SPIRIVA

活物質: 臭化チオトロピウム
ときATH: R03BB04
CCF: 気管支拡張剤 – M-ブロッカーholinoreceptorov
ICD-10コード (証言): J43, J44, J45
ときCSF: 12.01.04
メーカー: ベーリンガー インゲルハイムインターナショナル社 (ドイツ)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

吸入用粉末とカプセル ハードゼラチン, светло-зеленовато-голубого цвета, 不透明な; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; カプセルの内容 – 白色粉末.

賦形剤: ラクトース一水和物, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

カプセルの構成: マクロゴール 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), 二酸化チタン (E171), 酸化鉄黄 (E172).

10 Pc. – 水疱 (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 段ボールパック.

薬理作用

気管支拡張剤 – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. 気管支拡張効果は、用量に依存し、少なくとも維持します 24 いいえ. Значительная продолжительность действия связана, 多分, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-受容体, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, 抗コリン剤N-四次構造として, これは、ローカル選択的な作用を持っています, 前記治療用量での抗コリン作用の全身性の副作用を引き起こすことはありません. Mの臭化チオトロピウムのリリース₂-受容体は、高速であります, Mより₃-受容体. 高親和性受容体およびこれに関連の徐放は、COPD患者における強度および持続時間の気管支拡張効果を決定します.

臭化チオトロピウムの吸入後の気管支拡張は、ローカルの結果であります, とではない全身作用.

臨床研究は示しています, それを通じ 30 мин после однократной дозы Спирива^® のために 24 ч значительно улучшает функцию легких (FEVの増加₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

薬物動態

臭化チオトロピウム – 第4級アンモニウム化合物, 水に難溶性.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

吸収

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C言語_マックス 血漿レベルは、後に達成します 5 吸入後の分. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

配布

血漿タンパク結合 – 72%. Ⅴ_(d) – 32 l/kg. 平衡Cでは_マックス в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 MCGと急激に低下します. C言語_SS в плазме крови составляли 3-4 pg / mlで.

BBBを通過しないでください.

代謝

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (xinidina, ケトコナゾール, гестодена). このようにして, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

控除

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 あります 5-6 日. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 ml /分, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, 主として, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, 残りの, не всосавшаяся в кишечнике, 糞便中に排出されます. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 週の, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

特別な臨床状況における薬物動態

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 年, へ 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 年), 原因, 明らかに, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) へ 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 オン 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 ml /分), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 オン 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 ml /分) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

予想, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, TK. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

証言

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

投薬計画

割り当てます 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, より 1 回/日. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

高齢の患者 следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

に 腎臓機能障害 пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® 他の薬剤と組み合わせて, 主に腎臓誘導されます, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) 綿密に監視する必要があります.

肝不全の患者 могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, グラウンド, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (無関係の, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; このようにして, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 と 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 月に1回. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 いいえ. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

いつ, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, それは使用するべきではありません. どちらのデバイス, またはブリスター中のカプセルは、高温にさらされるべきではありません, 日光.

副作用

消化器系の一部: 小さな口渇, 多くの場合、継続的な治療と消えます (≥ 1% と < 10%); 口腔カンジダ症 (≥ 0.1% と < 1%); 便秘, hastroэzofahealnыy逆流 (≥ 0.01% と < 1%); 少数例で – イレウス (麻痺性イレウスを含みます), 嚥下障害.

呼吸器系: disfonija, 気管支けいれん, 咳やのどの局所刺激 (≥ 0.1% と < 1%); 鼻出血 (≥ 0.01% と < 1%).

心臓血管系: 頻脈, ハートビート (≥ 0.01% と < 1%); 少数例で – 上室性頻拍症, 心房細動.

中枢神経系: 目まい (≥ 0.1% と < 1%).

泌尿器系: 素因を持つ男性の排尿困難や尿閉, 尿路感染 (≥ 0.01% と < 1%).

アレルギー反応: 発疹, じんましん, かゆみ, 過敏性反応, 即時の反応を含みます (≥ 0.01% と < 1%); 少数例で – 血管神経性浮腫.

その他: 少数例で – ぼやけた視界, 眼内圧上昇 (≥ 0.01% と < 1%); 緑内障.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

禁忌

- 妊娠の私の学期;

- 小児および青年期まで 18 年;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (税込. к ипратропию и окситропию);

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 角度閉鎖の緑内障の薬を使用する必要があります。, 前立腺肥大症, 膀胱頸部閉塞.

妊娠·授乳期

薬は、妊娠のIの三半期での使用は禁忌であります.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, ときに、胎児や乳児への潜在的なリスクを上回る母親に治療の期待される利益.

注意事項

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (CC≤ 50 ml /分) при назначении Спиривы^® あなたは慎重に観察する必要があります、.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. 目に粉末に入らないようにしてください. Боль в глазах или дискомфорт, ぼやけた視界, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 mgのラクトース一水和物.

小児科での使用

で、この薬を使用しないでください 子供や青少年 18 年.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

過剰摂取

症状: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – 口渇, 調節障害, 心拍数の増加.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. 研究で, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 週間, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

薬物相互作用

Возможно назначение Спиривы^® 他の薬剤と組み合わせて, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: simpatomimetikami, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® copd 患者の (64 男) и у здоровых добровольцев (20 男) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, 従って, お勧めできません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります; 凍結しないでください. 貯蔵寿命 – 2 年.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 日.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 年.