Ustekinumab

ときATH:
L04AC05

薬理作用

薬理作用 – 免疫抑制性の.

薬物動態

吸収. 単一のS / C投与後のTmax 90 健康なボランティアのMg ustekinumab ました 8,5 日. 乾癬では、薬物のこの量用量で 45 または 90 MGは健康なボランティアのそれに匹敵しました.

乾癬患者への単一のS / Cの投与後のustekinumabの絶対的バイオアベイラビリティはありました 57,2%.

配布. 乾癬患者における/上の単一の後の最終相の排除においてustekinumabの体積分布の平均値はの範囲でした 57 へ 83 ミリリットル/ kgの.

代謝. 経路ustekinumabは不明です.

控除. 乾癬患者における/上の単一の後の全身クリアランスustekinumabの平均値はの範囲でした 1,99 へ 2,34 ミリリットル/日/ kgの.

乾癬患者におけるT1 / 2 ustekinumabは約でした 3 日, と様々な研究がの範囲でした 15 へ 32 日.

直線性. 全身暴露ustekinumab (СmaxはAUCをи) 乾癬が増加した患者に比例の範囲の用量で/上の単一の後に投与量を入力します 0,09 へ 4,5 MGは/ kgの, からの範囲の用量の単S / Cの注射後 24 へ 240 ミリグラム.

複数の薬剤の単回または反復注射が実質的に予測可能であった後に時間をかけて濃度ustekinumabプラズマを変更します. 治療の提案モードと28週間で達成ustekinumab血漿レベルの平衡濃度 (二回目の注射 4 最初のアプリケーション週間後, その後、すべての 12 日). 平均, 薬物の平衡濃度は、用量について0,21-0,26グラム/ mlであります 45 0,47-0,49 mg / mlの - 用量 90 ミリグラム. 血清中の薬物の蓄積は、治療期間中に観察されました 12 日.

薬物の薬物動態上の患者の体重の影響. 血漿中の薬物濃度は、患者の体重に依存します. 同じ投与量で (45 または 90 ミリグラム) 以上の体重の患者のための 100 血漿中のustekinumab kgの平均濃度が低かったです, 未満の体重の患者よりも 100 kg. しかし, 体重より多くの患者の血漿中の平均最低濃度ustekinumab 100 kg, 投与 90 ミリグラム, 未満の体重の患者のものと同等でした 100 kg, 投与 45 ミリグラム.

母集団薬物動態解析. 見かけのクリアランス (CL / F) と分布容積 (V / F) ました 0,465 L / HとD 15,7 それぞれL、. 薬剤のT1 / 2は約ありました 3 日. ポール, 年齢や特定の人種に属しているが、CL / F ustekinumabに影響を及ぼさありませんでした. CLオン/ F薬は、患者の体重に影響を与えます, 高い体重値CL / Fを有する患者は大きかった請求. より多くの体重を有する患者におけるミドルCL / F 100 kgを約ありました 55% 下半身の体重の患者のものよりも高いです. V / F以上の体重の患者において、 100 kgを約ありました 37% 下半身の体重の患者のものよりも高いです.

分析は、既存の疾患の影響を調べました (現在の、または歴史の中で糖尿病, 動脈性高血圧, 脂質異常症) 薬物の薬物動態に. 糖尿病の値CL / Fを有する患者での平均でした 29% より高いです, 健康な患者でより.

腎臓または肝臓障害患者における薬物の薬物動態に関するデータはありません.

高齢患者における母集団薬物動態解析 65 年はCL / F及びV / Fの値に対する年齢の効果を示さありませんでした.

アルコールやタバコの使用はustekinumabの薬物動態に影響を及ぼさありませんでした.

証言

高齢の患者の治療のために 18 重度の尋常性乾癬に中等度で年.

投薬計画

P /, 老齢の患者 18 年.

推奨用量 - 45 ミリグラム. 二回目の注射を作ります 4 最初のアプリケーション週間後, その後、すべての 12 日.

患者ではより多くの重量を量ります 100 kgの用量で薬物を使用することをお勧めします 90 ミリグラム.

治療の無効性のためにと 28 週は、薬物の可否を検討することをお勧めします.

投与量の調節. 患者, 薬物の臨床的有効性は、すべての使用された場合ました 12 十分に発現週間, への投与量を増やす必要があります 90 MGごと 12 日. このような投与計画が有効でない場合, 用量 90 MGは、各投与すべきです 8 日.

治療の再開. 提案方式での治療の再開 - を介して第2の注入 4 最初のアプリケーション週間後, し、その後、 12 週 - それは、効果的でした, 初めてのように治療を行いました.

薬物の投与のための説明書

薬の導入前に、バイアルの内容物を検査. 解決策は、淡黄色に無色乳白色する必要があります, これは、単一の透明粒子のタンパク質を含んでいてもよいです. この外観は、タンパク質溶液のために正常です. あなたは色を変更した場合, 濁度または溶液を使用することができない固体粒子の存在. Ustekinumabには防腐剤が含まれていません, 薬剤バイアルと注射器の未使用残高を使用できないように.

薬物は、注射のために他の液体と混合されるべきではありません. 投与量の場合 90 mgの使用 2 バイアル 45 ミリグラム, 行う必要があります 2 連続注入. この二回目の注射では、最初の直後に行われなければなりません. 注射は異なる領域で行われるべきです. 薬を振らないでください. 長期の激しく振盪は、薬物に損傷を与える可能性が. 薬物を使用しないでください, 振とうした場合.

注射のためのお勧めの場所は、大腿または胃の領域であります (約 5 へそからCM). また、臀部や肩を使用することができます. エリア内の注射を避けます, 乾癬の.

高齢の患者に使用します (シニア 65 年). 臨床研究では、薬剤の分布のクリアランスとボリュームに年齢は影響は認められませんでした. 薬の研究は、以上の高齢患者のための薬剤の安全性と有効性に差は認められませんでした 65 若年患者と比較して年間.

子供での使用. 子供のustekinumabの安全性と有効性が検討されていません.

腎臓および肝不全での使用. 腎臓または肝臓不全患者における薬物の研究はされていません.

副作用

最も重篤な有害事象は、悪性腫瘍および重篤な感染症でした.

最も一般的な有害事象 (>10%) 乾癬における薬物の制御および制御されていない臨床試験で鼻咽頭炎や上気道感染症でした. これらのイベントのほとんどは中等度であり、治療の中止を必要としませんでした.

薬物の副作用は、発生頻度に応じて、器官系毎に体系化されています, 以下の分類を使用して、: 多くの場合 (≥1/ 10); 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10); まれに (≥1/ 1000, <1/100); まれに (≥1/ 10000, <1/1000); まれに (<1/10000), 分離された場合を含みます。.

感染: 頻繁に - 上気道感染症, nazofaringit; 多くの場合 - ウイルス性上気道感染症, 皮下脂肪の炎症.

感染症の乾癬の発症の患者の対照試験では, 税込. 重症感染症、薬物Ustekinumabとプラセボを使用して、類似していたとき (感染率 - それぞれ 1,39 と 1,21 治療の一人当たりの症例/年, 重篤な感染症の頻度 - それぞれ 0,01 (5/407) と 0,02 (3/177) 治療の一人当たりの症例/年).

制御された制御されていない臨床試験では、薬物を使用して、感染症の頻度はUstekinumabました 1,24 (24/2251) 治療の一人当たりの症例/年. 重症感染症の発生率は、皮下脂肪の炎症を含みます, 憩室炎, 骨髄炎, ウイルス感染, 胃腸炎, 肺炎や尿路感染症.

中枢神経系: 多くの場合 - めまい, 頭痛の種, うつ病.

呼吸器系: 多くの場合 - 喉の痛みと喉頭, 鼻詰まり.

消化管の一部に: 多くの場合 - 下痢.

皮膚および皮下組織障害: 多くの場合 - かゆみ, じんましん.

筋骨格系の一部に: プライベート - 筋肉痛, 腰痛.

一般的な障害および投与部位の反応: 多くの場合 - 疲労, 注射部位の紅斑; まれ - 注射部位反応 (痛み, 腫れ, かゆみ, パッキング, 出血, 出血, 刺激).

悪性腫瘍. 乾癬患者におけるプラセボ対照臨床試験では、悪性腫瘍の発生率 (皮膚癌、非メラノーマ形態を除きます) 患者, ustekinumabとプラセボを投与されました, それぞれ、 0,25 (1/406) と 0,57 (1/177) 例 100 人/年. 他の発生率, メラノーマより, 癌は、薬物を使用した場合とプラセボをそれぞれUstekinumabました 0,74 (3/406) と 1,13 (2/176) 例 100 人/年. 乳癌の登録開発, 腸, 頭頸部, 腎臓, 前立腺および甲状腺.

患者における悪性腫瘍の発生率, 薬物Ustekinumabを受けます, これは、一般集団における腫瘍の発生率と同等でした.

非黒色腫皮膚癌患者の発生率, 薬物Ustekinumabを受けます, ました 0,8 (18/2245) 例 100 人/年.

過敏性反応: 臨床試験で発疹やじんましんが未満で観察されています 2% 患者.

免疫原性: 約 5% 患者, 薬物Ustekinumabを受けます, ustekinumabに形成された抗体, これは典型的には低力価を持っています. 抗体の形成及び注射部位反応の存在の間に明らかな相関関係が検出されました. ustekinumab患者に対する抗体の存在下での薬物のより低い有効性を有する可能性が高いです, 抗体の存在は、臨床効果の達成を妨げるものではないものの.

禁忌

• ustekinumabに対する過敏症または薬物のいずれかの子会社;
• 小児期 (へ 18 年);
• 急性期に深刻な感染症, 税込. 結核;
• 悪性新生物 (cm. "注意事項");
• 妊娠;
• 授乳.

慎重に:

• 慢性または再発性の寄生虫およびウイルス感染, 真菌または細菌起源;
• 悪性腫瘍の歴史;
• 高齢.

妊娠·授乳期

薬剤を投与した試験動物の間, で 45 回ヒトに対する臨床推奨用量, 催奇形性効果の証拠はなかったしながら、, 先天異常や発育遅延. しかし、動物実験は、常に人間には適用されません.

不明, 妊婦のustekinumabの適用は、胎児への悪影響をもたらすか、生殖機能に影響を与えるかどうか. あり妊婦には適切かつ十分に制御された研究が行われていないされていません.

これは、中とのために妊娠中に薬を使用しないようにし、効果的な避妊法を使用することをお勧めします 15 治療後数週間.

サルにおける研究は示しています, そのustekinumabは、母乳中に排泄されます. 不明, 薬剤は新生児の摂取後に全身に吸収されているかどうか. 多くの薬物および免疫グロブリンは、授乳中の女性では母乳中に排泄されるため、薬物Ustekinumabは乳児における有害反応を引き起こす可能性があるため、, この薬、またはustekinumab療法の廃止をしながら授乳を中止することを決定する必要があります.

注意事項

感染. Ustekinumabは、選択的免疫抑制剤であり、感染症や感染の再活性化のリスクを高める可能性があります, 潜伏期にあり.

患者における薬物を使用した臨床試験でUstekinumabは、細菌、深刻な観察します, 真菌およびウイルス感染. Ustekinumabは臨床的に有意な患者で使用するべきではありません, 活動性感染. 慢性感染または再発感染歴の存在と患者に薬を使用する際には注意が必要です.

薬剤の開始は、結核患者をテストするためにであるべきである前に、. 活動性結核の患者でustekinumabを使用しないでください. 潜伏や活動性結核の存在下で (税込. 歴史) それは薬物Ustekinumabの使用前に治療を開始する必要があります. また、結核患者の治療を開始する必要があります, その前の治療の十分な効果が認定されていません. 治療ustekinumab中およびその後慎重に活動性結核の徴候や症状のために患者のために観察する必要があります.

患者は、徴候や症状医師の診察をする必要性を警告する必要があります, 感染を提案します. 重症感染症の発生と薬剤のUstekinumab使用は廃止すべき, 患者が医療従事者の監督の下でなければなりません. 感染のustekinumab治療が終了するまでは適用されません.

悪性腫瘍. 薬物Ustekinumabは、選択免疫抑制剤であります. 免疫抑制薬は、悪性腫瘍のリスクを増加させます. 一部の患者では、, 臨床試験でustekinumabを受信, 悪性腫瘍の発生を観察しました (皮膚とnekozhnyhフォーム).

過敏性反応. アナフィラキシーや他の深刻なアレルギー反応がustekinumabはすぐに中止されるべきである使用して、適切な治療の発展に伴い.

ワクチン接種. Ustekinumabでの治療中にワクチンを推奨されていません, 感染性病原体を含む弱体化 (ウイルスまたは細菌) 病気. 薬剤の使用は、中にはお勧めしません 15 ワクチン接種前の週 (最終投与のUstekinumabを受信した後) とのために 2 ワクチン接種後の週.

一緒ustekinumabで使用することができるワクチン, 不活性化された微生物.

Soputstvuyushtayaのimmunosupressivnaya療法. 免疫抑制薬と光線療法と組み合わせた薬剤Ustekinumabの安全性と有効性が検討されていません. 他の免疫抑制剤とustekinumabの同時使用を検討する際には注意が必要です, だけでなく、他の抗乾癬治療生物学的療法ustekinumabからの移行.

機械を駆動し、使用する機能に及ぼす影響. 研究を行いました.

薬物相互作用

具体的な薬物相互作用の研究が行われていません.

ワクチンを使用しないでください, 感染症の弱体化病原体を含みます, 同時にustekinumabと.

薬の共同出願とこれらの製剤のUstekinumabで, どのようにパラセタモール (アセトアミノフェン), イブプロフェン, アセチルサリチル酸, メトホルミン, アトルバスタチン, ナプロキセン, レボチロキシンおよびヒドロクロロチアジド相互作用が同定されていません.

他の免疫抑制剤との薬物Ustekinumabの共同使用の安全性と有効性 (メトトレキサート, シクロスポリン) または乾癬の治療のための生物学的薬剤は、評価されていません.