有する患者では、血漿中の濃度が高かった意味, 少ない臨床効果を有する患者においてより. 一般に, 患者の割合, ここでPASIの改善が達成されました 75%, 血漿ustekinumabに増加濃度の増加.

薬物動態

吸収

単一のS / Cの注射投与後 90 健康なボランティア平均TのMg_マックス プラズマがありました 8.5 D. 乾癬では、薬物のこの量用量で 45 MGまたは 90 MGは健康なボランティアのそれに匹敵しました. 乾癬患者への単一のS / Cの投与後のustekinumabの絶対的バイオアベイラビリティはありました 57.2%.

配布

Vの平均値_(d) 乾癬患者における/上の単一の後の最終相の除去でUstekinumabされます 57-83 ミリリットル/ kgの.

全身暴露ustekinumab (と_マックス иAUC ) 乾癬が増加した患者に比例の範囲の用量で/上の単一の後に投与量を入力します 0.09 MG /キロ 4.5 MGは/ kgの, からの範囲の用量の単S / Cの注射後 24 ミリグラム 240 ミリグラム.

複数の薬剤の単回または反復注射が実質的に予測可能であった後に時間をかけて濃度ustekinumabプラズマを変更します. C言語_SS で達成Ustekinumab血漿レベル 28 週提案レジメン (二回目の注射 4 最初のアプリケーション週間後, その後、すべての 12 週間). 中央ハ_SS 薬物であります 0.21-0.26 UG / mlの用量について 45 ミリグラム 0.47-0.49 UG / mlの用量について 90 ミリグラム.

血清中の薬物の蓄積は、治療期間中に観察されました 12 週間.

代謝

経路ustekinumabは不明です.

控除

乾癬の患者で/上で単一の後の全身クリアランスustekinumabの平均値であります 1.99 へ 2.34 ミリリットル/日/ kgの.

平均T_1/2 乾癬患者におけるustekinumabは程度でした 3 週の範囲であった別の研究で 15 へ 32 D.

特別な臨床状況における薬物動態

血漿中の薬物濃度は、患者の体重に依存します. 同様の用量で投与される場合 (45 MGまたは 90 ミリグラム) 以上の体重の患者のための 100 血漿中のustekinumab kgの平均濃度が低かったです, 未満の体重の患者よりも 100 kg. しかし、体重を有する患者の血漿中の平均最小濃度よりustekinumab 100 kg, 投与 90 ミリグラム, 未満の体重の患者のものと同等でした 100 kg, 投与 45 ミリグラム.

母集団薬物動態解析. 見かけのクリアランスとV_(d) ました 0.465 L / D及びd 15.7 それぞれL、. T_1/2 ustekinumabは約でした 3 週の. ポール, 年齢や特定の人種に属するustekinumabの見かけのクリアランスに影響を与えませんでした. 薬物の見かけのクリアランスに患者の体重に影響を与えます, 大きい体重を有する患者は、大きさよりも大きいです. より多くの重量を量る患者における平均見かけのクリアランス 100 kgを約ありました 55% 下半身の体重の患者のものよりも高いです. Ⅴ_(d) 以上の体重の患者のための 100 kgを約ありました 37% 下半身の体重の患者のものよりも高いです.

分析は、既存の疾患の影響を調べました (現在の、または歴史の中で糖尿病, 動脈性高血圧, 脂質異常症) 薬物の薬物動態に. 糖尿病患者において明らかクリアランス値の平均でした 29% より高いです, 健康な患者でより.

腎臓または肝臓障害患者における薬物の薬物動態に関するデータはありません.

高齢患者における母集団薬物動態解析 65 年見かけのクリアランスとVの値に対する年齢の効果を示さありませんでした_(d).

子供のustekinumabの安全性と有効性が検討されていません.

アルコールやタバコの使用の使用はustekinumabの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした.

証言

- 高齢患者の治療 18 重度の尋常性乾癬に中等度で年.

投薬計画

薬物Stelara^® S / C注射用 老齢の患者 18 年.

推奨される用量は 45 ミリグラム. 二回目の注射を作ります 4 最初のアプリケーション週間後, その後、すべての 12 週間.

以上の体重の患者 100 kg 薬剤は投与量を任命することをお勧めします 90 ミリグラム.

治療の無効性のためにと 28 週は、薬物の可否を検討することをお勧めします.

投与量の調節. 患者, 薬物の臨床的有効性は、すべての使用された場合ました 12 不十分な表現週間, への投与量を増やす必要があります 90 MGごと 12 週間. このような投与計画が有効でない場合, 用量 90 MGは、各投与すべきです 8 週間.

治療の再開 提案方式の – 介して第2の注射 4 最初のアプリケーション週間後, し、その後、 12 週間 – これは、有効でした, 初めてのように治療を行いました.

で 高齢の患者古いです 65 年 の安全性と有効性に差はなかったです, 若い患者に比べて. 臨床試験でのクリアランスまたはV上の年齢の何の効果は認められませんでした_(d) 製品.

腎臓または肝臓不全患者における薬物の研究がされていません.

行政のルール

薬剤の導入は慎重になるバイアルの内容を調べる必要があります前に、. 解決策は、淡黄色に無色乳白色する必要があります, これは、単一の透明粒子のタンパク質を含んでいてもよいです. この外観は、タンパク質溶液のために正常です. あなたは色を変更した場合, 濁度または溶液を使用することができない固体粒子の存在. Ustekinumabには防腐剤が含まれていません, 薬剤バイアルと注射器の未使用残高を使用できないように.

薬物は、注射のために他の液体と混合されるべきではありません. 投与量の場合 90 mgの使用 2 バイアル 45 ミリグラム, 行う必要があります 2 連続注入. この二回目の注射では、最初の直後に行われる必要があります. 注射は異なる領域で行われるべきです. 薬を振らないでください. 長期の激しく振盪は、薬物に損傷を与える可能性が. 薬剤を使用しないでください, 振とうした場合.

注射のためのオススメの場所は、大腿または腹の領域の周囲にあります 5 へそからCM. また、臀部や肩を使用することができます. エリア内の注射を避けます, 乾癬の.

副作用

最も深刻な副作用: 悪性腫瘍および重篤な感染症.

最も一般的な副作用 (>10%) 乾癬における薬物の制御および制御されていない臨床試験で鼻咽頭炎や上気道感染症でした. これらのイベントのほとんどは中等度であり、治療の中止を必要としませんでした.

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (>1/10), 多くの場合 (>1/100,<1/10), 時々 (>1/1000, <1/100), まれに (>/10 000, <1/1000), まれに (<1/10 000), 分離された場合を含みます。.

感染: 多くの場合 – 上気道感染症, nazofaringit; 多くの場合 – ウイルス性上気道感染症, 皮下脂肪の炎症.

乾癬患者における対照試験感染や重篤な感染症の頻度で薬物Stelaraを使用した場合^® プラセボは同様でした (感染頻度 – それぞれ 1.39 と 1.21 治療の人年あたりの症例, 重篤な感染症の頻度 – それぞれ 0.01 (5/407) と 0.02 (3/177) 治療の人年あたりの症例).

制御および非制御臨床試験において、感染の頻度、薬物Stelaraを使用した場合^® ました 1.24 (24/2251) 治療の人年あたりの症例. 重篤な感染症の症例は、皮下脂肪の炎症を含みます, 憩室炎, 骨髄炎, ウイルス感染, 胃腸炎, 肺炎や尿路感染症.

中枢神経系: 多くの場合 – 目まい, 頭痛の種, うつ病.

呼吸器系: 多くの場合 – 喉の痛みと喉頭, 鼻詰まり.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢.

皮膚および皮下組織障害: 多くの場合 – かゆみ.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 筋肉痛, 腰痛.

アレルギー反応: もっと少なく 2% – 発疹、および蕁麻疹.

一般的な障害および投与部位の反応: 多くの場合 – 疲労, 注射部位の紅斑; 時々 – 注射部位反応 (痛み, 腫れ, かゆみ, パッキング, 出血, 出血, 刺激).

悪性腫瘍

乾癬患者におけるプラセボ対照臨床試験では、悪性腫瘍の発生率 (皮膚癌、非メラノーマ形態を除きます) 患者, ustekinumabとプラセボを投与されました, それぞれ、 0.25 (1/406) と 0.57 (1/177) 例 100 人/年. 他の発生率, メラノーマより, 癌, 薬物Stelaraを使用した場合^® プラセボをそれぞれありました 0.74 (3/406) と 1.13 (2/176) 例 100 人/年. 乳癌の登録開発, 腸, 頭頸部, 腎臓, 前立腺および甲状腺.

患者における悪性腫瘍の発生率, 薬物Stelaraを受け取ります^®, これは、一般集団における腫瘍の発生率と同等でした.

非黒色腫皮膚癌患者の発生率, 薬物Stelaraを受け取ります^®, ました 0.80 事故 100 人/年 (18/2245).

Immunogennost

約 5% 患者, 薬物Stelaraを受け取ります^®, ustekinumabに形成された抗体, これは典型的には低力価を持っています. 抗体の形成及び注射部位反応の存在の間に明らかな相関関係が検出されました. ustekinumab患者に対する抗体の存在下での薬物のより低い有効性を有する可能性が高いです, 抗体の存在は、臨床効果の達成を妨げるものではないものの.

禁忌

- 急性期における重症感染症, 税込. 結核;

- 悪性新生物;

- 妊娠;

-母乳;

- 小児および青年期まで 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 慢性または再発性感染症、寄生虫およびウイルスの患者で使用されるべきです, 真菌または細菌起源; 悪性腫瘍の歴史; 高齢患者で.

妊娠·授乳期

妊娠中や授乳中にこの薬を使用しないでください (授乳).

あり妊婦には適切かつ十分に制御された研究が行われていないされていません. 不明, 妊婦のustekinumabの適用は、胎児への悪影響をもたらすか、生殖機能に影響を与えるかどうか.

妊娠可能年齢の女性 中に効果的な避妊法を使用する必要がありますし、 15 治療後数週間.

多くの薬物および免疫グロブリンは母乳中に排泄されるため, および薬物Stelara理由^® 乳児における有害反応を引き起こす可能性があります, 必要に応じて、授乳中の使用は母乳育児の終了の問題を決定する必要があります.

IN 実験的研究 薬物は、用量で動物に投与しました, これで 45 人間のための推奨臨床用量よりも高い倍, 催奇形性効果の証拠はなかったしながら、, 先天異常や開発に遅れ. しかし、動物実験は、常に人間には適用されません.

サルにおける研究は示しています, そのustekinumabは、母乳中に排泄されます.

注意事項

Ustekinumabは、選択的免疫抑制剤であり、感染症や感染の再活性化のリスクを高める可能性があります, 潜伏期にあり.

臨床試験において、薬物Stelaraを使用した場合^® 深刻な細菌が存在しました, 真菌およびウイルス感染. Ustekinumabは、臨床的に有意で患者に投与すべきではありません, 活動性感染. 注意事項は、慢性感染症の患者の薬物または再発性感染症の病歴の存在を使用する必要があります.

薬剤の開始前に、結核患者をテストするためにすべきです. 活動性結核の患者でustekinumabを使用しないでください. 潜伏や活動性結核の存在下で (税込. 歴史) それは、薬物Stelaraの使用前に治療を開始する必要があります^®. また、結核患者の治療を開始する必要があります, 誰が以前の治療の十分な効果が確認されていないいます. 治療ustekinumab中およびその後慎重に活動性結核の徴候や症状について患者を監視する必要があります.

患者は医師時の症状を確認する必要を警告する必要があります, 感染を提案します. 重篤な感染症の薬物使用Stelaraの発展に伴い^® 廃止すべき, 患者が医療従事者の監督の下でなければなりません. 感染のustekinumab治療が終了するまでは適用されません.

薬物Stelara^® これは、選択的免疫抑制剤であります. 免疫抑制薬は、悪性腫瘍のリスクを増加させます. 一部の患者では、, 臨床試験でustekinumabを受信, 悪性腫瘍の発生を観察しました (皮膚とnekozhnyhフォーム).

アナフィラキシーや他の深刻なアレルギー反応がustekinumabはすぐに中止されるべきである使用して、適切な治療の発展に伴い.

Stelaraによる治療中に^® ないことをお勧めワクチン, 感染性病原体を含む弱体化 (ウイルスまたは細菌) 病気, 同様の期間として 15 ワクチン接種前の週 (最終投与のStelaraを受信した後、^®) と 2 ワクチン接種後の週.

一緒ustekinumabで使用することができるワクチン, 不活性化された微生物.

薬物Stelaraの安全性と有効性^® 免疫抑制薬と光線療法と組み合わせて研究されていません. 他の免疫抑制剤とustekinumabの同時使用を検討する際には注意が必要です, だけでなく、他の抗乾癬治療生物学的療法ustekinumabからの移行.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

薬物Stelaraの影響調査^® 車両および他の潜在的に危険な活動を駆動する能力は、実行されませんで.

過剰摂取

患者での臨床試験中に一度/薬剤は、最大の用量で投与 4.5 MG /キロ、の無用量制限毒性.

治療: それは副作用の症状のために、患者の状態を監視することが推奨されており、その開発は、直ちに適切な対症療法を開始する必要があります.

薬物相互作用

薬物相互作用の薬物Stelaraの特別研究^® 行いません.

ワクチンを使用しないでください, 感染症の弱体化病原体を含みます, 同時にustekinumabと.

薬物Stelaraの共同出願で^® そしてこのような調製, どのようにパラセタモール (アセトアミノフェン), イブプロフェン, アセチルサリチル酸, メトホルミン, アトルバスタチン, ナプロキセン, レボチロキシンおよびヒドロクロロチアジド相互作用が同定されていません.

薬物Stelaraの共同使用の安全性と有効性^® 他の免疫抑制と (メトトレキサート, シクロスポリン) または乾癬の処置のための生物学的因子が研究されていません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 光から保護, 2℃〜8℃の温度で元のパッケージで; 凍結しないでください, 振とうしません. 貯蔵寿命 – 12 ヶ月.