РЕАТАЗ

活物質: アタザナビル
ときATH: J05AE08
CCF: 殺ウイルス剤, HIVに対して活性
ICD-10コード (証言): B24
ときCSF: 09.01.04.02
メーカー: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (米国)

医薬品の形式, 構成とパッケージング

カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150ミリグラム” и голубым – “3624”; カプセルの内容 – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

賦形剤: ラクトース一水和物, crospovidon, ステアリン酸マグネシウム.

6 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

カプセル剤 ハードゼラチン, サイズ№0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200ミリグラム” と “3631”; カプセルの内容 – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

賦形剤: ラクトース一水和物, crospovidon, ステアリン酸マグネシウム.

6 Pc. – 水疱 (10) – 段ボールパック.

薬理作用

殺ウイルス剤, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, 他の細胞の成熟ビリオンの形成、感染を予防します.

薬物動態

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

吸収

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 ミリグラム 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_マックス атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 投与後の時間. C言語_SS атазанавира достигается между 4 と 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

配布

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

代謝

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

控除

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% と 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% と 7%.

平均T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

証言

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (通常の上限の倍は, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

投薬計画

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 ミリグラム 1 食事と一緒に回/日.

В комбинации с ритонавиром (100 ミリグラム 1 回/日) Реатаз назначают в дозе 300 ミリグラム 1 食事と一緒に回/日.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

腎不全の患者 用量調整が必要とされません.

の患者 легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. の患者 печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 ミリグラム 1 回/日.

Применение Реатаза リトナビルとの組み合わせで у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 と古いです. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

副作用

頻繁に возникающие побочные эффекты и имеющие, 最低, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): 吐き気 (24%), 黄疸 (12%), 頭痛の種 (11%) и абдоминальные боли (11%), 黄疸 (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% 患者); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

副作用の頻度の決意: 多くの場合 (≥1/ 10), 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10), 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

中枢および末梢神経系から: 多くの場合 – 頭痛, 不眠症, 末梢神経症状; 時々 – беспокоящие сновидения, 記憶喪失, 混乱, 眠気, 不安, うつ病, 睡眠障害.

消化器系の一部: очень часто – желтуха; 多くの場合 – 腹痛, 下痢, 消化不良, 吐き気, 嘔吐; 時々 – 味覚障害, 鼓腸, 胃炎, 膵炎, ツグミ, 口渇, 肝炎; まれに – 肝脾腫大症.

皮膚科の反応: 多くの場合 – 発疹; 時々 – 脱毛症, かゆみ, じんましん; まれに – 血管拡張, 小水疱水疱性の発疹.

筋骨格系の一部に: 時々 – 関節痛; 筋萎縮症, 筋肉痛; まれに – ミオパシー.

泌尿器系: 時々 – 血尿, 頻尿, タンパク尿; まれに – боли в почках, 尿路結石症の疾患.

代謝: 多くの場合 – 脂肪異栄養症; 時々 – 食欲不振, 食欲増加, 減量, 体重増加.

検査値から: 一般 – 総ビリルビンの増加, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) ビリルビン), アミラーゼのレベルを増加させます, CPK, ゴールド, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

その他: 多くの場合 – ikterichnost強膜, 全身衰弱; 時々 – アレルギー反応, 胸痛, 疲労, 発熱, 全身倦怠感, 女性化乳房.

禁忌

— наследственные метаболические нарушения – ガラクトース不耐症, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- 最大 18 年;

— одновременный прием с рифампицином;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (セントジョーンズワートの準備), 準備, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (税込. astemizol, terfenadin, シサプリド, pimozid, キニジン, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

妊娠·授乳期

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, ときに、胎児への潜在的なリスクを上回る母親のための療法の期待される利益.

母乳授乳中の薬の使用を中止する必要があります必要に応じて、.

注意事項

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, 主に, 肝臓, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, 税込. 自然出血や皮膚hemarthrosises. これらの患者の中には、第VIII因子の注入を必要としました. プロテアーゼ阻害剤で治療した患者の半分以上は、継続または休憩後に再開しました. プロテアーゼ阻害剤療法及びこれらのケースの間の因果関係は確立されていません. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

患者はそのことについて警告する必要があります。, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

患者, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) ビリルビン, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, より 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 治療を続けながら数週間. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

過剰摂取

症状: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

治療: 胃洗浄, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, 活性炭の投与, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

薬物相互作用

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, 主に, CYP3A4 (例えば, カルシウムチャネル遮断薬, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующихCYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. 予想, Chtoネビラピン, CYP3A4誘導剤方法, アタザナビルの影響を低減することができます. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

プロテアーゼ阻害剤

インジナビル способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. データなし, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

他の薬物

Антациды и препараты, 制酸剤を含みます, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 h の前後に 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, ニフェジピン, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ECGモニター.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. 筋障害のリスク, 横紋筋融解症を含みます, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

ヒスタミンH₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (シクロスポリン, タクロリムス, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

経口避妊薬 (エチニルエストラジオール, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, 特に女性で, 糖尿病. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (すなわち. 150 日Mg又は 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. リファンピシンは、約最もプロテアーゼ阻害剤の活性を低下させます 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sil′denafil, タダラフィル, バルデナフィル) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは25°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.