セルセプト: 薬の使用説明書, 構造, 禁忌
活物質: ミコフェノール酸モフェチル
ときATH: L04AA06
CCF: 免疫抑制薬
ICD-10コード (証言): Z94
ときCSF: 14.02
メーカー: F.Hoffmann·ラ·ロシュ社. (スイス)
セルセプト: 剤形, 構成とパッケージング
カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№1, 不透明な青いキャップと不透明な茶色のボディ; ふたの碑文 “CellCept 250” ブラック カラー, 身体上の – “ロシュ”; カプセルの内容 – 微粉末, 部分的に凝集, ほとんど白に白から.
| 1 キャップ. | |
| ミコフェノール酸モフェチル | 250 ミリグラム |
賦形剤: アルファ化トウモロコシデンプン, クロスカルメロースナトリウム, ポビドンK90, ステアリン酸マグネシウム.
シェルカプセルの組成: ゼラチン, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤色染料 (E172), イエロー色素の酸化鉄 (E172).
カプセルキャップの組成: ゼラチン, 二酸化チタン (E171), 色素インジゴカルミン (E132).
インク組成物: シェラック, 染料の酸化鉄ブラック (E172), 水酸化カリウム.
10 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.
タブレット, コーティングされました フィルム状の淡いライラック, 刻印 “CellCept 500” 一方の側と “ロシュ” – 別の.
| 1 タブ. | |
| ミコフェノール酸モフェチル | 500 ミリグラム |
賦形剤: 微結晶セルロース, クロスカルメロースナトリウム, ポビドンK90, ステアリン酸マグネシウム.
シェルの構成: オパドリーラベンダーY-5-10272-A (ポリマー, giproloza, 二酸化チタン (E171), マクロゴール 400, 色素インジゴカルミン (E132), 酸化鉄赤色染料 (E172)).
10 Pc. – 水疱 (5) – 段ボールパック.
セルセプト: 薬理効果
免疫抑制剤, イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 (IMFDG). ミコフェノール酸モフェチル (IMF) ミコフェノール酸の2-モルホリノエチルエステルです (IFC). IFC – 強力で、選択的で、非競争的で、可逆的なIMPDH阻害剤, グアノシンヌクレオチドのデノボ合成を阻害します. 機構, MPAがIMPDHの酵素活性を阻害する, 明らかに, と関連した, MPAがニコチンアミドジヌクレオチドリン酸の補因子として構造的に模倣するもの, および触媒水分子. これにより、IMPのキサントース-5-一リン酸への酸化が防止されます – グアノシンヌクレオチドの生合成における最も重要なステップdenovo. MFCはリンパ球に対してより顕著な細胞増殖抑制効果を示します, 他の細胞より, Tの増殖以来- およびBリンパ球はdenovoプリン合成に大きく依存しています, 他の細胞タイプは代謝バイパスに切り替わる可能性があります.
腎臓移植後の拒絶反応を防ぐため, 心臓と肝臓, 難治性移植拒絶反応の治療MMFは抗胸腺細胞グロブリンと組み合わせて処方されます, ムロモナブ-SD3, シクロスポリンとコルチコステロイド.
腎移植では、MMFとコルチコステロイドおよびシクロスポリンの併用により、最初の治療失敗率が低下します 6 移植後数ヶ月および治療中の組織学的に証明された拒絶反応, 用量 2 g /日は、移植片の死亡と死亡の累積頻度を減らします。 12 腎臓移植後数ヶ月, しかし用量で 3 g /日は、何らかの理由で研究からの早期離脱率を増加させます.
組織学的に証明された拒絶反応の頻度によると, 心臓移植における死亡率と再移植MMFはアザチオプリンよりも優れています.
コルチコステロイドおよびシクロスポリンと組み合わせたMMFはより効果的です, アザチオプリンより, 急性拒絶反応を防ぎ、一次肝移植患者のアザチオプリンと同様の生存を提供します.
MMF療法は、移植片による死亡または死亡の発生率を低下させました 6 治療開始から数ヶ月 45% (p = 0.062) 患者, 腎臓移植, 急性治療に難治性, 細胞性移植拒絶反応.
前臨床安全性データ
の用量で 2-3 腎臓移植の治療薬の2倍, とで 1.3-2 回 – 心臓移植後の患者と比較して, ミコフェノール酸モフェチルは発がん性がありませんでした, 雄ラットの出生力に影響を与えなかった. 用量で, 強い細胞毒性効果がある, 2つのテストで (マウスリンパ腫細胞およびマウスマイクロヌクレオリによるチミジンキナーゼの測定) ミコフェノール酸モフェチルは染色体の不安定性を引き起こす可能性があります.
動物実験では、ある用量での薬物の経口投与, で 0.5 全身投与量の倍 2 腎臓移植後g/日, 約 0.3 臨床用量への全身曝露の倍 3 G /日, 心臓移植後に推奨, 奇形を引き起こした (T中. いいえ. 無眼球症, agnathiaと水頭症) 子孫の第一世代で, 母親への毒性作用はなく、出生力と次の世代の生殖.
動物の催奇形性研究において, 約の全身投与量で薬を受け取った人 0.5 用量の倍 3 G /日, 胎児吸収と先天性奇形がラットで認められた (無眼球症を含む, agnathiaと水頭症), 心臓血管系の奇形がウサギの子孫で発見されました, 腎臓, 心臓と腎臓の異所性, 横隔膜および臍ヘルニア, 母親の体に毒性作用の兆候はありません.
動物におけるミコフェノール酸モフェチルの毒物学的研究では、主な病変は造血器官とリンパ器官に局在していた。, 薬物への全身曝露のこのレベルで発生しました, これは、臨床線量被ばくと同等かそれ以下です 2 G /日, 腎臓移植後の患者に推奨. ミコフェノール酸モフェチルの非臨床毒性プロファイル, 有害事象と一致する, 人間の臨床研究で注目, 安全性に関するデータを取得することができました, 患者集団にとってより重要.
セルセプト: 薬物動態
MMFの薬物動態特性は患者で研究されました, 腎臓移植, 心臓と肝臓. 一般に, 腎臓および心臓移植後の患者では、MMFの薬物動態プロファイルは同じです. 患者の移植後初期, 肝移植を受け、MMFを投与されている 1.5 G, IFCの濃度は同じです, 腎臓移植後の患者のように, 用量でMMFを受け取る 1 G.
吸収
経口投与後、ミコフェノール酸モフェチルの迅速かつ完全な吸収と完全な初回通過代謝が起こり、活性代謝物が形成されます。 – ミコフェノール酸 (IFC). ミコフェノール酸モフェチルの経口バイオアベイラビリティ, AUC値によるMFC, あります, 平均, 94% そこから/はじめに. 経口投与後、血漿中のミコフェノール酸モフェチルの濃度は測定されません。.
移植後の初期 (へ 40 腎臓移植後の日数, 心臓または肝臓) 平均AUC値MFC 約だった 30% 以下, аCマックス – 約 40% 以下, 移植後後期よりも (3-6 移植後1ヶ月).
ミコフェノール酸モフェチルが処方されている場合、食物摂取はミコフェノール酸モフェチルの吸収の程度に影響を与えません 1.5 G 2 腎臓移植後の患者の1日あたりの回数. しかし、Cマックス 食事と一緒に薬を服用するときのMFCは 40%.
配布
通常, 約 6-12 薬を服用してからh時間後、血漿中のMFC濃度の二次的な増加が観察されます, 薬物の肝腸再循環を示します. コレスチラミンAUCの同時任命MFC 約減少します 40%, これは、肝腸循環の中断を示しています.
臨床的に有意な濃度のMFC 97% 血漿アルブミンに結合する.
代謝
MFCは代謝されます, 主として, 薬理学的に不活性なフェノール性グルクロニドMPAの形成を伴うグルクロニルトランスフェラーゼの作用下 (MFKG). インビボでは、MFKGは肝腸再循環中に遊離MPAに変換されます。.
控除
放射性標識されたミコフェノール酸モフェチルの摂取後 93% 受け取った用量は尿中に排泄されます, と 6% – 糞と. 大きい部分、 (約 87%) 投与量はMFCGとして尿中に排泄されます. 少量の薬 (<1% 用量) IFCとして尿中に排泄される.
臨床的に検出可能な濃度のMFCおよびMFCGは、血液透析によって除去されません。. ただし、MFKGの濃度が高い場合 (>100 UG / mlの) その一部は削除できます. コレスチラミンなどの胆汁酸封鎖剤はAUCを低下させますMFC, 肝腸の再循環を中断する.
生物学的等価性
MMFの2つの経口製剤の生物学的等価性研究では、それが示されました, 何 2 タブレット用 500 4カプセルに相当するmg 250 ミリグラム.
特別な臨床状況における薬物動態
重度の慢性腎不全患者を対象とした単回投与試験 (糸球体ろ過率 < 25 ml /分/ 1.73メートル2) AUCMFC でした 28-75% 良いです, 健康なボランティアや腎臓の損傷が少ない患者よりも. AUCの単回投与後mfkg で 3-6 重度の腎不全の患者では数倍, これは、MFCGの腎排泄に関する既知のデータと一致しています。.
重度の慢性腎不全におけるミコフェノール酸モフェチルの反復投与に関する研究は行われていません。.
移植後の腎移植機能の遅延を伴う患者では、平均AUC0-12 MFCの場合は患者の場合と同等です, 移植後、遅滞なく移植片が機能し始めた, および平均AUC0-12 血漿中のMFCGは 2-3 回.
アルコール性肝硬変のボランティアでは、MMFの経口投与後、MFCとMFCGの薬物動態に変化は検出されませんでした。, これは, それに, 肝実質への損傷はMMFの任命の禁忌ではありません. このプロセスに対する肝病理の影響, 多分, 特定の病気に依存します. 胆道の病変が優勢な肝疾患の場合 (例えば, 原発性胆汁性肝硬変) 効果が異なる場合があります.
高齢者の子供と青年 18 歳以下, 腎臓移植, 用量でMMFを摂取した後 600 MG / M2 2 回/日 (最大 1 G 2 回/日) MFCのAUCは、腎移植後の成人患者のAUCに匹敵します。, 1日おきのmgは、軽度から中等度の腎機能障害のある患者のmgに相当します 1 G 2 移植後の初期および後期における1日あたりの回数. MFCのAUC値は、年齢層と移植後期の間で差はありませんでした。.
高齢者および老人患者において (≥65年) 薬物動態は研究されていません.
セルセプト: 証言
—同種腎移植後の患者の急性臓器拒絶反応の予防と治療に抵抗性の臓器拒絶反応の治療;
–急性臓器拒絶反応の予防、同種心臓移植後の移植片生存率と患者生存率の改善;
—同種異系肝移植後の患者の急性臓器拒絶反応の予防.
セルセプト® シクロスポリンとコルチコステロイドの併用療法として投与.
セルセプト: 投与計画
へ 腎移植拒絶の予防 腎臓移植の患者は服用することをお勧めします 1 G 2 回/日 (1日用量 2 G). 臨床研究は示していますが, 何を服用するか 1.5 G 2 回/日 (1日用量 3 G) 安全で効果的です, 腎移植後の患者への有効性に関するその利点は確立されていません. 患者, 用量でMMFを受けた人 2 G /日, セキュリティプロファイルは, 一般に, 良いです, 受け取った人より 3 G /日.
へ 心臓または肝臓移植拒絶反応の予防 服用することをお勧めします 1.5 G 2 回/日 (1日用量 3 G).
へ 最初のまたは難治性の腎移植拒絶反応の治療 服用することをお勧めします 1.5 G 2 回/日 (1日用量 3 G).
腎臓移植後, CellCeptの心臓または肝臓の初回投与® できるだけ早く服用する必要があります.
特別な場合の投薬
に 好中球減少症 (絶対好中球数 <1300/L) 薬による治療を中断するか、その用量を減らし、患者を注意深く監視する必要があります.
で 重度の慢性腎不全の患者 (未満の糸球体濾過率 25 ml /分/ 1.73メートル2) 移植直後の期間外、または急性または難治性の拒絶反応の治療後、 1 G 2 回/日. 重度の腎不全の患者のデータ, 心臓または肝臓の移植を受けた人, いいえ.
腎移植機能が遅れている患者では、用量調整は必要ありません。.
患者, 腎臓移植を受けた人 肝実質への重度の損傷, 用量調整が必要とされません. 重度の肝実質疾患の患者のデータ, 心臓移植を受けている, いいえ.
で 高齢者および老人患者 (≥65年), 腎臓移植, 推奨される用量は 1 G 2 回/日, 心臓または肝臓移植後 – 1.5 G 2 回/日.
以上のお子様 12 年, 腎臓移植を受けている, 腎臓移植拒絶を防ぐために 体表面積あり 1.25-1.5 M2 に従ってカプセルの形で薬を処方することが可能です 750 ミリグラム 2 回/日 (1日用量 – 1.5 G); より多くの体表面積を持つ 1.5 M2 による錠剤の形での可能な投与 1 G 2 回/日 (1日用量 2 G).
小児における薬の有効性と安全性に関するデータ 最初のまたは難治性の腎移植拒絶反応の治療, А 出現 心臓または肝臓移植後 いいえ.
薬剤の使用条件
ラットとウサギでの実験でミコフェノール酸モフェチルが催奇形性効果を示したので, セルセプト錠® CellCeptカプセルの完全性を壊したり壊したりしないでください®. 粉末の吸入を避けてください, Cellseptカプセルに含まれています®, または皮膚や粘膜との直接接触. この問題が発生した場合, 石鹸と水でその部分を完全に洗ってください, と目 – ただ水.
セルセプト: 副作用
副作用プロファイル, 免疫抑制剤の使用に関連する, 基礎疾患の存在と他の多くの薬の同時使用のために確立するのが難しいことがよくあります.
臨床試験からのデータ
主な副反応, 腎不全の予防のためのシクロスポリンおよびコルチコステロイドと組み合わせたMMFの使用に関連する, 心臓または肝臓移植, 下痢です, 白血球減少症, 敗血症と嘔吐; 日和見感染の発生率が増加しているという証拠もあります.
難治性腎拒絶反応の治療におけるMMFの安全性プロファイルは、次の用量で薬剤を使用した場合の腎拒絶反応の予防と同様です。 3 G /日. 下痢と白血球減少症, その後貧血, 吐き気, 嘔吐, 腹痛, 敗血症が主な副作用でした, 患者に見られる, MMFをより頻繁に服用する, 患者の, 静脈内コルチコステロイドで治療.
悪性腫瘍. 患者, 腎臓移植, 心臓または肝臓および少なくとも観察された 1 年, リンパ増殖性疾患またはリンパ腫は、 0.4-1% 患者, MMFの受信 (用量 2 g/日または 3 G /日) 他の免疫抑制剤と組み合わせて. 皮膚のがん (黒色腫を除く) 指摘されました。 1.6-4.2% 患者, 他のタイプの悪性新生物 – u 0.7-2.1% 患者. 腎臓または心臓移植後の患者の3年間の安全性データでは、悪性腫瘍の発生率に予期しない変化は見られませんでした。, 年率と比較して. 肝移植後、患者は少なくとも観察された 1 年, しかし少ない 3 年.
難治性腎拒絶反応の治療において、平均追跡期間が最大であるリンパ腫の頻度 42 月は 3.9%.
日和見感染症. 日和見感染のリスクは、移植後のすべての患者で増加し、免疫抑制の程度が増すにつれて増加します。. MMFを任命するとき (2 g/日または 3 G /日) 患者の他の免疫抑制剤と組み合わせて, 中に観察された 1 腎臓移植から数年後 (用量で 2 G /日), 心臓と肝臓, 最も一般的な感染症は、皮膚と粘膜のカンジダ症でした, CMVウイルス血症/CMV症候群 (13.5%) と感染症, 単純ヘルペスウイルスによって引き起こされる.
ある用量でMMFを摂取した場合の副作用の種類とその発生頻度 600 ミリグラム 2 からの年齢の子供たちの時間/日 3 か月前 18 年は成人患者の年と有意差はありませんでした。, 薬物投与を受け 1 G 2 回/日. ただし、下痢などの副作用, 白血球減少症, 敗血症, 感染, 貧血がより一般的でした (≥ 10%) 子供の, 特に下 6 年.
高齢者および老人患者において (≥65年) 併用免疫抑制療法の一部としてMMFで治療した場合、特定の感染症のリスク (マニフェストCMV感染の組織浸潤型を含む), А 出現, たぶん, 消化管出血と肺水腫, 若い患者よりも.
副作用, 患者の10％以上および10％以上に認められる, 腎移植後、シクロスポリンおよびコルチコステロイドと組み合わせたMMFで治療, 心臓と肝臓は以下のとおりです.
| 副作用の頻度 | 腎臓移植後 | 心臓移植後 | 肝移植後 |
| 全体として身体から: | |||
| ≥10％ | 疲労, 発熱, 頭痛の種, 感染, 痛み (胃の中, ロイン, 胸), 末梢浮腫, 敗血症 | 疲労, 発熱, 寒気, 頭痛の種, 感染, 痛み (胃の中, ロイン, 胸), 末梢浮腫, 敗血症 | 腹水, 疲労, 発熱, 寒気, 腹部膨張, 頭痛の種, 感染, 痛み (胃の中, ロイン, 胸), 末梢浮腫, 敗血症, ヘルニア, 腹膜炎 |
| から 3% へ < 10% | 嚢胞 (税込. リンパ嚢腫と水腫), 顔の腫れ, インフルエンザ様症状, 出血, ヘルニア, 沈滞, 骨盤の痛み, 腹部膨張 | 蜂巣炎, 嚢胞 (税込. リンパ嚢腫と水腫), 顔の腫れ, インフルエンザ様症状, 出血, ヘルニア, 腹部膨張, 沈滞, 骨盤の痛み, 首の痛み, 青白い肌 | 膿瘍, 蜂巣炎, 嚢胞 (税込. リンパ嚢腫と水腫), インフルエンザ様症状, 出血, 沈滞, 首の痛み |
| 造血系から: | |||
| ≥10％ | 貧血 (税込. 淡色の), 白血球増加, 白血球減少症, 血小板減少症 | 貧血 (税込. 淡色の), 白血球増加, 白血球減少症, 血小板減少症, 斑状出血 | 貧血 (税込. 淡色の), 白血球増加, 白血球減少症, 血小板減少症 |
| から 3% へ < 10% | 斑状出血, 多血症 | 点状出血, プロトロンビンおよびトロンボプラスチン時間の増加 | 斑状出血, 増加プロトロンビン時間, 汎血球減少症 |
| 泌尿生殖器系と: | |||
| ≥10％ | 血尿, 腎尿細管壊死, 尿路感染症 | 腎機能障害, oligurija, 尿路感染症 | 腎機能障害, oligurija, 尿路感染症 |
| から 3% へ < 10% | アルブミン尿, dizurija, gidronefroz, インポテンス, 腎盂腎炎, 頻尿 | dizurija, 血尿, インポテンス, 夜間頻尿, 腎不全, 頻尿, 失禁と尿閉 | 急性腎不全, dizurija, 血尿, 腎不全, 陰嚢の腫れ, 頻尿, 尿失禁 |
| 心臓血管系: | |||
| ≥10％ | 血圧上昇 | 不整脈, 徐脈, 心不全, 血圧の低下と上昇, 心外膜液 | 血圧の低下と上昇, 頻脈 |
| から 3% へ < 10% | 狭心症, 心房細動, 低血圧, 起立性低血圧, 頻脈, 血栓症, 血管拡張 | 狭心症, 不整脈 (上室性および心室性期外収縮, 心房粗動および心房細動, 上室性および心室性頻脈), 心停止, 鬱血性心不全, 起立性低血圧, 肺高血圧症, 気絶, コストの増加, 静脈圧の上昇 | arteryalnыy血栓症, 心房細動, 不整脈, 徐脈, 血管拡張, 気絶 |
| 代謝: | |||
| ≥10％ | アシドーシス(代謝または呼吸), gipervolemia, 体重増加 | 創傷治癒合併症 | |
| から 3% へ < 10% | アシドーシス (代謝または呼吸), degidratatsiya, gipervolemia, 体重増加 | 創傷治癒合併症, アルカローシス, degidratatsiya, 痛風, gipovolemiя, gipoksiya, 呼吸性アシドーシス, のどの渇き, 肉の損失 | アシドーシス (代謝または呼吸), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, 体重増加, 肉の損失 |
| 検査値から: | |||
| ≥10％ | 高コレステロール血症, giperglikemiâ, 高カリウム血症, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, 残留窒素の増加, 増加クレアチニン, 肝酵素の増加 (LDH, IS, ゴールド) 血清, 高コレステロール血症, giperglikemiâ, 高カリウム血症, 脂質異常症, 高尿酸血症, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, 残留窒素の増加, 増加クレアチニン, giperglikemiâ, 高カリウム血症, kaliopenia, 低カルシウム血症, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, 低タンパク血症 |
| から 3% へ < 10% | アルカリホスファターゼの活性の増加, 肝酵素の増加 (GGT, LDH, ACTとALT) 血清, 血清クレアチニンの上昇, 高カルシウム血症, 脂質異常症, 低カルシウム血症, gipoglikemiâ, 低タンパク血症, 高尿酸血症 | アルカリホスファターゼの活性の増加, 低カルシウム血症, chloropenia, gipoglikemiâ, 低タンパク血症, gipofosfatemiя | アルカリホスファターゼの活性の増加, 肝酵素の増加 (ACTとALT) 血清, 高コレステロール血症, 脂質異常症, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| 消化器系の一部: | |||
| ≥10％ | 便秘, 下痢, 消化不良, 嘔気嘔吐, 口腔カンジダ症 | 便秘, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 嘔気嘔吐, 口腔カンジダ症 | 食欲不振, kholangit, Cholestatic 黄疸, 便秘, 下痢, 消化不良, 鼓腸, 肝炎, 嘔気嘔吐, 口腔カンジダ症 |
| から 3% へ < 10% | 食欲不振, 鼓腸, 胃腸炎, 胃腸出血, 胃腸カンジダ症, 歯肉炎, giperplaziya権, イレウス, 口内炎, 食道炎 | 食欲不振, 嚥下障害, 胃腸炎, 歯肉炎, giperplaziya権, 黄疸, 下血, 口内炎, 食道炎 | 嚥下障害, 胃炎, 胃腸出血, イレウス, 黄疸, 下血, 口の粘膜の潰瘍, 食道炎, 直腸損傷, 胃潰瘍 |
| 呼吸器系: | |||
| ≥10％ | 増加咳, 息切れ, 咽頭炎, 肺炎, 気管支炎 | ぜんそく, 増加咳, 息切れ, 咽頭炎, 胸水, 肺炎, 鼻炎, 副鼻腔炎 | 増加咳, 息切れ, 咽頭炎, 肺炎, 胸水, 副鼻腔炎, 無気肺 |
| から 3% へ < 10% | ぜんそく, 胸水, 肺水腫, 鼻炎, 副鼻腔炎 | 無呼吸, 無気肺, 気管支炎, 鼻出血, 喀血, Ikotech, 新生物, 気胸, 肺水腫, 喀痰の分泌の増加, ボイス変更 | ぜんそく, 気管支炎, 鼻出血, 過換気, 気胸, 肺水腫, 呼吸器カンジダ症, 鼻炎 |
| 皮膚科の反応: | |||
| ≥10％ | にきび, 単純ヘルペス | にきび, 単純ヘルペス, 帯状疱疹, 発疹 | 発疹, かゆみ, 発汗増加 |
| から 3% へ < 10% | 脱毛, 皮膚の良性新生物, 真菌性皮膚炎, 帯状疱疹, girsutizm, かゆみ, 皮膚癌, 皮膚肥大 (税込. 光線性角化症), 発汗増加, 皮膚潰瘍, 発疹 | 皮膚の良性新生物, 真菌性皮膚炎, gemorragii, かゆみ, 皮膚癌, 皮膚肥大, 発汗増加, 皮膚潰瘍 | にきび, 真菌性皮膚炎, gemorragii, 単純ヘルペス, 帯状疱疹, girsutizm, 皮膚の良性新生物, 皮膚潰瘍, 小胞- 水疱性発疹 |
| 中枢および末梢神経系から: | |||
| ≥10％ | 目まい, 不眠症, 震え | 精神運動性激越, アラーム, 混乱, うつ病, 目まい, 高浸透圧, 不眠症, 知覚障害, 眠気, 震え | アラーム, 混乱, うつ病, 目まい, 不眠症, 知覚障害, 震え |
| から 3% へ < 10% | アラーム, うつ病, 高浸透圧, 知覚障害, 眠気 | 痙攣, 情緒不安定, 幻覚, 神経障害, 記憶力の低下, 目まい | 精神運動性激越, 痙攣, 譫妄, 口渇, 高浸透圧, gipesteziya, 神経障害, 精神病, 眠気, 記憶力の低下 |
| 筋骨格系の一部に: | |||
| ≥10％ | 脚のけいれん, 筋肉痛, 筋力低下 | ||
| から 3% へ < 10% | 関節痛, 脚のけいれん, 筋肉痛, 筋力低下 | 関節痛 | 関節痛, 脚のけいれん, 筋肉痛, 筋力低下, 骨粗しょう症 |
| 五感から: | |||
| ≥10％ | 弱視 | ||
| から 3% へ < 10% | 弱視, 白内障, 結膜炎 | 視力障害, 結膜炎, 難聴, 耳の痛み, 眼内出血, 耳のノイズ | 視力障害, 弱視, 結膜炎, 難聴 |
| 内分泌系の一部に: | |||
| ≥10％ | |||
| から 3% へ < 10% | 糖尿病, 副甲状腺疾患 (副甲状腺ホルモンのレベルの上昇) | 糖尿病, クッシング症候群, gipotireoz | 糖尿病 |
腎移植拒絶反応の予防において、1日量でのMMFの安全性プロファイル 2 gはやや良かった, 1日量より 3 G.
薬剤の登録後の使用
消化器系の一部: 大腸炎 (時々CMV病因), 膵炎; ある場合には – 腸絨毛の萎縮.
免疫システムの一部に: ある場合には – 重い, 生命を脅かす感染症 (髄膜炎, 感染性心内膜), 特定の感染症の頻度の増加 (結核および非定型抗酸菌感染症).
進行性多巣性白質脳症の症例 (PML), 時には致命的な結果をもたらします, 患者の観察, CellCeptを服用した人®. これらの症例報告は、患者がPMLを発症するための追加の危険因子を持っていることを示唆しています。, 免疫抑制療法と免疫抑制を含む.
部分赤芽球癆の発症例 (PKKL) 患者の観察, CellCeptを服用した人® 他の免疫抑制薬と組み合わせて.
生殖器系: 胎児の異常の症例が報告されています (耳の奇形を含む) 患者の, 他の免疫抑制剤と組み合わせて妊娠中にMMFを服用する.
その他の副作用, 薬剤の登録後の使用中に観察された, 望まない反応と変わらない, 臨床試験に登録.
セルセプト: 禁忌
- ミコフェノール酸モフェチルに対する個人の感受性の増加, ミコフェノール酸および薬物の他の成分.
と 注意 急性期の消化管の病気には薬を処方する必要があります.
セルセプト: 妊娠·授乳期
カテゴリーDの薬. 妊娠初期の自然流産のリスクの増加が明らかになりました, 先天性奇形のリスクの増加と同様に, 外耳の奇形を含む, “口唇口蓋裂”, “口唇裂”, 遠位肢, 心臓の異常, 食道, 腎臓.
忍耐強い, 妊娠を計画する, CellCeptを服用しないでください® まで, 他の免疫抑制薬が効果的である限り. 計画中または進行中の妊娠中に患者が薬を服用している場合, その後、医師は胎児への潜在的な害について彼女に通知する必要があります.
MMFは、これらの場合にのみ妊娠中に処方することができます, 胎児への潜在的なリスクを上回る母親に潜在的な利益.
MMF療法はまで開始されるべきではありません, 少なくとも感度の高い血清または尿検査法を使用して妊娠検査結果が陰性になるまで 25 mME / ml. MMF療法を開始する前に, 治療中および治療中 6 完了後数週間は、効果的な避妊法の使用が義務付けられています, 女性が不妊の病歴を持っていても (子宮摘出術を除いて). 性行為を控えることができない場合, 同時に2つの信頼できる避妊方法を使用する, Cellsept以降® 経口避妊薬を服用するとホルモンレベルが低下する可能性があります, これはそれらの有効性を低下させます。.
ラットでは、ミコフェノール酸モフェチルは牛乳に排泄されます. MMFは人間の母乳に排泄されますか？, 不明. 多くの薬が母乳に排泄されるので, 乳児のMMFに対する深刻な副作用の可能性があるため, 母乳育児を続けるか薬を服用するかの選択は、母親の治療の重要性を考慮して行われます。.
セルセプト: 特別な指示
免疫抑制療法の構成要素としてMMFを処方する場合、リンパ腫やその他の悪性新生物を発症するリスクが高くなります。, 特に皮膚. このリスク, 明らかに, 薬物自体の使用とは関係ありません, 免疫抑制の強度と持続時間.
皮膚がんを発症するリスクが高いすべての患者と同様に, 適切な保護服を着用し、日焼け止め係数の高い日焼け止めを使用して、日光や紫外線への露出を制限してください。.
患者, MMFの受信, 感染の兆候があればすぐに医師に通知する必要があることを通知する必要があります, 出血, 出血または骨髄抑制の他の兆候.
免疫系の過度の抑制はまた、感染症への感受性を高める可能性があります, 税込. 日和見主義, 敗血症およびその他の致命的な感染症.
神経学的症状のある免疫抑制患者では、PMLの鑑別診断を行い、神経内科医に相談することをお勧めします。.
PCCA発症の症例が患者で観察された, CellCeptを服用した人® 他の免疫抑制薬と組み合わせて. CellCeptの任命におけるPCCA開発のメカニズム® わからない, 他の免疫抑制剤とそれらの組み合わせの役割と同様に. 場合によっては、PPCAはCellCeptの用量を減らした後に可逆的でした® またはキャンセル. しかし、患者では, 移植を受ける, 免疫抑制の低下は、移植拒絶反応のリスクを高める可能性があります.
MMFによる治療中はワクチン接種の効果が低下する可能性があります; 弱毒生ワクチンの使用を避ける. インフルエンザの予防接種は、国のガイドラインに従って行うことができます.
MMFを服用すると消化器系からの副作用を伴う可能性があるため (胃腸粘膜の潰瘍, 胃腸出血, 消化管の穿孔), 悪化期の胃腸疾患の患者には注意してMMFを処方する必要があります.
MMFはIMPDHの阻害剤であるため, その後, 理論的な観点から, まれな遺伝的に決定されたヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症の患者には投与すべきではありません (Lesch-NyenおよびKelly-Siegmiller症候群).
MMFは、アザチオプリンとの併用は推奨されていません。, 両方の薬が骨髄を抑制するので, そしてそれらの併用は研究されていません.
MMFを薬で処方するときは注意が必要です, 肝腸循環に影響を与える, MMFの効果を低下させる可能性があるため.
重度の慢性腎不全の患者では、 1 G 2 回/日.
腎移植機能が遅れている患者では、用量調整は必要ありません。, ただし、注意深く観察する必要があります。. 患者データ, 心臓または肝臓の移植を受け、重度の腎不全を患っている人, いいえ.
年配の患者は有害事象のリスクが高い可能性があります。, 若い患者より.
検査値のモニタリング
MMFの治療では、最初の月の血球数の増加を測定する必要があります – 毎週, 治療の2ヶ月目と3ヶ月目 – 2 月に1回, そして最初の年の間に – 毎月. 好中球減少症は両方のMMFに関連している可能性があります, そして他の薬の使用で, ウイルス感染またはこれらの原因の組み合わせ. 好中球減少症が発生したとき (好中球絶対数が1300/µl未満) MMFによる治療を中断するか、用量を減らす必要があります, これらの患者を注意深く監視しながら。.
セルセプト: 過剰摂取
MMFの過剰摂取データは、臨床試験および登録後の使用から得られました。. ほとんどの場合、副作用に関するデータは登録されていません。. 過剰摂取で発生した望ましくない影響は、薬物の既知の安全性プロファイルと一致しました。. それは期待します。, なんとMMFの過剰摂取, 多分, 免疫抑制につながる (その結果として – 感染症への感受性を高めるために) 骨髄造血の抑制. 好中球減少症が発症した場合、CellCept® 薬の投与を停止または減らす.
MFCは血液透析によって体から取り除くことはできません. ただし、血漿中のMFKGの濃度が高い場合 (>100 UG / mlの) 少量はまだ排泄されます. 準備, 胆汁酸結合, 例えば, コレスチラミン, 体からのMFCの除去に寄与する可能性があります, その排泄を増やす.
セルセプト: 薬物相互作用
MMFとアシクロビルを同時に使用すると、腎不全で血漿中の両方の薬剤の濃度が上昇します, たぶん, 尿細管分泌の競争の結果として, これは、両方の薬の濃度のさらなる増加につながる可能性があります.
制酸薬, マグネシウムと水酸化アルミニウムを含むと、MMFの吸収が減少します.
MMFの単回投与後 1.5 d健康なボランティア, 以前に受け入れられた 4 dコレスチラミン 3 ため回/日 4 日, AUCの減少が観察されたMFC オン 40%. MMFと薬を処方するときは注意が必要です, 肝腸の再循環に影響を与える.
MMFはシクロスポリンの薬物動態に影響を与えません. IFCの効果の同時任命により、 30-50% 患者と比較, シロリムスと組み合わせてMMFを受け取る.
推奨用量および/ガンシクロビルの導入におけるMMFの単回経口投与による研究の結果によると, MFCの薬物動態に有意な変化は見込まれません, したがって、MMFの用量調整は必要ありません. 腎不全の患者にMMFとガンシクロビルを投与した場合, 綿密な臨床モニタリングが必要です.
MMFは経口避妊薬の薬物動態に影響を与えません. 経口避妊薬の併用と併用した場合, エチニルエストラジオールを含む (20-40 G) およびレボノルゲストレル (50-200 G), デソゲストレル (150 G) またはゲストデン (50-100 G), セルセプト® (1 G 2 回/日) プロゲステロンレベルに臨床的に有意な影響はありませんでした, LG, FSH. このようにして, セルセプト® 経口避妊薬の作用下での排卵の抑制に影響を与えません. ただし、CellCeptを服用している間® 経口避妊薬に加えて、他の避妊方法を使用する必要があります.
トリメトプリム/スルファメトキサゾール, ノルフロキサシン, メトロニダゾールはMFCの生物学的利用能に影響を与えません. しかし、Cellceptの単回投与で® ノルフロキサシンおよびメトロニダゾールと組み合わせてAUCを低下させる0-48 IFCオン 30%.
タクロリムスとの同時使用では、AUCとCに影響はありませんでしたマックス 肝臓および腎臓移植後の患者におけるMFC. 腎臓移植後の患者では、CellCeptの任命® タクロリムスの濃度に影響を与えなかった.
肝移植が安定している患者では、MMFを複数回投与した後のタクロリムスのAUC 1.5 G 2 1日あたりの時間は約増加しました 20%.
一緒にリファンピシンの使用, 用量調整後、MFCの効果の減少 70% (AUS0-12) 心臓と肺の同時移植後の患者. 血漿中のMFCの定期的な濃度を監視し、CellCeptの投与量を調整することをお勧めします® 同時投与時に臨床効果を維持する.
下部に腎移植後の患者では、クラブラン酸と組み合わせたシプロフロキサシンまたはアモキシシリンの経口投与直後に、Cの減少分 血漿中のMFC 54%. 抗生物質療法を継続すると、この効果は減少します。, 治療を停止すると消えます。. この現象の臨床的意義は不明です, Cを変更してから分 IFCの全体的な影響の変化を適切に反映していない可能性があります.
ブロッカー尿細管分泌 (プロベネシド) MFKGの濃度を上げる.
大人と子供にセベラマーとMFCを同時に使用すると、Cが減少しますマックス иAUC0-12 IFCオン 30% と 25% それぞれ. セベラマーおよびその他のリン吸着剤, カルシウムフリー, を通して与えられるべきです 2 セルセプトを受け取ってからh®, MFC吸収への影響を減らすため.
免疫抑制状態の患者には生ワクチンを接種しないでください。. 他のワクチンに反応した抗体形成が減少する可能性があります.
セルセプト: 薬局からの調剤条件
薬物は、処方の下でリリースされて.
セルセプト: 保管条件
リストB. 薬は子供の手の届かないところに保存する必要があります, ドライ, 光から保護, 30℃より高くない温度で、. 貯蔵寿命 – 3 年.
