シアリス

活物質: タダラフィル
ときATH: G04BE08
CCF: 勃起不全の治療のための薬物. 偏微分方程式-5 阻害剤
ICD-10コード (証言): F52.2, N48.4
ときCSF: 28.08.01.01.01
メーカー: イーライリリー ボストーク S.A.. (スイス)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

タブレット, フィルム コーティング 黄色の色, アーモンド形, 碑文 “20個入り” 片側に.

賦形剤: ラクトース一水和物, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), クロスカルメロースナトリウム, 微結晶セルロース, ステアリン酸マグネシウム, ラウリル.

塗膜の組成: オパドライ II イエロー – ラクトース一水和物, ポリマー, 二酸化チタン, トリアセチン, イエロー色素の酸化鉄.

1 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
2 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.

薬理作用

勃起不全治療薬. 特定のホスホジエステラーゼ タイプの可逆的な選択的阻害剤です。 5 (PDE5) cGMPの. 性的興奮により局所的に一酸化窒素が放出される場合, タダラフィルによる PDE5 の阻害は、陰茎海綿体の cGMP レベルの増加をもたらします. 結果は、陰茎の組織への動脈の平滑筋の弛緩と血流であります, それは、勃起を引き起こします. タダラフィルは性的刺激がないと効果がありません.

in vitroでの研究は示しています, タダラフィルは選択的 PDE5 阻害剤であること. PDE5 – 酵素, 海綿体の平滑筋に見られる, 内臓の血管の平滑筋, 骨格筋では, 血小板, 腎臓, 光, 小脳.

PDE5に対するタダラフィルの効果はより活発です, 他のホスホジエステラーゼよりも. タダラフィルc 10 000 PDE5 に対して 2 倍活性化, PDE1よりも, FDÈ2, PDE4, PDE7, 心臓に局在しているもの, 脳, 血管, 肝臓, 白血球, 骨格筋および他の臓器. タダラフィルc 10 000 PDE を 5 倍積極的にブロックします, PDE3よりも – 酵素, 心臓や血管に見られるもの. PDE3 に対する PDE5 のこの選択性は重要です, PDE3は酵素なので, 心筋の収縮に参加する. ほかに, タダラフィル 700 PDE5 に対して 2 倍活性化, PDE6よりも, 網膜に存在し、光伝達を担当します.

タダラフィルは次のような効果もあります。 9000 PDE5に対して2倍強力, PDE8 に対する影響との比較, で 9 と 10 とで 14 PDE5に対して2倍強力, PDE11との比較. PDE8-PDE11阻害の組織分布と生理学的影響はまだ明らかになっていない.

タダラフィルは勃起と性交を成功させる能力を改善します.

その薬が効くのは、 36 いいえ. 効果はすでに現れています 16 性的興奮がある状態で薬を服用してから分後.

健康な人のタダラフィルは収縮期血圧と拡張期血圧に重大な変化を引き起こしません, プラセボと比較して, 背臥位で (血圧の平均最大低下量は 1.6/0.8 mmHgの. それぞれ) そして立っている (血圧の平均最大低下量は 0.2/4.6 mmHgの. それぞれ). タダラフィルは心拍数に大きな変化を引き起こしません.

タダラフィルは色の認識に変化を引き起こしません (青/緑), これは、PDE6 に対する親和性が低いことで説明されます。. ほかに, タダラフィルは視力に影響を与えません, èlektroretinogrammu, 眼圧と瞳孔の大きさ.

精子形成に対するタダルフィルの毎日の影響を評価するために、いくつかの研究が行われています。. どの研究でも精子の形態や運動性に対する悪影響は観察されなかった. ある研究では、プラセボと比較して平均精子濃度が減少していることがわかりました。. 精子濃度の低下は射精頻度の増加と関連していた. ほかに, タダラフィルはテストステロンレベルに望ましくない変化を引き起こさなかった, 血漿中のLHおよびFSH, プラセボと比較して.

薬物動態

吸収

経口投与後、タダラフィルは急速に吸収されます. C言語_マックス は平均して次のように達成されます 2 いいえ. 吸収の速度と程度は食事摂取量に依存しません. 薬を飲む時間 (朝か夕方) 吸収の速度や程度に対して臨床的に有意な影響はありません.

健康な人におけるタダラフィルの薬物動態は、時間と用量に関して線形です。. 用量範囲 2.5 へ 20 mg AUC は用量に比例して増加します. C言語_SS 血漿中は以下の範囲内で達成されます 5 薬を服用している数日間 1 回/日.

勃起不全患者におけるタダラフィルの薬物動態は、勃起不全のない個人における薬物動態と類似しています。.

配布

平均V_(d) についてです 63 L, かを示します, タダラフィルが体の組織に分布していること. 治療濃度で 94% タダラフィルは血漿タンパク質に結合します. 健康な人はそれが少ない 0.0005% 精液中に検出された投与量.

代謝

主にCYP3A4アイソザイムの関与により代謝される. 主な循環代謝産物はメチルカテコール グルクロニドです。. 彼はいるよ 13 000 PDE5に対しては活性が1倍低い, タダラフィルよりも. 従って, この代謝物は臨床的に重要である可能性が低い.

控除

健康な人の場合、経口摂取した場合のタダラフィルの平均クリアランスは次のとおりです。 2.5 L /, と平均T_1/2 – 17.5 いいえ. タダラフィルは主に不活性代謝物として排泄されます, ほとんどが糞便で (約 61%) そして、程度は低いですが尿に関しても (約 36%).

特別な臨床状況における薬物動態

健康な高齢者の場合 (65 年以上) タダラフィルのより低いクリアランスが決定される, これは、AUC の増加に反映されています。 25% ～の年齢の健康な人と比較して 19 へ 45 年. この差は臨床的に重要ではないため、用量を調整する必要はありません。.

腎機能障害患者で, 患者を含みます, 血液透析, AUCが大きい, 健康な個体に比べて. タンパク質結合は腎障害の影響を受けない.

軽度または中等度の肝障害患者におけるタダラフィルの薬物動態は、健康な人の薬物動態と同等です. 重度の肝不全患者の場合 (チャイルド・ピューのクラスC) 利用可能なデータがありません.

糖尿病患者では、タダラフィル AUC は約 19%, 健康な個体に比べて. この違いは用量の変更を必要としません.

証言

-勃起不全.

投薬計画

薬は、経口投与, 関係なく、食事の.

シアリスの推奨最大用量^® あります 20 ミリグラム. 推奨される最大投与頻度 – 1 回/日.

シアリス^® 最低限のものとして受け入れられる 16 性行為が予定される数分前.

患者は期間中いつでも性交を試みることができます。 36 薬を服用してから数時間後に, 薬物に対する最適な反応時間を決定するため.

副作用

頻繁に: 頭痛の種 (11%), 消化不良 (7%).

副作用は通常、軽度または中等度の重症度です, 一時的であり、薬物の継続使用により減少する.

多分: 腰痛, 筋肉痛, 目まい, 鼻詰まり, フラッシング.

まれに: まぶたの腫れ, 目の痛み, 結膜充血.

まれに: 過敏性反応 (発疹を含む, 蕁麻疹と顔の腫れ, スティーブンス・ジョンソン症候群と剥脱性皮膚炎); 低血圧 (患者, すでに降圧薬を服用している方), 高血圧と失神; 腹痛と胃食道逆流症; 多汗症 (発汗増加); 持続勃起症と勃起遅延; 視力障害, 非動脈性前部虚血性視神経障害, 網膜静脈閉塞症, ビューのフィールドの違反, 片頭痛, 鼻出血.

心血管の危険因子を持つ患者において: 心筋梗塞, 心原性突然死, ストローク, 胸痛, 動悸, 頻脈. ただし、これらの事象がこれらの危険因子に直接関連しているかどうかを正確に判断することは不可能です。, タダラフィルと, 性的興奮を伴う, またはこれらの要因または他の要因の組み合わせによって.

禁忌

- 薬の併用, 有機硝酸塩を含む;

- 年齢未満の人の使用 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

妊娠·授乳期

この薬は女性への使用を意図していません.

注意事項

この薬は重度の肝不全患者には慎重に処方する必要があります。 (チャイルド・ピューのクラスC), シアリスの安全性と有効性に関する管理された臨床研究のデータ以来^® このカテゴリーの患者には、.

シアリスの処方には注意が必要です^® 患者, αを受信中₁-adrenoblokatorы, 例えば, doksazozin, 同時に使用すると、場合によっては症候性低血圧を引き起こす可能性があるため. 臨床薬理学を学ぶ際には、 18 健康なボランティア, タダラフィルを単回服用する, αの同時投与では症候性動脈性低血圧は観察されなかった₁-アドレナリン遮断薬タムスロシン.

性行為は心血管疾患患者にとって潜在的なリスクを伴う. 勃起不全のため、治療, 税込. シアリスという薬を使って^®, このような心臓病を患っている男性には実施すべきではありません, 性行為が推奨されていません.

心血管疾患患者の性行為中の合併症の潜在的なリスクを考慮する必要があります。: 前回の心筋梗塞 90 日; 不安定狭心症または狭心症, 性交時に発生します; 鬱血性心不全 (NYHA分類による機能クラスII以上), 過去に進化 6 ヶ月; 制御されていない心臓不整脈; 低血圧 (以下の地獄 90/50 mmHgで。) または制御されていない高血圧症; ストローク, 最後経由で転送 6 ヶ月.

シアリスは注意して使用する必要があります^® 重度の腎不全患者では (よりCC少ないです 30 ml /分), 中等度の腎不全の場合 (からKK 31 へ 50 ml /分), 持続勃起症の素因を持つ患者において (例えば, 鎌状赤血球貧血に, 多発性骨髄腫または白血病) または陰茎の解剖学的変形のある患者 (例えば, angulâcii で, 海綿状の線維化やペイロニー病).

PDE5阻害剤の使用による持続勃起症の報告がある, タダルフィルを含む. 勃起が生じた場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを患者に説明する必要があります。, 継続中 4 h以上. 持続勃起症の時期尚早な治療は陰茎組織の損傷につながる, その結果、長期的な効力の損失が発生する可能性があります.

シアリス配合剤の安全性と有効性^® 勃起不全の他の治療法については研究されていない. したがって、そのような組み合わせの使用はお勧めできません.

他のPDE5阻害剤と同様, タダラフィルには全身性血管拡張作用があります, 一時的な血圧低下を引き起こす可能性があります. シアリスを処方する前に^® 医師はこの問題を慎重に検討する必要があります – 既存の心血管疾患を持つ患者がそのような血管拡張作用によって悪影響を受けるかどうか.

非動脈性前部虚血性視神経障害 (電源) 視覚障害を引き起こす, 完全な視力喪失を含む. NAPION の開発事例が市販後に報告されることは稀です。, PDE5阻害剤の使用に伴う時間との関係. 現時点では特定することは不可能です, NAPIの発症とPDE5阻害剤または他の要因の摂取の間に直接的な関係はありますか?. 医師は、突然の視力喪失が生じた場合には、タダルフィルの服用を中止し、医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。. 患者は約警告されるべきです, 人々その, ナピオンの生存者, この状態を再び発症するリスクの増加.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

にもかかわらず, プラセボとタダルフィルによるめまいの発生率は同じであること, 治療中、患者は車の運転やその他の潜在的に危険な活動に従事する際には注意する必要があります。, 精神運動反応の高濃度と速度を必要とします.

過剰摂取

健康なボランティアに一定量を 1 回投与した場合 500 mg/日および勃起不全患者 – 繰り返して 100 mg /日, 望ましくない影響は同じだった, 薬を低用量で使用する場合と同様.

治療: 標準的な対症療法を実施する. 血液透析中、タダラフィルは実質的に排泄されません。.

薬物相互作用

タダラフィルに対する他の薬剤の影響

タダラフィルは主に酵素 CYP3A4 によって代謝されます. 選択的 CYP3A4 阻害剤ケトコナゾールの用量 400 mg/日は、単回投与量でタダラフィルの AUC を次のように増加させます。 312%, аC_マックス – オン 22%, とケトコナゾールの用量 200 mg/日はタダラフィルの効果を増加させます, 単回投与で摂取される 107% иC_マックス – オン 25%, AUC および C 値との比較_マックス タダラフィル1つだけ.

リトナビル (200 ミリグラム 2 回/日), ингибиторCYP3A4, 2C9, 2C19および2D6, 単回投与量でタダルフィルの AUC を増加させる 524% 変化なし C_マックス. にもかかわらず, 特定の相互作用は研究されていない, 我々は仮定することができます, 他の HIV プロテアーゼ阻害剤, 例えば, サキナビル, CYP3A4阻害剤と同様に, エリスロマイシンやイトラコナゾールなど, タダラフィルの活性を高める.

選択的 CYP3A4 誘導剤リファンピン (リファンピシン, 600/mg /日), 単回投与でタダラフィルの AUC を減少させる 88% иC_マックス オン 46%, AUC および C 値との比較_マックス タダラフィル1つだけ. 予想, 他のCYP3A4誘導剤の併用投与もタダラフィル血漿濃度を低下させるはずである.

制酸薬を同時に服用する場合 (水酸化マグネシウム/水酸化ア​​ルミニウム) タダラフィル、後者の吸収率は AUC を変えることなく減少します。.

ヒスタミンH遮断薬の服用により胃のpHが上昇した₂-ニザチジン受容体はタダラフィルの薬物動態に影響を与えません.

他の薬に対するタダラフィルの影響

タダラフィルは硝酸塩の降圧効果を増強します. これは、一酸化窒素と cGMP の代謝に対する硝酸塩とタダラフィルの相加効果の結果として起こります。. したがって、シアリスの処方は、^® 硝酸塩の使用は禁忌です.

タダラフィルは薬物クリアランスに対して臨床的に有意な影響を及ぼさない, その代謝はシトクロム P450 アイソザイムの関与によって起こります。. 研究は確認されています, タダラフィルはCYP3A4アイソザイムを阻害または誘導しないこと, オランザピンは、次のシトクロムP450アイソザイムの活性を阻害する可能性もほとんどありません。, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

タダラフィルは、S-ワルファリンおよびR-ワルファリンの薬物動態に臨床的に重大な影響を与えません. タダラフィルはプロトロンビン時間に対するワルファリンの効果に影響を与えません.

タダラフィルは、アセチルサリチル酸の作用を背景に出血期間を延長しません.

タダラフィルには全身的な血管拡張作用があり、降圧薬の効果を高める可能性があります。, 血圧を下げることを目的とした. さらに, 患者, 複数の降圧薬を服用している, 高血圧のコントロールが不十分だった, わずかに大きな血圧低下が観察されました. 大多数の患者では、これらの低下は低血圧症状とは関連していませんでした。. 患者, 降圧薬で治療を受けており、タダラフィルを服用している, 適切な臨床上の推奨事項が与えられるべきである.

タダラフィルと選択的アルファを同時に使用した場合、血圧の有意な低下は見られませんでした_1あ-アドレナリン遮断薬タムスロシン.

タダラフィルが健康なボランティアに投与される場合, アルファを取得しています₁-アドレナリン遮断薬ドキサゾシン (8 mg /日), ドキサゾシンの降圧効果の増加が観察されました. めまいを経験した患者もいた. 失神の症例は観察されなかった. より低用量のドキサゾシンは研究されていない.

タダラフィルはエタノール濃度に影響を与えなかった, エタノールがタダラフィルの濃度に影響を与えなかったのと同じように. 高用量のエタノールの場合 (0.7 G / kgの) タダラフィルの服用は平均血圧の統計的に有意な低下を引き起こさなかった. 一部の患者は立ちくらみや起立性低血圧を経験した. タダラフィルを低用量のエタノールと組み合わせて投与した場合 (0.6 G / kgの) 動脈性低血圧は観察されなかった, めまいも同じ頻度で起きた, 一人でお酒を飲むのは.

タダラフィルはテオフィリンの薬物動態および薬力学に臨床的に重大な影響を与えません.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, 元の梱包のまま、気温 30°C 未満で保管. 貯蔵寿命 – 3 年.