ダサチニブ

ときATH:
L01XE06

薬理作用

抗腫瘍薬, タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤: BCR-ABL, SRCファミリー (SRC, LCK, はい, FYN), C-KIT, EPHA2иPDGFRбета. 多くに関連付けられています ABLкиназыформами, 白血病細胞株において活性, どのように敏感な, またはイマチニブに耐性. これは、BCR-ABLを過剰発現する細胞株および慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病の増殖を阻害します. イマチニブ耐性を克服, ドメインBCR-ABLキナーゼにおける突然変異に関連しました, 代替シグナル伝達経路の活性化, を含むSRCファミリーキナーゼ (リン, NSK) および多剤耐性遺伝子の過剰発現.

薬物動態

TCmax - 0,5-6, AUCおよび除去は15から240 mg /日投与量に比例し、. の用量で 100 MG後 30 による脂肪の食事のAUCが増加した後、分 14% (食物の影響は臨床的な意義を持っていません). 分布容積 -​​ 2505 L (かなり血管外空間に分布します). タンパク質のダサチニブとの接触 - 96%, 代謝物aktivnogo自我 - 93%, および100〜500 ngの/ mlの範囲で濃度とは無関係です. シトクロムP450酵素により代謝ZA4, フラビン含有モノオキシゲナーゼ 3 およびウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素. CYP3A4は、主要な酵素であります, 活性代謝物の形成に関与. 代謝物aktivnogo AUC - 5% отAUCдазатиниба, 点O. 活性代謝物は、有意な薬理作用を持っていません. 肝ミクロソームでは、ダサチニブが弱いです, 関係なく、CYP3A4に対する阻害作用の時間. T1 / 2 - 3-5ч. 表示されました (間に 10 日) 主に腸 - 85% (19% 未変化体で), 芽 - 4% (0,1% 未変化体で).

証言

慢性期慢性骨髄性白血病, 加速期, limfoidnogoまたはmieloidnogo blastnogo危機 (以前の治療が無効で, イマチニブとして含みます). フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病 (以前の治療が無効で).

禁忌

過敏症, 妊娠, 授乳, 小児期および青年期 (へ 18 年).

慎重に. 肝不全.

投薬計画

内部, 丸呑み, 関係なく、食事の.

慢性期慢性骨髄性白血病100〜140ミリグラムで 1 時間 (朝や夕方に) または 100 ミリグラム 2 高度な慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病における回日.

他の場合には、 70 ミリグラム 2 1日1回 (食べながら) または 140 ミリグラム 1 1日1回 (断食).

500 / Lおよび/または血小板以下の絶対好中球数を減少させることによって、50,000未満/マイクロリットルを数えます (慢性期慢性骨髄性白血病) 1000以上/ l及び血小板の絶対好中球数が50,000 /マイクロリットルよりも大きい数をカウントするまで治療に休憩を取る必要があります. 次に、同じ用量で治療を再開.

血小板数未満25000 / Lであり、及び/又は絶対好中球数が500未満/ mmでなくなった場合 (以上 7 日) - 治療の中断を作成し、, ベンチマークに到達した後, 治療は、低減された用量で再開しました 80 ミリグラム 1 1日1回 (第2話) または治療を中止 (第三のエピソード).

場合は、絶対好中球は500未満/ Lをカウント、および/または血小板最初確認する必要があり加速期または正のフィラデルフィア染色体を持つ慢性骨髄性白血病および急性リンパ芽球性白血病の急性転化で10,000未満/マイクロリットルを数えます, 白血病によるものではなく、血球減少症 (mozga kostnogo吸引または生検). ない血球減少が白血病に関連付けられている場合, 治療は、20,000人以上/マイクロリットル以上の1000 / l及び血小板数の絶対好中球数になるまで中断され、同じ用量で治療を再開する必要があります.

再発の場合には、再度血球減少症の性質を確認する必要がありますし、低減された用量での治療を再開 50 ミリグラム 2 1日1回 (第2話) または 40 ミリグラム 2 1日1回 (第三のエピソード). 発信血球減少が白血病に関連付けられている場合, に投与量を増やすことを検討してください 100 ミリグラム 2 1日1回.

副作用

周波数: 多くの場合 (もっと 1/100 もっと少なく 10/100), まれに (もっと 1/1000 もっと少なく 1/100).

消化器系の一部: 多くの場合 - 下痢, 吐き気, 嘔吐, 便秘, 腹痛, 口腔粘膜の炎症 (粘膜炎/口内炎を含みます), 胃炎, 大腸炎, 腸炎, 裂肛, 嚥下障害, 摂食障害; まれ - 食道炎, 上部消化管潰瘍, 腸閉塞症, 膵炎, 胆嚢炎, 肝炎, 胆汁鬱滞, トランスアミナーゼの上昇, giperʙiliruʙinemija, 腹水.

皮膚および皮膚付属器のための: パーツ - 脱毛, 乾燥症, にきび, じんましん, 皮膚炎 (湿疹など、), 光増感, 爪の変化, 色素沈着障害; まれ - 皮膚潰瘍, 急性熱性好中球皮膚病, 水疱性皮膚炎, 手足症候群のeritrodizestezii.

呼吸器系: 多くの場合 - 肺浸潤, 肺炎, 気管支ぜんそく, 肺水腫, 胸水, 咳, 息切れ; まれ - 気管支痙攣, 急性呼吸窮迫症候群, 網状仮死.

中枢神経系: 多くの場合 - 眠気, 失神, 震え, 痙攣; Necas - 記憶喪失, 脳血管障害, 一過性脳虚血, 可逆後白質脳症症候群.

造血の側から: パーツ - 血小板減少症, 貧血, 好中球減少症; まれに - hypocoagulation, 赤芽球減少症.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 - 筋炎, 筋力低下, 筋肉のこわばり; まれに - 腱鞘炎, raʙdomioliz.

CCCから: 多くの場合 - 頻脈, 狭心症, kardiomegalija, 心筋梗塞, 「タイズ「熱, 血圧の上昇は、/減少; まれに - 心膜炎, 心室頻拍, 急性冠症候群, miokardit, 心電図上のQTc延長.

泌尿器系: 多くの場合 - 頻尿, 腎不全; Necas - タンパク尿.

生殖器系: 多くの場合 - 女性化乳房; まれに - 月経障害, 性欲減退.

五感から: 多くの場合 - 結膜炎, ドライアイ, 耳のノイズ, 目まい; 味覚障害.

検査所見: 多くの場合 - CPKの活性を増加させました, トロポニンの濃度上昇, 高尿酸血症 (腫瘍崩壊症候群); まれに - 低アルブミン血症, 血小板凝集の違反, 低カルシウム血症, gipofosfatemiя.

その他: 多くの場合 - 弱点, ヘルペス感染, 敗血症 (致命的なを含みます), 腸炎, 体液貯留 (末梢浮腫); まれ - 過敏症.

過剰摂取

治療: simptomaticheskaya療法.

薬物相互作用

CYP3A4 ingibitoramimiとの共同使用は避けてください (ケトコナゾール, イトラコナゾール, エリスロマイシン, クラリスロマイシン, アタザナビル, インジナビル, nefazodon, ネルフィナビル, リトナビル, サキナビル, テリスロマイシン) - ダサチニブの血漿濃度の増加. 必要に応じて、ダサチニブの併用は20-40 mg /日の用量を減少します.

CYP3A4の誘導物質と組み合わせると (デキサメタゾン, フェニトイン, カルバマゼピン, リファンピシン, フェノバルビタール) ダサチニブの血漿濃度が減少. 酵素を誘導する低い能力を規定する必要があります.

オトギリソウ製剤のダサチニブの血漿中濃度を低下させます, そう、それらの組み合わせの使用は推奨されません.

制酸剤の同時使用は望ましくありません; 必要であれば、それらはのために採取され 2 h の前後に 2 ダサチニブの投与後の時間.

塩酸の分泌の抑制は、H2ヒスタミン受容体およびプロトンポンプ阻害剤ブロッカー (ファモチジンとオメプラゾール) ダサチニブの濃度を低下させます. 共同使用は推奨されません.

狭い治療範囲のCYP3A4基質 (アルフェンタニル, astemizol, terfenadin, シサプリド, シクロスポリン, フェンタニル, pimozid, キニジン, シロリムス, タクロリムス, ergotamin, digidroergotamin) ダサチニブと組み合わせた場合には注意して使用する必要があります.

注意事項

重度の血小板減少症の治療に発生する可能性があります, 貧血や好中球減少, より頻繁にフィラデルフィア染色体陽性と高度な相CMLまたは急性リンパ芽球性白血病の患者で. 骨髄抑制は可逆的であり、一度にキャンセルまたは用量の減少を起こります.

完全な血球数は、実行されるべきです 1 最初の週に一度 2 治療のヶ月, その後 1 月に一度、またはより頻繁に (臨床的に示されています).

重度の血小板減少症で出血を観察することができます, 脳内出血, 致命的なを含みます.

あなたは、体液貯留が発生する可能性があり (胸膜の, 心外膜液, vyrajyennyi腹水, 全身性浮腫, 肺水腫).

体液貯留調整利尿薬またはコルチコステロイドのショートコース, 重度の胸水に胸腔穿刺と酸素療法を必要とする場合があります.

ダサチニブは、長期QTc間隔で、またはその伸びのリスクのある患者には注意して使用されています (kaliopenia, gipomagniemiya, 先天性QT延長症候群, 抗不整脈治療などとの. PM, QT間隔を延長することができ, アントラサイクリンの高用量を用いた以前の治療). 治療前ダサチニブは低カリウム血症や低マグネシウム血症の補正を行う必要があります.

トランスアミナーゼの上昇, giperʙiliruʙinemija 3 または 4 アート。, 低カルシウム血症および低リン血症 3 または 4 記事. 慢性骨髄性白血病の骨髄やリンパ相急性転化の患者でより頻繁に観察されました, フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病.

トランスアミナーゼの正常化および/またはビリルビン濃度は、投与量の減少や治療の中断後に発生します. 低カルシウム血症の救済 3 または 4 記事. 実施薬のCa2 (内部).