РЕМИНИЛ

活物質: Galantamin
ときATH: N06DA04
CCF: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10コード (証言): F00, G30
ときCSF: 02.13.01
メーカー: ヤンセンファーマN.V. (ベルギー)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: сахарные сферы (ショ糖, コー​​ンスターチ), ポリマー 2910 5 MPA×S, マクロゴール 400, エチルセルロース 20 MPA×S, フタル酸ジエチル.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, 二酸化チタン.

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
300 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: сахарные сферы (ショ糖, コー​​ンスターチ), ポリマー 2910 5 MPA×S, マクロゴール 400, エチルセルロース 20 MPA×S, フタル酸ジエチル.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄赤.

7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.
300 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

持続作用のカプセル ハードゼラチン, サイズ№1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; カプセルの内容 – 白またはほぼ白色顆粒.

賦形剤: сахарные сферы (ショ糖, コー​​ンスターチ), ポリマー 2910 5 MPA×S, マクロゴール 400, エチルセルロース 20 MPA×S, フタル酸ジエチル.

カプセルシェルの成分: ゼラチン, 二酸化チタン, 酸化鉄赤, 酸化鉄黄.

7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.
300 Pc. – ペットボトル (1) – 段ボールパック.

薬理作用

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, 明らかに, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

薬物動態

吸収

単回経口投与した後、 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C言語_マックス を通じて達成 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, 平均 AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C言語_マックス によって減少 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 ミリグラム 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_マックス в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 NG / mlの.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 ミリグラム 2 回/日.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 ミリグラム 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 ミリグラム 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C言語_マックス, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 ミリグラム 1 回/日, それはおよそました 24% もっと少なく, чем после приема таблеток в дозе 12 ミリグラム 2 回/日. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

配布

После многократного приема галантамина в дозе 12 ミリグラム 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_マックス в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 NG / mlの.

平衡状態でのV_(d) 平均値 175 L.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) プラズマで (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

代謝

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. in vitroでの研究は示しています, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “速いです” と “遅いです” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

控除

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. 最終的なT_1/2 についてです 7-8 いいえ.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml /分.

間に 7 дней после однократного приема внутрь 4 ミリグラム ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – 糞と. 一旦内部に入ると 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 いいえ, почечный клиренс был около 65 ml /分, 何です 20-25% общего клиренса из плазмы.

特別な臨床状況における薬物動態

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% より高いです, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 チャイルド·ピュー上の点) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 チャイルド·ピュー上の点) AUC と T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml /分) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml /分) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml /分). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml /分, TK. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_SS в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 ミリグラム, 16 MGまたは 24 ミリグラム). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 ミリグラム).

証言

- アルツハイマー型痴呆、軽度または中等度, 税込. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

投薬計画

薬は、経口投与 1 朝の時間/日, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая 初回投与量 あります 8 mg /日.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® カプセルの形態で 1 回/日.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 回/日, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 回/日, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза あります 16 mg /日, 治療期間 – 劣らず 4 週間. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg /日 – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (例えば, 手術の準備中) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения 子供. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

で пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, より пациентов с нормальной функцией печени. へ пациентов с умеренным нарушением функции печени 初回投与量 (исходя из фармакокинетических данных) あります 8 ミリグラム 1 朝の時間/日, 一日で; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 ミリグラム 1 раз/сут в течение не менее 4 週間. 最大日量 – 16 ミリグラム. の患者 肝臓の深刻な違反 (もっと 9 チャイルド·ピュー上の点) Реминил^® 禁忌の.

に 重症腎不全 (よりCC少ないです 9 ml /分) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. へ пациентов с КК более 9 ml /分 коррекция дозы препарата Реминил^® 必須ではありません.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

副作用

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000) そして、非常にまれ (< 1/10 000).

消化器系の一部: 多くの場合 – 吐き気, 嘔吐 (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); 多くの場合 – 下痢, 腹痛, 消化不良, 胃腸の不快感; まれに – 肝酵素の増加, 肝炎.

代謝: 多くの場合 – 食欲減退, 食欲不振, 減量; 時々 – 脱水 (含めて, まれに, 深刻, приводящее к почечной недостаточности).

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 目まい, 頭痛の種, 震え, 失神, 無気力, 眠気, うつ病 (非常にまれに自殺と); 時々 – 味覚障害; 睡眠過剰, 知覚異常; まれに – 視覚と聴覚の幻覚.

五感から: 時々 – ぼやけた視界; まれに – 耳のノイズ.

心臓血管系: 多くの場合 – 徐脈; 時々 – AV-блокадаIстепени, 頻脈, 上室性ビート, 潮, 血圧の低下.

皮膚科の反応: 多くの場合 – desudation.

筋骨格系の一部に: 多くの場合 – 筋肉のけいれん; 時々 – 筋力低下.

その他: 多くの場合 – 易疲労感, 弱点.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, 尿路感染症, 鼻炎, 貧血, 血圧上昇. Частота возникновения данных явлений в группе, プラセボ, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, と, このようにして, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

禁忌

- 重度の腎不全 (CC<9 ml /分);

- 重度の肝臓;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует применять препарат при общей анестезии, 気管支喘息患者の患者で, COPD, 徐脈, AV 封鎖, SSS, 不安定狭心症; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (ジゴキシン, ベータ遮断薬), 胃潰瘍と十二指腸潰瘍, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, てんかん, 尿路閉塞, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

妊娠·授乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

不明, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. 母乳授乳中の薬の使用を中止する必要があります必要に応じて、.

注意事項

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, すなわち. для пациентов с изолированным нарушением памяти, 自分の年齢や教育のために期待されるレベルを超えて, しかし、アルツハイマー病の基準を満たしていません.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

他のコリンのように, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, TK. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (例えば, ʙradikardiju). ほかに, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya徐脈. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; 患者, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. なお, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, 偽薬を受け取った人, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, 患者で, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

これは、考えられています, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, 患者と比較, 偽薬を受け取った人.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, 個人で, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. ほかに, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

過剰摂取

症状: возможны мышечная слабость, 束縛, некоторые или все симптомы холинергического криза (重度の吐き気, 嘔吐, 腹部痙攣, усиленное слюноотделение, 流涙, 失禁, сильная потливость, 徐脈, gipotenziya, 崩壊, 痙攣). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

メッセージで, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® 用量 32 mg /日.

治療: 、必要な対症療法と支持療法の場合. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (初回投与量 0.5-1 ミリグラム; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

薬物相互作用

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (例えば, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (例えば, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

薬物動態学的相互作用

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. in vitroでの研究は示しています, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

準備, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% と 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, フルオキセチン, フルボキサミン, пароксетин или хинидин.

このようにして, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, 患者特異的治療の移植性によって, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg/日 2 日, その後 10 ミリグラム 2 ため回/日 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg /日.

Галантамин в терапевтических дозах (12 ミリグラム 2 回/日) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

in vitroでの研究は示しています, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬は15°から30°Cまでの温度で子供の手の届かないところに保存する必要があります. シェルフライフ - 2 年.