シアリス

活物質: タダラフィル
ときATH: G04BE08
CCF: 勃起不全の治療のための薬物. 偏微分方程式-5 阻害剤
ICD-10コード (証言): F52.2, N48.4
ときCSF: 28.08.01.01.01
メーカー: イーライリリー VOSTOK S.A. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 黄色の色, миндалевидные, 碑文 “С 20” 片側に.

賦形剤: ラクトース一水和物, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), クロスカルメロースナトリウム, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, ラウリル.

塗膜の組成: Opadry II желтый – ラクトース一水和物, ポリマー, 二酸化チタン, トリアセチン, イエロー色素の酸化鉄.

1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMPの. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. 結果は、陰茎の組織への動脈の平滑筋の弛緩と血流であります, それは、勃起を引き起こします. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

in vitroでの研究は示しています, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – 酵素, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, 血小板, 腎臓, 光, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, FDÈ2, PDE4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, 脳, кровеносных сосудах, 肝臓, 白血球, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – 酵素, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. ほかに, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, で 9 と 10 とで 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 いいえ. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, プラセボと比較して, 背臥位で (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHgの. それぞれ) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHgの. それぞれ). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. ほかに, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, èlektroretinogrammu, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. ほかに, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, プラセボと比較して.

薬物動態

吸収

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C言語_マックス достигается в среднем через 2 いいえ. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. 用量範囲 2.5 へ 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C言語_SS в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 回/日.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

配布

平均V_(d) についてです 63 L, かを示します, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

代謝

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. 従って, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

控除

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 L /, а средний T_1/2 – 17.5 いいえ. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (約 61%) и в меньшей степени с мочой (約 36%).

特別な臨床状況における薬物動態

У здоровых людей пожилого возраста (65 年以上) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 へ 45 年. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

腎機能障害患者で, 患者を含みます, 血液透析, AUC больше, 健康な個体に比べて. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (チャイルド・ピューのクラスC) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, 健康な個体に比べて. Это различие не является не требует изменения дозы.

証言

-勃起不全.

投薬計画

薬は、経口投与, 関係なく、食事の.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® あります 20 ミリグラム. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 回/日.

シアリス^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

副作用

頻繁に: 頭痛の種 (11%), 消化不良 (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

多分: 腰痛, 筋肉痛, 目まい, 鼻詰まり, フラッシング.

まれに: まぶたの腫れ, 目の痛み, 結膜充血.

まれに: 過敏性反応 (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); 低血圧 (患者, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; 多汗症 (発汗増加); приапизм и задержка эрекции; 視力障害, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, ビューのフィールドの違反, 片頭痛, 鼻出血.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: 心筋梗塞, внезапная кардиогенная смерть, ストローク, 胸痛, 動悸, 頻脈. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

禁忌

- 薬の併用, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

Препарат не предназначен для применения у женщин.

注意事項

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (チャイルド・ピューのクラスC), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® 患者, принимающим α₁-adrenoblokatorы, 例えば, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 健康なボランティア, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 勃起不全のため、治療, 税込. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, 性行為が推奨されていません.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 日; 不安定狭心症または狭心症, 性交時に発生します; 鬱血性心不全 (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), 過去に進化 6 ヶ月; 制御されていない心臓不整脈; 低血圧 (以下の地獄 90/50 mmHgで。) または制御されていない高血圧症; ストローク, 最後経由で転送 6 ヶ月.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (よりCC少ないです 30 ml /分), при почечной недостаточности средней степени тяжести (からKK 31 へ 50 ml /分), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (例えば, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (例えば, angulâcii で, 海綿状の線維化やペイロニー病).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h以上. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. 患者は約警告されるべきです, 人々その, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

にもかかわらず, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg /日, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

治療: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

薬物相互作用

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, аC_マックス – オン 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% иC_マックス – オン 25%, относительно AUC и величин C_マックス только для одного тадалафила.

リトナビル (200 ミリグラム 2 回/日), ингибиторCYP3A4, 2C9, 2C19および2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% без изменения C_マックス. にもかかわらず, что специфические взаимодействия не изучались, 我々は仮定することができます, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, 例えば, サキナビル, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (リファンピシン, 600/mg /日), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% иC_マックス オン 46%, относительно AUC и величин C_マックス только для одного тадалафила. 予想, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (水酸化マグネシウム/水酸化ア​​ルミニウム) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. 研究は確認されています, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, オランザピンは、次のシトクロムP450アイソザイムの活性を阻害する可能性もほとんどありません。, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. さらに, 患者, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. 患者, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1あ-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg /日), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 G / kgの) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 G / kgの) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. 貯蔵寿命 – 3 年.