ROGLIT

活物質: ロシグリタゾン
ときATH: A10BG02
CCF: 経口血糖降下剤
ICD-10コード (証言): E11
ときCSF: 15.02.03
メーカー: GEDEONリヒター株式会社. (ハンガリー)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 碑文 “А 03” 片側に.

賦形剤: ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物.

シェルの構成: Opadry II 85F28751 белый, タルク, титана диоксид C.I.77891 (E171), マクロゴール 3000, ポリビニルアルコール.

10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 碑文 “А 04” 片側に.

賦形剤: ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物.

シェルの構成: Opadry II 85F28751 белый, タルク, титана диоксид C.I.77891 (E171), マクロゴール 3000, ポリビニルアルコール.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.
10 Pc. – 水疱 (6) – 段ボールパック.

タブレット, コー​​ティングされました 白色または白色に近いです, ラウンド, レンズ状の, 碑文 “А 05” 片側に.

賦形剤: ステアリン酸マグネシウム, ポビドン, ナトリウムカルボキシメチル, 微結晶セルロース, ラクトース一水和物.

シェルの構成: Opadry II 85F28751 белый, タルク, титана диоксид C.I.77891 (E171), マクロゴール 3000, ポリビニルアルコール.

10 Pc. – 水疱 (3) – 段ボールパック.

* 国際的な非商標名, WHOが推奨 – ロシグリタゾン.

薬理作用

チアゾリジンジオンのグループからの経口血糖降下薬. 選択的PPARγ核内受容体アゴニストです。 (ペルオキシソーム増殖因子活性化ガンマ). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, 骨格筋と肝臓組織.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. 膵臓のインスリン分泌を刺激せず、低血糖を引き起こしません.

主要代謝物 (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 治療の週. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

ロシグリタゾン, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c値). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

薬物動態

吸収

用量での薬物の経口投与後 4 MGまたは 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C言語_マックス 血漿中のロシグリタゾンは内で達成されます 1 いいえ. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_マックス (約 20-28%) それに到達する時間を増やします 1.75 断食と比較したh. これらの小さな変化は臨床的に重要ではありません。. ロシグリタゾンの吸収は、胃液のpHの上昇によって損なわれることはありません。.

配布

高血中タンパク質結合 (約 99.8%) 血漿中のロシグリタゾンの濃度や患者の年齢には依存しません. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

Ⅴ_(d) 約 14 L.

代謝

ロシグリタゾンは、主にN-脱メチル化とヒドロキシル化、それに続く硫酸塩とグルクロン酸との結合によって広範囲に代謝されます。. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

インビトロでの研究が示しています, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, CYP2C9の参加を得て.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3Aまたは4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 ミリモル) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 ミリモル). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

控除

最終的なT_1/2 についてです 3-4 いいえ. 総血漿クリアランス – 約 3 L /. 薬を服用した後 1-2 時間/日ロシグリタゾンは蓄積しません. 薬物の反復投与により、血清中の代謝物の蓄積が予想されます, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

代謝物として排泄される, 主に尿中に – 約 2/3 用量, 糞と – 約 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 についてです 130 いいえ.

特別な臨床状況における薬物動態

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

中等度の肝機能障害を有する患者において (チャイルド·ピューのためのクラスB) と_マックス 血漿中の薬物とAUCは 2-3 回. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

末期の腎疾患または腎不全の患者における薬物の薬物動態の臨床的に有意な差, 血液透析, いいえ.

証言

型糖尿病 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- インスリンと組み合わせて.

投薬計画

薬は経口的に摂取されています, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 回/日.

初期用量は 4 ミリグラム.

В комбинации с метформином: 初回投与量 4 mg /日, в случае необходимости через 8 治療の週、用量はに増やすことができます 8 mg /日.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, 超過 4 mg /日, 不足しています.

В комбинации с инсулином: 初回投与量 4 mg /日, 必要であれば、それはに増加させることができます 8 mg /日.

へ 高齢の患者 補正量が必要とされません.

に 腎不全 легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

副作用

Опреление частоты побочных реакций: 多くの場合 (≥1％, <10%), まれに (≥0.1％, < 1%), まれに (≥0.01％, <0.1%), 少数例で (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

造血系から: 多くの場合 – 貧血.

代謝: 多くの場合 – gipoglikemiâ, 時々 – 脂質異常症, ухудшение течения сахарного диабета, 高コレステロール血症 (2.1%), 体重増加 (3.7%); 少数例で – быстрое и значительное увеличение массы тела.

中枢神経系: 多くの場合 – 頭痛の種.

心臓血管系: まれに – сердечная недостаточность и отек легких, 末梢浮腫.

消化器系の一部: 多くの場合 – 鼓腸, 吐き気, 腹痛, 消化不良; 時々 – 嘔吐, 食欲不振, 便秘; まれに – 肝酵素の増加 (少数例で – 致命的な, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

アレルギー反応: 少数例で – じんましん, 血管神経性浮腫.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

造血系から: 時々 – 貧血.

代謝: 多くの場合 – gipoglikemiâ, 体重増加 (6.3%); 時々 – 脂質異常症, 高コレステロール血症 (3.6%), 高トリグリセリド血症; 少数例で – быстрое и значительное увеличение массы тела.

中枢および末梢神経系から: 時々 – 睡眠過剰, 目まい, 知覚障害.

心臓血管系: まれに – сердечная недостаточность и отек легких.

呼吸器系: まれに – 息切れ.

消化器系の一部: まれに – 鼓腸, 吐き気, 腹痛, 食欲増加; まれに – 肝酵素の増加 (少数例で – 致命的な, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

皮膚科の反応: 時々 – 脱毛症, 皮膚発疹.

アレルギー反応: 少数例で – じんましん, 血管神経性浮腫.

その他: 時々 – 疲労感の増大, 疲労.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, 通常, не требует прекращения лечения.

禁忌

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (税込. 歴史);

- 肝疾患;

- 重度の腎不全;

- 妊娠;

- 授乳 (授乳);

-ロシグリタゾンおよび薬物の他の成分に対する過敏症.

妊娠·授乳期

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, したがって、その使用は禁忌です。.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

注意事項

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, レア. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 回ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 ヶ月, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 回ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (税込. тошноты неизвестной этиологии, 嘔吐, 腹痛, 倦怠感の増加, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, タブレット 2 ミリグラム, 4 ミリグラム 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 ミリグラム, 108.806 ミリグラム 217.612 乳糖MG.

小児科での使用

Эффективность и безопасность применения препарата у 歳未満の小児および青年 18 年 設定されていません, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

過剰摂取

薬物の過剰摂取に関するデータは限られています。. 急性投与 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

治療: 過剰摂取の場合、対症療法が行われます. ロシグリタゾンはタンパク質に高度に結合しているため、血液透析によって排除されません。.

薬物相互作用

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (メトホルミン, グリベンクラミド, akarʙoza) 臨床的意義はありません.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, ワルファリン (CYP2C9 の基質), ニフェジピン (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は15°から30°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.