RASILEZ

活物質: アリスキレン
ときATH: C09XA02
CCF: レニン分泌抑制薬. 降圧薬
ICD-10コード (証言): I10
ときCSF: 01.04.03
メーカー: ノバルティスファーマAG (スイス)

製薬 FORM, 組成物および包装

タブレット, フィルム コーティング 紅梅色, ラウンド, レンズ状の, 面取り, リスクなし, с надпечаткой “IL” 一方の側と “NVR” – 別の.

賦形剤: 微結晶セルロース, crospovidon, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム, コロイド状無水シリカ, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄ブラック (E172), マクロゴール (ポリエチレン ・ グリコール 4000), タルク, ポリマー (ヒドロキシプロピル).

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (14) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (40) – 段ボールパック.

タブレット, フィルム コーティング 茶色がかったピンク, オーバル, レンズ状の, リスクなし, с надпечаткой “IU” 一方の側と “NVR” – 別の.

賦形剤: 微結晶セルロース, crospovidon, ポビドン, ステアリン酸マグネシウム, コロイド状無水シリカ, 二酸化チタン (E171), 酸化鉄赤 (E172), 酸化鉄ブラック (E172), マクロゴール (ポリエチレン ・ グリコール 4000), タルク, ポリマー (ヒドロキシプロピル).

7 Pc. – 水疱 (1) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (2) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (4) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (8) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (12) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (14) – 段ボールパック.
7 Pc. – 水疱 (40) – 段ボールパック.

薬理作用

降圧薬, 構造の選択的非ペプチドレニン阻害剤. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. レニンは、アンジオテンシノーゲンに作用します, これは、非アクティブなデカペプチドを生成します – アンジオテンシンI (ATI), ACEによってどの, 部分的に, 彼なし, アクティブオクタペプチドアンジオテンシンIIに変換され、 (АТII). ATIIは強力な血管収縮物質であります, これは、副腎髄質およびシナプス前神経終末からのカテコールアミンの放出を刺激します, また、アルドステロンおよびナトリウム再吸収の分泌を増加させます, 何, 最終的に, これは、血圧を上昇させます.

濃度ATIIの長期の増加は、炎症および線維症のメディエーターの産生を刺激します, これは臓器損傷につながります.

ATIIは、負のフィードバックによってレニン分泌を低下させます. 準備, カリフォルニアのingibiruyushiye (を含むレニン阻害剤), 負のフィードバックを抑制, 血漿レニン濃度の代償性増加を引き起こします. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, および動脈高血圧症患者で. アリスキレン単独療法として、または他の抗高血圧剤と組み合わせて適用する場合、負のフィードバック阻害を中和, 減少した血漿レニン活性をもたらします (平均的に高血圧症患者 50-80%), とATIとATIIのレベル.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 と 300 ミリグラム 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 いいえ, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

スルー 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (へ 1 年) アプリケーション.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. スルー 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (最初の投与の効果) および血管拡張に応じて心拍数の反射増加.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% と 1% ケースの、それぞれ.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, アンジオテンシンII受容体拮抗薬 , 遅いカルシウムチャネル遮断薬 (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% と 4.7% それぞれ). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% と 11.4% それぞれ).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

高血圧症の患者で, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, ジェンダー, расовой принадлежности и индекса массы тела.

薬物動態

吸収

После приема внутрь время достижения C_マックス алискирена в плазме крови составляет 1-3 いいえ, 絶対的バイオアベイラビリティ – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_マックス и AUC алискирена, それが大幅に薬物の薬力学に影響を与えません. したがって、アリスキレンは関係なく、食事のに使用することができます.

Увеличение C_マックス и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 へ 600 ミリグラム.

C言語_SS алискирена в плазме крови достигается между 5 と 7 毎日の摂取量との日 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

配布

摂取アリスキレンは一様体内に分布した後、. После в/в введения средний V_(d) в равновесном состоянии составляет около 135 L, それは重要な血管外分布アリスキレンを表示しています. アリスキレンは、適度に血漿タンパク質に結合しています (47- 51%), 濃度に関係なく.

代謝および排泄

平均T_1/2 алискирена составляет 40 いいえ (それはの間で変化します 34 へ 41 いいえ).

腸を通って主に変更されていない書きます (91%). 約 1.4% 経口投与のCYP3A4の参加を得て代謝されます. 約経口投与した後、 0.6% 腎臓から排泄さアリスキレン. 上/平均血漿クリアランスでは、約された後 9 L /.

特別な臨床状況における薬物動態

以上の患者におけるアリスキレンの適用では 65 の補正量が必要とされません.

アリスキレンの薬物動態は、様々な重症度の腎不全患者で検討されて. Показатели AUC и C_マックス алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SS увеличивались в 0.8-2 健常者と比較して倍. しかし、上記の変更および腎機能障害の程度との間の相関が確認されています.

アリスキレンの薬物動態が大幅に肝障害を軽度から中等度の患者では変化しませんでした (5-9 チャイルド·ピュー上の点)

証言

- 動脈高血圧症.

投薬計画

Расилез можно применять независимо от приема пищи, 単剤療法として, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 ミリグラム 1 回/日. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 ミリグラム 1 回/日. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 ミリグラム 1 回/日.

で 患者 腎機能障害 (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml /分) и печени (5-9 チャイルド·ピュー上の点) от легкой до умеренной степени 補正量が必要とされません.

で 老齢の患者 65 年 補正量が必要とされません.

副作用

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 患者. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

副作用の頻度の決意, вероятно связанных с применением препарата: 多くの場合 (≥1/ 10); 多くの場合 (≥1/ 100, <1/10); 時々 (≥1/ 1000, <1/100), まれに (≥1/ 10 000, <1/1000), 分離されたレポートを含みます. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

消化器系の一部: 多くの場合 – 下痢.

皮膚科の反応: 時々 – 皮膚発疹.

検査値から: まれに – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (平均 0.05 ミリモル/リットル 0.16% それぞれ), 治療の中止を必要としませんでした (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, RAASに影響を与えます, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), 血清中のカリウムの濃度のわずかな増加 (0.9% に比べ 0.6% プラセボ).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

アレルギー反応: ある場合には – 血管神経性浮腫.

禁忌

- 重度の腎機能障害 (sыvorotochnыyクレアチニン >150 女性のためのミリモル/ Lと >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml /分);

-ネフローゼ症候群;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (もっと 9 チャイルド·ピュー上の点);

- 小児および青年期まで 18 年;

-準備コンポーネントに対する過敏症.

と 注意 следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 糖尿病, 減少BCC, 低ナトリウム血症, または腎移植後の患者で高カリウム血症. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

妊娠·授乳期

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, 同様に、他の手段, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, 妊娠の計画.

Перед назначением препаратов, RAASに影響を与えます, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

不明, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

注意事項

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: 重度腎機能障害を有する患者において (sыvorotochnыyクレアチニン >150 女性のためのミリモル/ Lと >177 男性および/または未満の糸球体濾過率のためミリモル/ L 30 ml /分), ネフローゼ症候群, 定期的な血液透析中の腎血管性高血圧と, 同様に肝機能障害を有する患者において、重度 (もっと 9 チャイルド·ピュー上の点).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, RAASに影響を与えます, 患者, 糖尿病, 定期的に血漿電解質および腎機能を監視する必要があります.

薬物は、アレルギー反応の症状場合は、直ちに中止すべきです (例えば, ときに呼吸困難や嚥下, 顔の腫れ, 手足, 唇, 言語).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, クレアチニン, 血中尿素窒素, 薬の特徴, RAASに影響を与えます.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (税込. 利尿薬の高用量に起因します) 考えられる症候性低血圧. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

小児科での使用

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у 歳未満の小児および青年 18 年 пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

車および管理メカニズムを駆動する能力への影響

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

過剰摂取

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

症状: наиболее вероятный и основной симптом – 血圧の著しい低下.

治療: 維持療法.

薬物相互作用

低他の薬剤とのアリスキレンとの相互作用の可能性.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, フェノフィブレート, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_マックス или AUC: バルサルタン (下落 28%), メトホルミン (下落 28%), アムロジピン (の増加 29%), シメチジン (の増加 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, メトホルミン, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, ありそうもありません.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. 実験的研究では、発見したので、, Chto P糖タンパク質 (膜輸送分子) これは、アリスキレンの吸収および分布の調節に重要な役割を果たしています, 物質の使用が、後者の薬物動態を変化させることができます, ингибирующими Pgp (阻害の程度に応じて). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, そのような, アテノロール, ジゴキシン, アムロジピンおよびシメチジン.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (用量 80 mg /日) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_マックス алискирена (線量 300 mg /日) オン 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 ミリグラム) とアリスキレン(300 ミリグラム) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUCиC_マックス) オン 80%. 実験的研究では、ケトコナゾールとのアリスキレンとの併用は、消化管からの最後の吸収の増加をもたらし、胆汁中にその排泄を減らします. 血漿中のアリスキレンの血漿濃度の変化は、アトルバスタチン又はケトコナゾールの使用は、濃度の範囲内で予想されている間, でアリスキレンの用量を増加させることによって決定さ 2 回. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mgであり、最大推奨治療用量を増加させます 2 回. ケトコナゾールまたはアトルバスタチン投与量の調節とアリスキレンのアプリケーションでは、アリスキレンの必要はありません.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, どのようにシクロスポリン (200 と 600 ミリグラム), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_マックス и AUC алискирена (75 ミリグラム) で 2.5 と 5 回、それぞれ. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_マックス フロセミドの 28% と 49% それぞれ. フロセミドの投与量を調整するために一緒に初めにフロセミドとし、治療中の液体アリスキレンの任命で可能な遅延を防ぐためには、臨床効果に応じて必要があります.

Учитывая опыт применения других препаратов, RAASに影響を与えます, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, カリウム保持性利尿薬, カリウム塩食品代替または任意のその他の薬物, 血液中のカリウムの濃度を増加させることが可能です.

薬局の供給条件

薬物は、処方の下でリリースされて.

条件と用語

薬剤は、Cまたは30°以上の子供の手の届かないところに保存する必要があります. 貯蔵寿命 – 2 年.