スプリセル

活物質: ダサチニブ
ときATH: L01XE06
CCF: 抗癌剤. タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤
ICD-10コード (証言): C91.0, Q92.1
ときCSF: 22.06
メーカー: ブリストル·マイヤーズスクイブ 会社 (米国)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 標識されました “BMS” 一方の側と “527” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, giproloza, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム, オパドライ白 (二酸化チタン, gipromelloza-6cP, マクロゴール 400).

60 Pc. – ペットボトル* (1) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, オーバル, レンズ状の, 標識されました “BMS” 一方の側と “528” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, giproloza, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム, オパドライ白 (二酸化チタン, gipromelloza-6cP, マクロゴール 400).

60 Pc. – ペットボトル* (1) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 標識されました “BMS” 一方の側と “524” – 別の.

賦形剤: ラクトース一水和物, 微結晶セルロース, giproloza, クロスカルメロースナトリウム, ステアリン酸マグネシウム, オパドライ白 (二酸化チタン, gipromelloza-6cP, マクロゴール 400).

60 Pc. – ペットボトル* (1) – 段ボールパック.

* 乾燥剤と容器に入れ、バイアル.

薬理作用

抗癌剤, タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤. ダサチニブは、チロシン次ナノモル濃度で阻害します: BCR-ABL, SRCファミリー (SRC, LCK, はい, FYN), C-KIT, EPHA2иPDGFRβ. Cは、シミュレーションによって求め, そのダサチニブはABLキナーゼの多くの形態に関連しています.

インビトロにおいて、ダサチニブは、白血病細胞株において活性でした, どのように敏感な, またはイマチニブに耐性. ダサチニブは、BCR-ABLを過剰発現する慢性骨髄性白血病および急性リンパ芽球性白血病の細胞株の増殖を阻害します. 試験条件ダサチニブは、イマチニブに対する耐性を克服しました, ドメインBCR-ABLキナーゼにおける突然変異に関連しました, 代替シグナル伝達経路の活性化, を含むSRCファミリーキナーゼ (リン, NSK) および多剤耐性遺伝子の過剰発現.

薬物動態

吸収

経口投与後、C_マックス 達成ダサチニブの血漿中濃度 0.5-6 いいえ. 用量範囲で用量に比例するからAUC値 15 へ 240 mg /日. 居眠りにダサチニブを受け入れるには 100 MG後 30 平均AUCの増加がある分、食後高脂肪 14%. 食べ物の影響は臨床的に有意ではなかったです.

配布

Кажущийсяで_(d) ダサチニブは、 2505 L, 血管外空間への実質的な分布を示します. ダサチニブの結合およびin vitroヒト血漿蛋白質でその活性代謝物であります 96% と 93% それぞれ, かかわらず、範囲内の濃度の 100-500 NG / mlの.

代謝

ダサチニブは広くヒトで代謝されます, 主にCYP3A4酵素による. CYP3A4は、主要な酵素であります, 活性代謝物の形成に関与. フラビンモノオキシゲナーゼsoderzhashtaya 3 及びウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素は、ダサチニブの代謝産物の形成に関与しています. ヒト肝ミクロソームにおいて、ダサチニブは弱い示し, 時間に関係なく, CYP3A4に対する阻害作用. 活性代謝物のAUCは、ダサチニブについてです 5% AUCダサチニブ. 多分, 活性代謝物はダサチニブの薬理作用に大きな役割を果たしていませんでした. 説明およびダサチニブの他の非アクティブの酸化代謝物.

控除

の用量範囲で投与量に比例して除去ダサチニブ 15 へ 240 mg /日. T_1/2 ダサチニブは、 3-5 いいえ.

ダサチニブは主に糞便中に表示されます. 単回経口後の ¹⁴例えばC-ダサチニブ 4% と 85% 放射能が表示され 10 それぞれ尿や糞、との日、. 変わらないダサチニブは、 0.1% と 19% 用量, 尿および糞便中の出力, それぞれ, 用量の残りは代謝産物で表され.

特別な臨床状況における薬物動態

臨床的に高齢患者における薬物動態に有意差は確認されていません.

証言

- 慢性期または加速期慢性骨髄性白血病, 前治療に抵抗性または不耐性のリンパまたは骨髄性急性転化, イマチニブとして含みます;

- 前治療に対する耐性または不耐性を有する正フィラデルフィア染色体を有する急性リンパ芽球性白血病.

投薬計画

錠剤は全体飲み込まれるべきです.

に 慢性期慢性骨髄性白血病 推奨開始用量であります 100 ミリグラム 1 かかわらず、食事の朝や夕方の時間/日.

他の例では、 用量で薬を任命 70 ミリグラム 2 食事中、または空腹時に朝と夕方の回/日 (140 mg /日).

血液学的および細胞遺伝学的応答がない場合にはで薬物の投与量を増加させることができます 慢性期慢性骨髄性白血病 へ 140 ミリグラム 1 回/日, とき ここまで来る慢性骨髄性白血病 と フィラデルフィア染色体陽性とlimboflastnom急性白血病 – へ 100 ミリグラム 2 回/日.

投与量を補正するための推奨事項

場合には500 / L及び/又は血小板以下の絶対好中球数が少なくカウント 50 000/絶対好中球数≥1000/ L及び血小板≥50000 / ULをカウントするまで、慢性期慢性骨髄性白血病におけるLは、薬物スプリセルの治療の中断であるべきです. 次に、同じ用量で治療を再開. 血小板数がより少ない場合 25 000/Lおよび/または絶対好中球数は、未満500本/ mmとなります 7 日 – 治療の中断を作り、, ベンチマークに到達した後, 治療は、低減された用量で再開しました 80 ミリグラム 1 回/日 (第2話) または治療を中止 (第三のエピソード).

場合には500 / L及び/又は血小板以下の絶対好中球数が少なくカウント 10 000/加速期または芽慢性骨髄性白血病および急性リンパ芽球性白血病では、UL、フィラデルフィア染色体陽性が最初に確認する必要があります, 白血病によるものではなく、血球減少症 (mozga kostnogo吸引または生検). ない血球減少が白血病に関連付けられている場合, 絶対好中球数≥1000/ L及び血小板≥200000 / Lをカウントし、同じ用量で治療を再開するまで処理を中断しなければなりません. 再発の場合には、再度血球減少症の性質を確認する必要がありますし、低減された用量での治療を再開 50 ミリグラム 2 回/日 (第2話) または 40 ミリグラム 2 回/日 (第三のエピソード). 発信血球減少が白血病に関連付けられている場合, に投与量を増やすことを検討してください 100 ミリグラム 2 回/日.

高齢の患者 用量の変更は不要です.

副作用

副作用の頻度を決定します: 多くの場合 (≥1％ – <10%); 時々 (≥0.1％ – <1%).

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢, 吐き気, 嘔吐, 便秘, 腹痛, 粘膜炎 (粘膜炎/口内炎を含みます), 胃炎, 大腸炎, 腸炎, 肛門部に亀裂, 嚥下障害, 摂食障害; 時々 – 食道炎, 上部消化管潰瘍, 腸閉塞症, 膵炎, 胆嚢炎, 肝炎, 胆汁鬱滞, トランスアミナーゼの上昇, ビリルビン, 腹水.

呼吸器系: 多くの場合 – 肺浸潤, 肺炎, ぜんそく, 肺水腫, 胸水, 咳, 息切れ; 時々 – 気管支けいれん, 急性呼吸窮迫症候群, 網状仮死.

中枢神経系: 多くの場合 – 味覚障害, 眠気, 失神, 震え, 痙攣; 時々 – 健忘, 脳血管障害, 一過性脳虚血, 可逆後白質脳症症候群.

造血系から: 多くの場合 – 血小板減少症, 貧血, 好中球減少症; 時々 – 凝固削減, 赤芽球減少症.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 筋炎, 筋力低下, 筋肉のこわばり; 時々 – 腱炎, raʙdomioliz.

心臓血管系: 多くの場合 – ハートビート, 狭心症, kardiomegalija, 心筋梗塞, ほてり, 血圧の低下または増加; 時々 – perikardit, 心室頻拍, 急性冠症候群, miokardit, ECGの伸びQTcF間隔.

泌尿器系: 多くの場合 – 頻尿, 腎不全; 時々 – タンパク尿.

生殖システムから: 多くの場合 – 女性化乳房; 時々 – 月経不順, 性欲減退.

五感から: 多くの場合 – 結膜炎, ドライアイ, 耳のノイズ, 目まい.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 体液貯留 (表面的な浮腫), 脱毛症, 乾燥症, にきび, じんましん, 皮膚炎 (湿疹など、), 光増感, 爪の変化, 色素沈着障害; 時々 - 皮膚の潰瘍性病変, 急性熱性好中球皮膚病, 水疱性皮膚疾患, 手足症候群のeritrodizestezii.

検査値から: 多くの場合 - CKの活性を増大させます , トロポニンレベルの増加, 高尿酸血症 (腫瘍崩壊症候群); 時々 – 低アルブミン血症, 血小板凝集の違反, 低カルシウム血症, gipofosfatemiя.

その他: 多くの場合 – 弱点, ヘルペス感染, 敗血症 (致命的なを含みます); 時々 – 過敏症.

禁忌

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

- 小児および青年期まで 18 年 (有効性及び安全性が確立されていません);

- ダサチニブまたは他の成分に過敏症.

と 注意 薬物は、肝不全の患者に使用されるべきです.

妊娠·授乳期

薬物は、妊娠中や授乳中は禁忌であります (授乳).

注意事項

注目! 置かれた乾燥剤と薬剤包装容器で, これは上のパターンと警告ラベル – 食べてはいけない. コンテンツ: シリカゲル – 食べません. コンテンツ: シリカゲル. 乾燥剤は湿気から薬物を保護するように設計されています. 開いていない乾燥剤の入った容器; コンテナの内容はに取ることはありません.

骨髄抑制

薬スプリセルを治療する場合、厳しいです (3 と 4 度分類NCI CTC) 血小板減少症, 貧血や好中球減少. 最も一般的な反応は、高度な相CMLまたはフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の患者に記録されています, 慢性期慢性骨髄性白血病の患者に比べて. 完全な血球数は、最初に、毎週行われるべきです 2 1カ月の治療, その後、毎月またはより頻繁に, 臨床的に示されています. 骨髄抑制は可逆的であり、通常は一時的な投与量の減少または廃止スプリセルの下で行われます.

出血

薬を用いた治療中の出血のほとんどのケースは、重度の血小板減少症と関連していました. 脳内で重度の出血, 致命的なを含みます, 少なくともで報告 1% 患者, スプリセルを受けます. 重度の消化管出血がで観察されました 4% 患者; 一般的に、薬剤や血液輸血の一時的な除去を必要と. で報告されたその他の重度の出血 2% 患者.

体液貯留

受信した場合スプリセルは、体液貯留が発生する可能性があります. 厳しい体液貯留が報告されました 7% 患者, で顕著な胸膜や心嚢液貯留を含みます 4% と 1% 患者, それぞれ. 発音腹水および一般浮腫が未満で見られました 1% 患者. で 1% 重度の肺水腫に登録された患者. 呼吸困難や咳の乾燥は、胸部のX線制御を必要とする場合. 支持療法を適用する際に体液貯留は通常、立ち止まっ から 利尿薬またはコルチコステロイドの短期コースを含めます. マーク胸水必要な酸素療法と胸腔穿刺で.

QT延長

ダサチニブは、細長いQT間隔の患者で慎重に投与すべきです_から またはその延長上のリスク (低カリウム血症の場合, gipomagniemii, 先天性QT延長症候群, とき抗不整脈治療および他の薬剤, QT間隔を延長することができ, アントラサイクリンの高用量を用いた事前の治療). 以前彼の任命にスプリセルは低カリウム血症や低マグネシウム血症の補正を行う必要があります.

臨床検査値異常

増加トランスアミナーゼおよびビリルビンレベル 3 または 4 度と低カルシウム血症や低リン血症 3 または 4 そして骨髄性またはリンパ相ブラスト慢性骨髄性白血病の危機とフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の患者でより頻繁に観察. トランスアミナーゼおよび/またはビリルビンの活性を正規化する通常の用量の減少または治療の中断後に発生しました. 低カルシウム血症の救済 3 または 4 経口カルシウム製剤を割り当てるときに観察度.

過剰摂取

記載 1 受け入れた場合 280 慢性骨髄性白血病とMG薬剤スプリセル患者, 臨床症状や検査値異常を伴いません.

治療: サーベイランス, 必要であれば – simptomaticheskaya療法.

薬物相互作用

CYP3A4 阻害剤 (例えば, ケトコナゾール, イトラコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, アタザナビル, インジナビル, nefazodon, ネルフィナビル, リトナビル, サキナビル, テリスロマイシン) ダサチニブの血漿中の濃度を高めることができます. これらの組み合わせは避けるべきです, 用量の併用の場合にスプリセルによって低減されるべきです 20-40 mg /日.

CYP3A4誘導剤は、血漿中ダサチニブ濃度を減少させることができます. 患者, CYP3A4の誘導物質受け取ります (例えば, デキサメタゾン, フェニトイン, カルバマゼピン, リファンピシン, フェノバルビタール), 薬は、この酵素を誘導するより少ない能力を投与すべきです.

ハーブセントジョンズワート (セイヨウオトギリソウ) ダサチニブの血漿中濃度を減少させることができます, その治療スプリセルは、薬を与えられるべきではありません, この植物は、以下を含みます.

スプリセル及び制酸剤の併用が推奨されていません. 必要であれば、制酸剤の任命は、少なくとも取られるべきです 2 h の前後に 2 Hは、次いでSprayselaとら.

ヒスタミンHを受けている患者における酸分泌の長期抑制に₂-受容体とプロトンポンプ阻害剤 (例えば, ファモチジンとオメプラゾール) ダサチニブの濃度を減少させることができます. これらの薬剤の同時使用は推奨してスプリセルされていません.

狭い治療範囲のCYP3A4基質, こうしたアルフェンタニルなど, astemizol, terfenadin, シサプリド, シクロスポリン, フェンタニル, pimozid, キニジン, シロリムス, タクロリムスの麦角誘導体と (ergotamin, digidroergotamin), 患者には慎重に使用する必要があります, スプリセルを受けます.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は15°から30°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.